氟伐他汀對老年慢性心力衰竭病人TNF-α、CRP、IL-18水平的影響

慢性心力衰竭屬于臨床上較為常見的疾病之一，具有臨床預后差以及病死率高等特點[1]。病人常伴有體循環或肺循環淤血，如不給予及時有效的治療，隨著病情的不斷進展會對生命安全造成極大的威脅[2]。有研究報道，炎性因子屬于慢性心力衰竭的危險因素之一，其對心臟收縮力可產生一定影響，從而促使心肌肥大，進一步導致心肌細胞的凋亡以及纖維化，最終引發心室重塑[3]。因此，尋找一種安全有效，且能改善炎性因子水平的臨床治療方式，可能有利于預后。鑒于此，本課題研究氟伐他汀治療對老年慢性心力衰竭病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-18(IL-18)水平的影響，目的在于為臨床有效治療慢性心力衰竭提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年7月—2016年7月于我院接受治療的老年慢性心力衰竭病人82例。納入標準[4]：符合慢性心力衰竭診斷標準；年齡≥65歲；心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；血壓水平在正常范圍內。排除標準：合并肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；惡性心律失常或急性心力衰竭者；存在意識、交流障礙者；對本研究所用藥物過敏者。按照就診時間前后順序分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組，男25例，女16例；年齡65～80(70.3±4.2)歲；病程3～12(6.7±2.4)年。對照組，男24例，女17例；年齡66～79(70.1±4.0)歲；病程3～11(6.6±2.4)年。兩組性別、年齡、病程等資料對比差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均知情并簽署了同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組病人入院后予以常規治療，主要包括β受體阻滯劑、利尿劑以及醛固酮受體拮抗劑等抗心力衰竭藥物治療。觀察組在此基礎上聯合使用氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010518)治療，即口服氟伐他汀每次80 mg，1次/日。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 分別采集治療前后兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，以2 500 r/min離心10 min，分別取血清與血漿保存于-80 ℃冰箱中待檢。其中采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后TNF-α、CRP、IL-18水平[5-6]。采用超聲心動圖檢測病人的心功能，主要包括左室舒張末內徑(LVIDd)和左室射血分數(LVEF)。采用免疫熒光法測定治療前后血漿N-末端腦鈉肽水平。比較兩組病人再入院率與病死率等。

2 結 果

2.1 兩組血清TNF-α、CRP、IL-18水平對比 治療后觀察組血清TNF-α、IL-18水平分別為(101.4±27.6)μg/L、(28.4±3.7)μg/L，均低于對照組的(128.7±28.8)μg/L、(32.5±4.5)μg/L，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清TNF-α、CRP、IL-18水平對比(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組心功能變化情況對比 治療后觀察組病人LVIDd水平為(52.1±6.3)mm，低于對照組的(56.7±3.4)mm，而LVEF水平為(45.6±3.1)%，高于對照組的(36.4±4.0)%，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能變化情況對比(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿N-末端腦鈉肽水平對比 治療后觀察組與對照組血漿N-末端腦鈉肽水平分別為(312.4±21.0)pg/mL、(520.7±23.8)pg/mL，均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血漿N-末端腦鈉肽水平對比(±s) pg/mL

2.4 兩組再入院率與病死率對比 觀察組再入院率與病死率分別為7.32%、2.44%，均低于對照組的26.83%、17.07%，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

近年來，慢性心力衰竭的發病率呈逐年上升趨勢，對病人的生命健康安全造成了嚴重威脅[7-8]。其中心室重塑是慢性心力衰竭的主要機制，存在神經內分泌的過度激活，從而對低下的心臟功能產生代償作用，同時也會對心臟造成一定程度的損害，進一步促進了慢性心力衰竭的惡化[9-10]。此外，有研究報道證實，慢性心力衰竭病人的循環以及組織中存在多種炎性因子水平的升高，其與神經內分泌的激活共同對心肌細胞的活性與功能造成損害[11-12]。由此，尋找一種有效的治療方式顯得尤為重要。既往臨床上主要是采用阻斷神經內分泌過度激活的生物治療，其治療目的不僅僅是改善病人的臨床癥狀、體征，更多的是改善病人的心肌重塑能力，從而達到提高病人生存質量的目的。而他汀類藥物因具有顯著的調脂作用被廣泛應用于冠心病的預防中，且其所具備的非調脂作用近年來也開始被臨床廣泛關注[13-14]。

有研究報道顯示：炎性因子屬于多種心血管疾病病理生理變化的主要介質之一，其中TNF-α可通過負性肌力的作用，促進心室重塑，進一步導致心肌細胞凋亡，在慢性心力衰竭的發生、發展過程中發揮著至關重要的作用。而IL-18具有促心臟心肌細胞肥厚、降低心肌細胞收縮和對腎上腺素反應的作用，同時可直接激活細胞毒性T淋巴細胞以及各種炎癥細胞，進一步導致心肌細胞受損。本研究結果顯示：治療后觀察組病人血清TNF-α、IL-18水平均低于對照組，差異均有統計學意義，這與以往研究報道[15-16]一致，表明氟伐他汀治療老年慢性心力衰竭，可有效降低血清TNF-α、IL-18水平。治療后兩組LVIDd以及LVEF水平對比差異有統計學意義，這與常毳等[17-18]的研究報道相一致，氟伐他汀治療老年慢性心力衰竭，可顯著改善心功能。分析原因認為可能與氟伐他汀有效抑制心肌肥厚以及纖維化，同時有利于阻斷肥厚細胞內信號的傳導途徑作用機制有關。治療后兩組血漿N-末端腦鈉肽水平均低于治療前，而觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。氟伐他汀治療老年慢性心力衰竭可有效改善血管內皮功能，穩定動脈粥樣硬化斑塊，同時具有降低血清超敏C反應蛋白水平的作用，且有效抑制炎性作用，抗血小板聚集，從而達到改善血管內皮功能的目的。另有研究報道顯示：氟伐他汀屬于他汀類藥物之一，可增強內皮細胞分泌，產生一氧化氮(NO)，從而有效提高內皮型一氧化氮合酶的活性，進一步增加內皮細胞中NO合成，有效抑制內皮細胞中超氧陰離子的生成，最終達到改善血管內皮功能的作用[19-20]。本研究結果顯示，觀察組再入院率與病死率分別為7.32%、2.44%，均顯著低于對照組的26.83%、17.07%，差異具有統計學意義。提示氟伐他汀治療老年慢性心力衰竭的預后效果顯著，可有效降低病人再入院率與病死率。

綜上所述，氟伐他汀治療老年慢性心力衰竭，可顯著降低TNF-α、IL-18水平，改善病人心功能與血管內皮功能，預后效果較佳，可作為臨床治療老年慢性心力衰竭的選用藥物。