中西醫結合治療對急性腦梗死病人臨床療效、免疫指標及血液流變學的影響

急性腦梗死是臨床發病率較高的腦血管危重癥，致殘率和致死率均較高。隨著我國老齡化的加劇和居民生活方式的改變，急性腦梗死的臨床發病率逐年升高且有年輕化的趨勢，該病的臨床診治已經成為社會關注的熱點[1]。大量文獻報道指出，早期能否有效疏通梗死病灶、改善神經功能是影響病人預后的關鍵[2]。但目前尚缺乏治療該病的特效藥物，常規西藥綜合方案療效仍有較大提升空間。隨著中藥在心血管內科疾病治療中逐漸顯現出良好的應用前景，研究中西醫結合治療方案提升急性腦梗死預后受到了臨床醫師的關注[3]。中醫學認為，急性腦梗死應屬“中風”“眩暈”范疇，主要病機為風邪入中、經絡空虛，臨床辨治首選益氣活血、化瘀通絡之方劑[4]。我院在常規西醫治療基礎上使用具有益氣活血、通脈祛瘀功效的補陽還五湯進行辨治，有效提高了預后效果，現將其對病人免疫功能、認知功能及血液流變學方面的影響進行分析，以期為補陽還五湯在腦梗死治療中的機制研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2017年1月—2017年12月我院接診的92例急性腦梗死病人納入本研究。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各46例。觀察組，男26例，女20例；年齡50～80(61.77±5.65)歲；病程2～24(9.75±1.73)h；梗死部位：基底節23例，腦葉11例，內囊7例，丘腦5例。對照組，男27例，女19例；年齡50～80(61.80±6.71)歲；病程2～24(9.73±1.69)h；梗死部位：基底節24例，腦葉10例，內囊8例，丘腦4例。兩組病人性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《腦血管病手冊(第2版)》[5]中急性腦梗死相關診斷標準；經常規影像學檢查確診；初診病例；發病至入院時間≤24 h；符合《中風病辨證診斷標準(試行)》[6]中氣虛血瘀型中風中醫診斷標準；以半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、面色蒼白、氣短乏力、口角流涎等為主要證候；符合本研究用藥指征；家屬簽署知情同意書。排除標準：短暫性腦缺血發作或有出血傾向者；合并其他急慢性疾病者；有嚴重意識障礙者。

1.3 治療方法 對照組按照《急性腦梗死的歐洲治療指南》[7]中急性腦梗死標準救治方案進行常規治療，包括控制血壓、血糖、血脂，糾正水電解質失衡，依達拉奉注射液(每次30 mg，靜脈輸注，1次/日)腦保護，阿司匹林腸溶片(每次100 mg，口服，1次/日)抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣(每次20 mg，口服，1次/日)穩定斑塊，20%甘露醇降低顱內壓，抗生素抗感染以及營養支持等，連續治療6周。

觀察組在對照組基礎上加用補陽還五湯加減治療，組方：黃芪20 g，當歸、川芎、桃仁、紅花、赤芍、地龍、僵蠶各10 g；血壓偏高加桑寄生、石決明，血脂偏高加丹參、生山楂，痰多加天竺黃、膽南星，肢體麻木加雞血藤、桑枝，小便失禁加五味子、肉桂。1劑/日，水煎2次，每次煎至藥汁200 mL，兩次藥汁混勻后分早晚兩次口服，連續治療6周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效以及治療前后中醫證候積分，美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分、Barthel指數(Barthel Index，BI)、Fugl-Meyer運動功能(Fugl-meyer Assessment，FMA)評分、認知功能指標[蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)評分、威克斯勒記憶量表(Wixler Memory Scale，WMS)評分]，免疫指標(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血液流變學指標[血漿黏度(plasma viscosity，PV)、全血高切黏度(high blood viscosity，HBV)、全血低切黏度(low blood viscosity，LBV)、紅細胞聚集指數(red cell assembling index，Arbc)]、促血栓形成因子[抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ)、血小板聚集率(platelet aggregation rate，PAG)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、D-二聚體(D-Dimer，DD)]水平。

臨床療效評標準[8]。臨床治愈：治療2周內NIHSS評分下降≥91%，中醫證候積分下降≥95%，病殘度0級；顯效：治療2周內NIHSS評分下降46%～90%，中醫證候積分下降70%～94%，病殘度1～3級；有效：治療2周內NIHSS評分下降18%～45%，中醫證候積分下降30%～69%；無效：未達到上述標準。

NIHSS評分[9]包括意識、凝視、視野等11項內容，最高分為40分，評分越高表示病人神經功能缺損程度越高。BI評分[10]包括進食、轉移、如廁等10項內容，總分100分，評分越高表示日常生活活動能力越強。FMA評分[11]包括上肢和下肢共17項評估內容，總分為100分，評分越高表示病人肢體運動功能越好。MOCA評分[12]包括視空間執行能力、命名、記憶等8項，總分為30分，評分越高表示認知功能越好。WMS評分[13]包括常識、定向力、精神控制能力、邏輯記憶、數字廣度、視覺記憶、成對詞聯想學習7個項目，評分越高表示記憶功能越好。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。兩組治療后癥狀性顱內出血發病率比較差異無統計學意義(4.35%與8.70%，P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.842，P=0.028

2.2 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分、FMA評分對比 兩組治療后NIHSS評分低于治療前(P<0.05)，BI評分、FMA評分高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，BI評分、FMA評分高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分、FMA評分對比(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后認知功能指標對比 兩組治療后MOCA評分、WMS評分高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后MOCA評分、WMS評分高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后認知功能指標對比(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后免疫指標對比 兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于同組治療前(P<0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后免疫指標對比(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組治療前后血液流變學指標對比 兩組治療后PV、LBV、HBV、Arbc水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后PV、LBV、HBV、Arbc水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學指標對比(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.6 兩組治療前后促血栓形成因子對比 兩組治療后ATⅢ水平高于治療前(P<0.05)，PAG、FIB、DD水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后ATⅢ水平高于對照組(P<0.05)，PAG、FIB、DD水平低于對照組(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后促血栓形成因子對比(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

急性腦梗死起病急驟，主要發病人群為50歲以上中老年人群，主要因腦血管動脈粥樣硬化和血栓形成導致突然性的血液持續供應障礙，若不能及時采取有效治療干預則致殘和死亡風險均較高[14]。目前，臨床上尚缺乏治療急性腦梗死的特效藥物，超早期組織纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓是治療該病的可靠手段，但溶栓時間窗較窄，因此以腦保護、降顱壓、抑制血小板聚集、穩定粥樣硬化斑塊、調控血壓、血脂、抗感染以及營養支持等組成的綜合治療方案臨床應用較多[15]。但由于病人個體差異明顯，病變情況也多種多樣，綜合治療方案的療效仍不能令人滿意。

隨著中醫藥逐漸在心腦血管病治療中顯示出良好的標本兼治功效，其臨床應用前景已經被人們肯定。中醫學所載急性腦梗死屬“中風”范疇，目前國內研究報道中推薦選擇以益氣活血、化瘀通絡為主的方劑進行治療[16-18]。我院針對該病的病因病機特點選擇補陽還五湯加減進行辨治，該方具有益氣活血、通絡祛瘀之功效[19-20]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率達91.30%，補陽還五湯治療急性腦梗死具有標本兼治的臨床優勢。另外，觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，BI評分、FMA評分、MOCA評分、WMS評分高于對照組，提示隨著病人癥狀體征的改善，各項功能受損情況得到明顯緩解。

臨床研究表明，動脈粥樣硬化與血栓形成是急性腦梗死發病的主要病理基礎，而血液黏度升高所致的血流動力學紊亂以及促血栓形成因子的異常高水平則是誘發該病的主要危險因素[21]。有專家指出，急性腦梗死的高凝血、低抗凝和纖溶狀態與病人的病情進展緊密相關，而上述情況所致的D-二聚體被纖溶酶活化后交聯纖維蛋白產生的特異性降解產物則與腦梗死面積有緊密聯系[22]。本研究中觀察組治療后PV、LBV、HBV、Arbc、PAG、FIB、DD水平均低于對照組，ATⅢ水平高于對照組，可見補陽還五湯在改善病人血液流變學指標和促血栓形成因子異常中效果顯著，分析原因主要與補陽還五湯中桃仁、川芎、赤芍等多種有效成分均具有抑制血小板聚集、減輕機體高凝狀態和改善局部微循環的藥理學作用有關。

已有研究證實，急性腦梗死發病早期機體即因缺血、缺氧而引發免疫系統紊亂，導致機體免疫功能受到抑制[23]。本研究中兩組病人均存在CD4+/CD8+紊亂的情況，也證實了這一點。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示補陽還五湯在改善機體免疫功能方面效果顯著，分析原因主要與補陽還五湯有效改善了腦缺血缺氧情況有關。

綜上所述，中西醫結合治療急性腦梗死能夠有效提升預后效果，改善病人神經、認知和記憶功能，改善免疫和血液流變學指標。