β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及血清細(xì)胞因子水平的影響

何麗丹 王鋒 賈亮亮

(浙江新安國際醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 嘉興 314013)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以機(jī)體持續(xù)性氣流受限為臨床特征，研究表明，COPD的發(fā)生于氣道和肺部對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)〔1，2〕。近年來，COPD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且發(fā)病患者多為老年人群，對老年人的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響〔3〕。COPD發(fā)生、發(fā)展主要機(jī)制包括氣道重塑及慢性氣道炎癥，采取有效的藥物干預(yù)緩解氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道重塑是治療和預(yù)防COPD的重要措施〔4，5〕。本研究探討β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對老年COPD穩(wěn)定期患者肺功能及血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年3月至2017年1月浙江新安國際醫(yī)院收治的老年COPD穩(wěn)定期患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組53例、對照組51例，兩組臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

表1 兩組臨床資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組擬定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②臨床分期為穩(wěn)定期；③年齡≥60歲；④疾病嚴(yán)重程度分級為中、重度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療患者或住院前3 d使用過支氣管擴(kuò)張劑患者；②合并嚴(yán)重心血管、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病患者；③合并惡性腫瘤或精神疾病患者；④合并其他肺部及支氣管疾病患者；⑤未按規(guī)定完成各項(xiàng)檢查或未按規(guī)定用藥患者。

1.3方法 兩組給予COPD常規(guī)治療方案，對照組同時(shí)給予糖皮質(zhì)激素治療，采用布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，H20030410，規(guī)格：0.1 mg)，800～1 600 μg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予β2受體激動劑，采用沙丁胺醇?xì)忪F劑(西班牙葛蘭素史克集團(tuán)公司，J20110040，規(guī)格：100 μg×200撳)，100～200 μg/次，24 h內(nèi)使用不超過8次。兩組均連續(xù)治療4 w。

1.4觀察指標(biāo) ①分別于治療前后檢測患者肺功能指標(biāo)，采用德國耶格公司Care Fusion肺功能儀進(jìn)行肺功能檢測，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計(jì)算FEV1/FVC。②分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測兩組血清TNF-α、IL-6及CRP，檢測試劑盒購于美國R&D公司，檢測嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。③觀察兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)等相關(guān)檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能情況比較 兩組治療后肺功能指標(biāo)FEV1及FEV1/FVC均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后觀察組肺功能指標(biāo)FEV1及FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較 治療后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組肺功能情況比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)情況 治療期間觀察組發(fā)生2例輕微惡心，2例輕微頭痛，未作特殊處理可自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%；對照組發(fā)生1例輕微口感、1例輕微惡心，未作特殊處理可自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，兩組均未發(fā)生其他藥物相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

飲食不當(dāng)及氣候的突然變化等因素，均可誘發(fā)COPD急性反復(fù)發(fā)作，急性發(fā)作時(shí)患者常出現(xiàn)咳嗽、氣短氣急，出現(xiàn)膿性或黏液膿性痰，并伴有發(fā)熱等炎癥癥狀，死亡率較高，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅〔7，8〕。隨著患者病情的進(jìn)展，可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺功能障礙，甚至引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔9〕。目前認(rèn)為慢性黏膜水腫、氣道重塑、支氣管平滑肌收縮及多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生是COPD發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)基礎(chǔ)〔10，11〕。COPD患者常常由于感染而激活炎性細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括血清TNF-α、IL-6及CRP等，這些炎癥介質(zhì)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)而對肺組織結(jié)構(gòu)造成破壞〔12，13〕。其中TNF-α被激活后，可激活機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，從而增加細(xì)胞毒性而釋放更多的細(xì)胞因子，加速炎癥進(jìn)程〔14〕。IL-6則通過促進(jìn)B細(xì)胞成熟而分泌IgG、IgA等細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)〔15〕。CRP是機(jī)體受到病原微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時(shí)，由肝細(xì)胞合成的一種急性相蛋白，其在健康人群血清中濃度較低，而在發(fā)生感染或組織損傷等炎性反應(yīng)時(shí)，血清濃度顯著升高，因此被認(rèn)為是機(jī)體炎性反應(yīng)檢測的重要指標(biāo)之一〔16〕。

糖皮質(zhì)激素可有效抑制嗜酸性細(xì)胞的分化以及增值，從而抑制炎性介質(zhì)的釋放，顯著降低患者血液中炎性介質(zhì)水平而控制氣道非特異性炎癥反應(yīng)，使COPD得到有效控制〔17〕。布地奈德作為一種較為理想的吸入型糖皮質(zhì)激素，可采取霧化吸入，與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合能力較強(qiáng)，有效減少機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞的生產(chǎn)而促進(jìn)血液循環(huán)中炎癥介質(zhì)的減少，從而發(fā)揮其抗炎作用〔18〕。β2受體激動劑主要作用機(jī)制為對呼吸道β2受體產(chǎn)生激動作用，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量增加而有效松弛機(jī)體平滑肌，是臨床常用的有效支氣管擴(kuò)張劑〔19〕。本研究結(jié)果與相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似〔20〕，提示β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年COPD，可有效促進(jìn)患者肺功能指標(biāo)的改善，同時(shí)有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減緩疾病進(jìn)程而改善患者生活質(zhì)量。