芪藶強心膠囊聯(lián)合纈沙坦對老年慢性舒張性心力衰竭病人心臟舒張功能的影響

慢性心力衰竭是指各種器質(zhì)性心臟病隨著病情發(fā)展而逐漸出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)、心室泵血和充盈功能衰竭，并最終導致循環(huán)血量不足、心臟功能嚴重受損的一種臨床綜合征[1-2]。慢性舒張性心力衰竭(chronic diastolic heart failure， CDHF)是慢性心力衰竭的一種類型，是指由于心室充盈功能異常所導致的一類心血管疾病，多見于老年人，具有較高的發(fā)病率，已成為當前心血管疾病治療的一個難題[3]。近年來西醫(yī)學對CDHF的病理生理機制的研究和臨床治療取得了重要進展，但其致死率、致殘率依然居高不下[4-5]。隨著我國中醫(yī)藥研究和臨床應(yīng)用的不斷發(fā)展，利用中醫(yī)藥治療CDHF取得了比較好的效果，臨床應(yīng)用前景廣泛。芪藶強心膠囊是我國自主研發(fā)、具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的治療心力衰竭的藥物，逐漸在臨床實踐中成為治療CDHF的常規(guī)一線藥物。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體AT1的拮抗劑，可以通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合來抑制血管收縮和醛固酮釋放[6]，其在改善心臟重構(gòu)、抑制心肌肥厚和緩解心力衰竭癥狀等方面具有較好的療效，是臨床治療CDHF的常用藥物。本研究將芪藶強心膠囊和纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用于CDHF的治療，觀察聯(lián)合治療對CDHF病人心臟舒張功能及臨床癥狀的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年 6月—2017年12月在我院住院治療的CDHF病人100例作為研究對象。納入標準：年齡≥60歲；確診為CDHF的時間≥ 3個月；未合并其他系統(tǒng)嚴重疾病者。排除標準：無參與本研究意愿者；因其他原因無法完成本研究者；嚴重過敏體質(zhì)者。將最終納入的100例病人按照隨機數(shù)字表方法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組，男26例，女24例；年齡60～84(69.55±6.41)歲；病程1～6(4.21±0.87)年。觀察組，男27例，女23例；年齡60～86(71.32±7.25)歲；病程1～7(4.89±0.96)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本項研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會的評審核準，所有病人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括靜養(yǎng)休息、低鹽低脂飲食、抗凝、控制血壓、改善心肌供血和使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗藥、β-受體阻斷藥、強心劑、利尿藥等藥物治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊，每次80 mg， 1次/天，并聯(lián)合使用芪藶強心膠囊，每粒 0.3 g，每次4粒，每日3次，共治療12周。

1.3 療效評價 觀察兩組臨床療效，比較兩組治療前后心功能指標。顯效： 經(jīng)治療后，呼吸困難、心悸、水腫、咳痰等癥狀或體征基本消失或顯著好轉(zhuǎn)，心力衰竭基本控制，心功能分級提高2級以上；有效： 經(jīng)治療后，呼吸困難、心悸、水腫、咳痰等癥狀或體征有所好轉(zhuǎn)，心力衰竭改善，心功能提高1級；無效： 臨床癥狀、體征無改善或加重，心功能無改善。

1.4 心臟功能評價 利用彩色超聲多普勒分析治療前后左室射血分數(shù)(LVEF)、心率(HR)；采集靜脈血，利用ELISA方法檢測治療前后N端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平的變化；利用6 min步行試驗評估病人治療前后心功能改善情況：在安靜平坦走廊內(nèi)，測量病人快步行走的最大距離。測試過程中，如果出現(xiàn)心絞痛、呼吸困難等不適則立即終止試驗。

1.5 心臟舒張功能評價 利用彩色超聲多普勒分析治療前后心臟舒張功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左房容積指數(shù)(LAVI)、二尖瓣舒張早期峰值速度(E)與瓣環(huán)舒張早期峰值速度(E′)的比值(E/E′)、A峰與E峰流速比值(E/A)。該項檢查由兩名經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)生共同完成，并結(jié)合儀器檢查結(jié)果給出精確數(shù)值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3個月后，觀察組總有效率為92%，對照組為68%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后心臟功能比較 兩組治療前LVEF、HR、NT-proBNP水平和6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組LVEF和6 min步行距離增加(P<0.05)，HR和NT-proBNP水平降低(P<0.05)；觀察組LVEF和6 min步行距離增加量、HR和NT-proBNP水平降低程度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表 2。

表2 兩組治療前后LVEF、HR、NT-proBNP和6 min步行距離比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后心臟舒張功能比較 兩組治療前LVEDD、LAVI、E/E′、E/A比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組LVEDD、LAVI和E/E′降低(P<0.05)，E/A增加(P<0.05)；觀察組LVEDD、LAVI和E/E′降低程度、E/A增加程度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后LVEDD、LAVI、E/E′和E/A比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

心力衰竭的主要發(fā)病機制是心室結(jié)構(gòu)重塑和神經(jīng)內(nèi)分泌活性的異常增高，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的活化可加速這一病理過程的發(fā)生發(fā)展[7]。CDHF是一種具有心力衰竭癥狀和體征，以舒張功能異常為特征的臨床綜合征，是目前臨床上常見的一類心血管疾病。治療CDHF的常用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等。老年CDHF病人由于器官明顯受損，心率或血壓明顯異常導致藥物劑量使用受限，療效往往不理想； 利尿藥物雖然能明顯改善病人癥狀，但容易引起電解質(zhì)紊亂從而增加心律失常的發(fā)生風險[8]。因此，探索合理有效，改善老年CDHF病人癥狀的治療方法臨床意義重大。

纈沙坦是AngⅡ受體AT1的拮抗劑，具有抑制血管收縮和醛固酮釋放的作用，是通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合來實現(xiàn)的[6]。其在抑制心室重構(gòu)、改善心臟功能和減輕心力衰竭癥狀等方面具有較好的效果，是目前臨床上常用的治療CDHF的藥物。近年來，中醫(yī)藥在CDHF治療的應(yīng)用中逐漸發(fā)展起來，芪藶強心膠囊有抑制RAAS及交感神經(jīng)活性作用，可以一定程度減慢心率、抑制心室重構(gòu)和改善心臟功能。纈沙坦與芪藶強心膠囊在CDHF治療中的作用為探索中藥和西藥相結(jié)合療法提供了重要提示，纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療CDHF可能會表現(xiàn)出相互促進、相對互補的治療作用，并且可能對心血管內(nèi)分泌功能的穩(wěn)定形成調(diào)節(jié)作用，尤其對于老年CDHF病人，由于受諸多因素限制，將纈沙坦與芪藶強心膠囊相結(jié)合也許是一種安全有效的治療方法。

本研究通過觀察LVEF、心率、NT-proBNP和6 min步行試驗評估結(jié)果，分析CDHF病人治療前后心臟功能的改善情況。LVEF是評估心臟泵血功能的重要指標，心率變化時，心臟舒張功能的相關(guān)參數(shù)也將發(fā)生相應(yīng)改變，心率變慢則舒張期延長，有效舒張期也隨之延長。NT-proBNP是CDHF 的重要生化標記物， 其水平隨著舒張性心力衰竭程度的加重而升高，在CDHF的診斷、療效評價、預后評估等方面具有重要的價值[9]。6 min步行試驗用于評價病人心臟儲備功能，評價藥物治療的療效。本研究結(jié)果提示兩組治療后LVEF和6 min步行距離顯著增加，觀察組增加更顯著；心率和NT-proBNP水平顯著下降， 觀察組下降更顯著。 超聲心動圖是評估CDHF病人心臟舒張功能最常用的方法之一。E/A是評價心臟舒張功能的傳統(tǒng)指標，E/E′和LAVI是近年來用于客觀評價心臟舒張功能的最新可靠指標[10]。 LVEDD、LAVI與CDHF的嚴重性和持續(xù)時間有較強的相關(guān)性。因此， 應(yīng)用LVEDD、LAVI、E/E′和E/A能客觀地評價心臟舒張功能變化。本研究結(jié)果表明兩組治療后 LVEDD、LAVI和E/E′降低，E/A增加，明顯改善了心臟舒張功能，而治療組改善更明顯。

芪藶強心膠囊聯(lián)合纈沙坦對老年CDHF病人具有較好的治療效果，不僅能夠有效地緩解病人的臨床癥狀，也能夠明顯改善病人的心臟舒張功能。