丹紅注射液對未行再灌注治療的急性心肌梗死病人缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平及預后的影響

超過60%的急性心肌梗死病人發病前數天均會出現不同程度的先兆癥狀，最常見的為心絞痛，其次為上腹部疼痛、胸悶憋氣、上肢麻木、頭暈、心慌、氣急、煩躁等[1]。疼痛發作突然且有持續加重的趨勢，發病原因不明，持續時間長，服用硝酸甘油后無較明顯的改善等，均為急性心肌梗死的先兆癥狀，一旦出現，病人及醫務人員都應提高警惕，及時治療，可使部分病人避免發生心肌梗死[2]。但由于經濟因素、醫療水平因素、超出時間窗等多種因素，一部分急性心肌梗死病人未能得到再灌注治療，如何改善該類病人預后具有重要的臨床意義。本研究探討丹紅注射液對未行再灌注治療的急性心肌梗死病人缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平及預后的影響，旨在為臨床治療提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2016年7月—2017年10月于衡水市人民醫院未行再灌注治療的急性心肌梗死病人80例，將80例病人隨機分為試驗組(40例)和對照組(40例)。80例病人中，男46例，年齡56～79(68.84±3.59)歲；女34例，年齡57～80(69.33±4.05)歲。所有病人及家屬了解研究內容，同意參與并簽署書面知情同意書。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷、納入與排除標準 診斷標準：參照2015年中國急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[3]。納入標準：①符合急性心肌梗死診斷標準；②未行再灌注治療；③病人及家屬了解研究內容，同意參與并簽署書面知情同意書；④未伴有其他嚴重凝血功能、臟器功能障礙；⑤未伴有其他嚴重神經系統或惡性腫瘤疾病。排除標準：①不符合急性心肌梗死診斷標準；②病人及家屬一方拒絕參與研究或未在書面知情同意書上簽字；③并發嚴重凝血功能、臟器功能障礙；④并發嚴重神經系統或惡性腫瘤疾病。

1.3 方法 對照組采用常規治療，住院治療期間密切監測各項生命體征，一旦出現異常及時采取處理措施。試驗組在常規治療基礎上增加丹紅注射液治療，丹紅注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后緩慢輸注，每日1次，共治療7 d。于治療前后分別取病人清晨空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min后靜置血漿分離，收集血漿標本后低溫保存備用。使用循環酶法測定同型半胱氨酸水平，試劑盒購自德賽診斷系統(上海)有限公司；使用ACB試驗比色法測定缺血修飾白蛋白水平，試劑盒購自濰坊三維工程集團有限公司。記錄檢測結果并比較。所有檢測均按照試劑盒操作說明書規范操作。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況，分析監測以上兩項指標對病人預后的影響；于治療1周后應用GRACE評分量表對病人預后進行評估，得分越低表示病人預后越好。

2 結 果

2.1 兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況 兩組治療前缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；接受治療后兩組缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平較治療前均有明顯改善，但試驗組改善效果明顯優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況(±s)

與本組治療前相比，1)P<0.05；與對照組治療后相比，2)P<0.05

2.2 不良反應發生情況比較 試驗組心絞痛、心律失常及死亡發生率明顯低于對照組(P<0.05)，表明加用丹紅注射液治療可有效降低不良反應發生率及死亡率。詳見表3。

表3兩組不良反應發生率及死亡率比較例(%)

組別例數心絞痛心律失常死亡試驗組4010(25.00)11(27.50)1(2.50)對照組4021(52.50)23(57.50)6(15.00)χ2值6.3737.3663.914P0.0120.0070.048

2.3 GRACE評分結果 治療1周后兩組GRACE評分比較，試驗組為(104.8±22.4)分，低于對照組的(134.4±28.1)分(t=-6.207，P<0.001)，表明丹紅注射液靜脈輸注可改善病人預后。

3 討 論

近年來，隨著人們生活方式、飲食習慣的改變，急性心肌梗死發病人數逐年增多[4]。冠狀動脈粥樣硬化是急性心肌梗死的病變基礎，當病人冠狀動脈中的粥樣硬化斑塊出現破裂，形成血栓、出血，動脈持續性痙攣或動脈內膜下出血導致血管腔迅速且完全閉塞時，該動脈與其他側支動脈循環受阻，此動脈供應的心肌出現嚴重缺血即可發生急性心肌梗死[5]。

缺血修飾白蛋白是白蛋白流經缺血組織時因多種因素導致白蛋白N-末端結構發生改變而形成，其作為心肌缺血的早期診斷指標已被認可[6]。Aparci[7]的研究證實，缺血修飾白蛋白可以預測急性冠脈綜合征病人心臟不良事件的發生，是該類病人1年預后的獨立危險因素；嚴山等[8]對321例急性冠脈綜合征病人的預后研究分析后認為，缺血修飾白蛋白水平與該類病人不良預后有關；厲菁等[9]研究82例急性心肌梗死病人預后認為，缺血修飾白蛋白可有效評估病情，預測預后情況。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的產物，可通過內皮功能障礙、慢性炎性刺激、低硫化氫、復合維生素缺乏等機制，導致高血壓、心腦血管疾病、腎臟損害等疾病，其作為獨立的心血管疾病危險因素已被廣泛認可[10]。李艷軍等[11]研究認為冠心病病人同型半胱氨酸水平的升高對預后評估有一定的幫助；Hassan等[12-14]將收治的326例急性心肌梗死病人進行血漿同型半胱氨酸檢測，結果顯示血漿同型半胱氨酸水平較高的病人遠期發生心血管不良事件的概率明顯高于正常病人，急性心肌梗死合并高血漿同型半胱氨酸可明顯提高病人遠期心血管不良事件發生風險，高血漿同型半胱氨酸水平是急性心肌梗死病人預后不良的獨立預測因子；同時國外多項研究結果也均支持該結論。GRACE評分包括年齡、心率、收縮壓、血肌酐、充血性心力衰竭病史、住院期間未行經皮冠脈介入術(PCI)、ST段壓低、心肌損傷標志物升高等項目，用其評價急性冠脈綜合征病人發生主要心血管不良事件的風險已在臨床廣泛應用[15-16]。

中醫藥療法在治療心血管疾病方面具有一定優勢，目前丹紅注射液已廣泛應用于急性心肌梗死的治療中[17]。本研究以丹紅注射液對未行再灌注治療的急性心肌梗死病人治療1周后，發現在常規治療的基礎上加用丹紅注射液能使缺血修飾白蛋白及同型半胱氨酸水平得到更大幅度的下降，同時GRACE評分結果也明顯下降，進而病人出現心血管事件的風險也隨之減小。同時該研究還發現應用丹紅注射液可以降低未行再灌注治療的急性心肌梗死病人梗死后心絞痛、心律失常并發癥的發生率，且可以降低治療過程中病人的死亡率，具有良好的臨床療效。

綜上所述，丹紅注射液早期應用于未行再灌注治療的急性心肌梗死病人治療中，可降低病人心肌梗死的死亡率及梗死后并發癥的發生率，改善病人遠期預后。然而大劑量的丹紅注射液應用是否可進一步降低缺血修飾白蛋白及同型半胱氨酸水平，并且改善病人遠期預后尚需進一步探索研究證實。