銀丹心腦通軟膠囊對2型糖尿病病人血脂及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

我國居民患2型糖尿病的人數不斷增加，而且其引發的慢性并發癥也呈逐年上升趨勢，其中最主要的是糖尿病大血管病變，90%的2型糖尿病病人(40歲以上、病程超過5年)會并發病變，且近一半的病人屬于嚴重病變類型，這已成為2型糖尿病病人主要的死亡原因[1]。在臨床上，糖尿病與非糖尿病病人相比較，合并大血管病變的危險性增加2～4倍[2]。頸動脈粥樣硬化是周身動脈硬化的早期評價和預測指標，而脂質代謝異常是動脈粥樣硬化最基本的病理生理表現。因此，良好的控制糖尿病病人的血脂水平以及穩定動脈粥樣硬化斑塊可以延緩糖尿病大血管并發癥的發生。本研究應用銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病伴高脂血癥及頸動脈粥樣硬化病人，觀察對血脂、內膜斑塊厚度等的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2017年5月—2018年10月在門診及住院治療并確診的2型糖尿病伴有高脂血癥病人，并頸部血管彩超示頸動脈內膜-中層厚度(IMT)增厚和(或)斑塊形成，入選90例病人隨機分為兩組。觀察組45例，男29例，女16例；病程3～20(9.8±4.0)年；年齡40～75(58.5±9.2)歲；體質指數(26.3±6.4)kg/m2。對照組45例，男26例，女19例；病程5～18(8.7±5.2)年；年齡41～72(55.3±8.0)歲；體質指數(25.8±5.5)kg/m2。經統計學檢驗，兩組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標準[3]及《中國2型糖尿病防治指南》(2013年)糖尿病合并高脂血癥診斷標準[4]。頸部血管彩超示頸動脈任意一點頸動脈IMT最大≥1.0 mm為內膜增厚，局部隆起增厚向管腔內突出，IMT>1.3 mm為粥樣硬化斑塊形成[5]；斑塊為均勻強回聲，后方伴聲影為硬斑塊，確定為穩定性斑塊；斑塊回聲與內中膜相似，不伴聲影為軟斑塊，軟斑塊及混合型斑塊確定為不穩定斑塊[6]。排除標準：有嚴重心、腎、肝功能不全等疾病，糖尿病急性并發癥，妊娠或哺乳期婦女，1個月內應用降脂藥物或采用其他降脂治療者。

1.3 方法 兩組病人均根據血糖水平應用胰島素和或口服降糖藥物控制血糖(血糖控制達標)。同時予以口服瑞舒伐他汀片(阿斯利康制藥有限公司，10 mg，每日1次)，觀察組同時給予銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司生產，每次3粒，每日3次口服)。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用全自動生化儀日立7600檢測。觀察兩組治療前后頸動脈IMT、內膜斑塊厚度及斑塊性質。采用Philips IE33彩色多普勒超聲診斷系統檢測。觀察兩組治療前后藥物不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組血脂比較(見表1) 兩組治療前血脂指標TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血脂指標水平較治療前均改善，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組頸動脈IMT與內膜斑塊厚度的比較 治療前兩組頸動脈IMT與內膜斑塊厚度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后IMT及內膜斑塊厚度均明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組IMT及內膜斑塊厚度下降，且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數時間IMT 內膜斑塊厚度 觀察組45治療前1.17±0.05 1.36±0.33 治療后 0.74±0.041)2) 0.57±0.141)2)對照組 45治療前1.14±0.07 1.34±0.26 治療后0.95±0.051)0.98±0.151)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組斑塊性質比較 兩組治療前斑塊性質分布相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組穩定性斑塊數較治療前均增加，且觀察組穩定性斑塊數較對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊性質比較例

組別例數 不穩定斑塊 治療前治療后 穩定斑塊 治療前治療后觀察組4535191026對照組45 3325 1220

2.4 兩組不良反應比較 治療前后兩組肝、腎功能和心肌酶等各項指標均未出現顯著性變化，治療期間也未發生嚴重不良反應。

3 討 論

部分2型糖尿病病人的基本特征是胰島素抵抗，降低了胰島素敏感性，機體分泌更多的胰島素以抵抗低敏感性，但是機體的血糖仍處于較高水平。長期高血糖狀態容易引起脂代謝紊亂，進而引起LDL-C和TC水平異常升高，以及TG的相應升高，而HDL-C水平則相應下降。此外，可能發生高密度脂蛋白組成的變化，從而造成功能紊亂。這些脂質能加速動脈粥樣硬化的進程。研究發現，長期高血糖狀態下，會過度激活己糖胺途徑、內皮細胞多元醇通路和蛋白激酶C等代謝旁路，增加糖基化終末產物，最終造成血管內皮損害[7]，引起血管壁的通透性增加，使血管壁更易捕捉脂質從而加速動脈粥樣硬化。因此，糖尿病病人動脈粥樣硬化患病率較非糖尿病高，且病情進展快，多臟器同時受累。

銀丹心腦通軟膠囊是經過特殊工藝加工制成的中藥復方制劑，具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功效。方劑組成主要包括絞股藍、銀杏葉、燈盞細辛、丹參、山楂、大蒜、艾片、三七等?，F代藥理學研究表明，銀丹心腦通軟膠囊中含有的水溶性成分丹參素、脂溶性成分丹參酮、銀杏總黃酮、三七總皂苷、燈盞花素等可改善動脈粥樣硬化等疾病。丹參素可以通過抑制巨噬細胞脂質過氧化反應，抑制動脈內皮炎癥因子和黏附分子來阻止或延緩動脈粥樣硬化的發生發展；丹參酮通過提高血清一氧化氮(NO)含量，降低內皮素(ET)水平舒張血管平滑肌、保護血管內皮細胞、抑制平滑肌細胞的增殖遷移[8-9]；銀杏葉中銀杏與黃酮苷通過清除氧自由基軟化血管，抑制血小板磷酸二酯酶活性，升高血小板cAMP水平預防血管內血栓形成，降低血液黏稠度。絞股藍可通過延緩食物的吸收及促進胰島素的分泌改善血糖、血脂水平。燈盞細辛及三七具有較好的活血化瘀功效，可以改善微循環、降壓、調節脂代謝、散瘀血。山楂、大蒜能夠健胃消食、抗炎降脂、軟化及保護血管[10-11]。劉強等[12]研究證實銀丹心腦通軟膠囊能夠改善2型糖尿病病人的氧化應激指標及脂代謝異常，同時可抑制血小板活化，降低血液黏稠度及ET-1水平，升高血漿NO，對血管內皮細胞功能起到良好的保護作用，進一步預防糖尿病血管并發癥的發生。多位學者研究發現，銀丹心腦通軟膠囊可降低血TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，縮小頸動脈硬化斑塊面積，改善頸動脈IMT，將不穩定斑塊轉化為穩定斑塊[13-15]。本研究應用銀丹心腦通軟膠囊聯合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病伴高脂血癥及頸動脈粥樣硬化病人，結果顯示較單純應用瑞舒伐他汀治療者血脂水平、頸動脈IMT及內膜斑塊厚度、斑塊性質改善等均較明顯。銀丹心腦通軟膠囊可改善2型糖尿病病人血脂代謝，降低頸動脈IMT及內膜斑塊厚度，穩定動脈粥樣硬化斑塊，減少延緩大血管并發癥的發生發展，且在治療過程中未見明顯不良反應事件發生，臨床療效顯著。