朱亞麗,徐偉娜,何 麗,葉群立
糖尿病(diabetes mellitus)是一組由多病因引起的以血管和神經等慢性病為特征的代謝性疾病[1,2]。急性腦梗死,即缺血性腦卒中,是由于腦供血受阻引起的局部神經癥狀類疾病。腦梗死作為2型糖尿病常見慢性并發癥,目前研究發現糖尿病患者合并腦梗死的風險是非糖尿病患者的2~4倍[3]。近年研究提示,糖尿病患者機體長期處于慢性炎癥反應[4],而急性腦梗死發生時,炎癥反應也隨之發生[5]。中性粒細胞與淋巴細胞的比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)及血小板與淋巴細胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR),均為反映機體炎癥狀態的指標,被廣泛用于糖尿病及其慢性并發癥、腫瘤、冠心病等的診治。為此,本研究主要探討NLR、PLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床意義,進而可能為早期發現急性腦梗死提供新的理論依據。
1.1 研究對象 選擇 2017年1月-2019 年1月在我院就診的2型糖尿病患者238例為實驗組,其中合并急性腦梗死的126例,同時選取本院體檢健康者240例為對照組,入選標準:(1)符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準;(2)患者的診斷符合各類腦血管疾病診斷要點(1995)中的診斷標準;(3)急性腦梗死患者發病至入院時間<24 h;(4)經頭部CT或MRI檢查,確診為急性腦梗死;(5)所有患者年齡大于18歲。實驗組根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為3組:輕度<4分;中度4~15分;重度>15分。同時排除急性腦出血、合并有活動性感染、應用糖皮質激素、腫瘤、肝臟疾病、心血管疾病、甲亢、妊娠期或哺乳期患者。
1.2 方法 收集各組患者的一般資料及采集靜脈血檢測血常規。

2.1 實驗組和對照組臨床資料及NLR、PLR比較 兩組年齡、性別比較,差異無統計學意義(P>0.05);實驗組NLR、PLR水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05,見表1)。
2.2 腦梗死組和無腦梗死組臨床資料及NLR、PLR比較 兩組年齡、性別比較,差異無統計學意義(P>0.05);腦梗死組NLR、PLR水平明顯高于無腦梗死組,差異均有統計學意義(P<0.05,見表2)。
2.3 NLR、PLR在輕度組、中度組、重度組中的比較 腦梗死組根據NIHSS評分,分為3組:輕度組(51例)、中度組(52例)、重度組(23例),單因素方差分析結果顯示:3組間比較NLR、PLR水平差異均具有統計學意義(P<0.05,見表3)。
2.4 ROC曲線分析結果顯示 NLR曲線下面積為0.646(95%CI0.574~0.718),截斷值為2.233,靈敏度和特異性分別為0.817、0.509; PLR曲線下面積為0.719(95%CI0.654~0.784),截斷值為110.075,靈敏度和特異性分別為0.794、0.607(見圖1、表4)。

表1 實驗組與對照組臨床資料及NLR、PLR比較
與對照組比較*P<0.05,為差異有統計學意義

表2 腦梗死組與無腦梗死組臨床資料及NLR、PLR比較
與無腦梗死組比較*P<0.05,為差異有統計學意義

表3 腦梗死組不同程度神經功能損傷組NLR、PLR比較

表4 NLR、PLR在2型糖尿病合并急性腦梗死中的診斷價值

圖1 ROC曲線
在臨床實踐中,2型糖尿病合并急性腦梗死的發病率遠遠高于非糖尿病患者,且預后差,致殘、致死率高。糖尿病本身是一種持續慢性低度炎癥狀態,當急性腦梗死發生時,機體的炎癥反應更加劇烈,此時血漿中的兒茶酚胺及皮質醇含量增加,使患者外周血中的中性粒細胞凋亡減慢,從而含量持續升高,急性腦梗死發生24 h后,中性粒細胞在梗死灶的濃度達高峰,72 h消失[6,7]。國內魏效臻等[8]研究提出,中性粒細胞計數水平與腦梗死面積大小及神經功能的損傷程度緊密相關。研究證實,外周血淋巴細胞計數與炎性反應呈負相關,血小板參與腦梗死的發病過程[9]。而NLR、PLR作為新興的炎癥指標,分別是中性粒細胞數和淋巴細胞數比值、血小板和淋巴細胞比值得到的,相比于其他的白細胞亞型及炎癥指標更加穩定和易獲取,其與糖尿病及糖尿病慢性并發癥如糖尿病腎病等密切相關[10]。Balta等研究指出高水平NLR是動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素。國外有文獻提出[11~13],NLR、PLR是急性腦梗死發生及預后情況的預測因子,也有研究[14~16]發現,NLR、PLR 值是頸動脈狹窄者發生卒中的獨立危險因素,與患者急性期神經功能缺損程度及預后密切相關。我們研究發現,2型糖尿病合并急性腦梗死組的NLR、PLR水平明顯高于2型糖尿病組,提示2型糖尿病合并急性腦梗死患者可能處于更高的炎癥狀態。通過對實驗組患者進行NIHSS評分分組后,發現患者NLR、PLR的水平隨著NIHSS的評分上升(P<0.05),表明NLR、PLR與2型糖尿病合并急性腦梗死的嚴重程度密切相關,與文獻報道相符。
經ROC曲線分析結果顯示:NLR曲線下面積為0.646,截斷值為2.233,靈敏度和特異度分別為0.817、0.509;PLR曲線下面積為0.719,截斷值為110.075,靈敏度和特異度分別為0.794、0.607。因此,對于2型糖尿病合并急性腦梗死患者,NLR、PLR可以作為臨床診斷的參考指標,為臨床診治提供一定的理論依據。但由于本研究樣本量較少,未能連續觀察患者各項血液指標的變化情況。因此,尚需日后增加樣本量,動態監測相關指標的變化情況,以尋找最佳的診斷時機。