基于全腦靜息態fMRI評價針刺對原發性失眠病人腦區功能的影響

相關臨床研究顯示，失眠對病人的神經、內分泌和免疫等多個系統的生理功能均可造成紊亂，甚至可使病人的精神行為與情緒出現異常，對病人生活質量產生嚴重影響，所以及時明確失眠并積極予以對癥治療對失眠病人具有極為重要的臨床意義[1-2]。現階段，醫學界尚不清楚引起原發性失眠的具體原因及發病機制。有研究顯示，腦功能的變化與失眠的發生有著一定的聯系[3-4]。而隨著研究的不斷深入，有學者認為利用針灸進行人體自身功能的調整可在一定程度上緩解失眠癥狀，且隨著影像學技術的不斷進步和發展，功能磁共振(fMRI)在針灸治療失眠病人的領域中應用較為廣泛[5-6]。本研究分析32例原發性失眠病人針刺治療后全腦靜息態fMRI測定的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年5月我院收治的32例原發性失眠病人為觀察組，納入標準：均符合原發性失眠明確診斷標準[7]；研究對象均知情并同意參與此次研究。排除標準：病人腦、心等存在疾病；存在原發性精神疾病者。另選同期20名健康受試者為對照組。研究獲得倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法 對照組未予以任何治療。觀察組在原發性失眠相應對癥治療基礎上予以針刺治療，待觀察組治療結束后，采用 BOLD-fMRI 成像技術，基于 RSET1.8 軟件，使用低頻振幅( ALFF)方法觀察比較兩組間腦區相關參數變化情況。針刺治療操作流程：病人處于仰臥位，依據《針灸學》取曲池、豐隆、太沖等穴位，將針消毒后進行循經刺入，平補平瀉，將針留住30 min，每日行針1次，每次時間為10 min，每周5次，2 d休針，進行30 d持續治療。

1.3 觀察指標 記錄兩組臨床資料，對比兩組間腦區相關參數情況，腦區相關參數采用ALFF 方法[8]觀察。運用全身磁共振成像系統采集相關圖像，在磁共振室掃描每位受試者。在治療前后各掃描一次原發性失眠病人與健康受試者。在靜息狀態掃描受試者，不進行任何刺激。具體數據如下：TE為30 ms，TR為2 000 ms，FOV為240 mm×240 mm，FA為90°，掃描矩陣為64×64，共30層，每層厚度為5.0 mm，每次采集50 個時間點，體素為3.75 mm×3.75 mm×5 mm[9]。焦慮和抑郁采用焦慮自評量表(SAS)[10]和抑郁自評量表(SDS)[11]進行評價，量表均由20個條目組成，以我國常模的上限為界，SDS量表得分>53分表明有抑郁癥狀，SAS量表得分>50分表明有焦慮癥狀；且得分越高，焦慮與抑郁程度就越高。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別以及文化程度上比較差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組SAS和SDS評分顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 觀察組治療前相關腦區參數與對照組比較 觀察組治療前左側楔葉、殼核、蒼白球、尾狀核、額上回、額中回、顳中回及雙側中央前回和雙側中央后回區的ALFF值與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 觀察組治療前相關腦區參數與對照組比較

2.3 觀察組治療后相關腦區參數與對照組比較 觀察組治療后左側楔葉、殼核、蒼白球、尾狀核、額上回、額中回及雙側中央前回和雙側中央后回區的ALFF值與對照組比較差異統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 觀察組治療后相關腦區參數與對照組比較

2.4 觀察組治療前后與對照組的ALFF腦圖比較 治療前觀察組左側殼核、蒼白球和尾狀核的ALFF值與對照組比較均降低，而觀察組雙側中央前回和雙側中央后回區，左側楔葉、額上回、顳中回、額中回的ALFF值均比對照組高。詳見圖1。經過治療后，觀察組左側殼核、蒼白球和尾狀核的ALFF值均較治療前有所升高，而左側楔葉、額上回、額中回均較治療前降低。詳見圖2。

紅色激活是治療前觀察組比對照組高的腦區，而藍色激活則表示對照組高于觀察組治療前的腦區，顏色越深表示激活越明

紅色激活是治療后觀察組比對照組高的腦區，而藍色激活則表示治療前比治療后高的腦區，圖中顏色越深則表明激活越明顯

3 討 論

相關數據表明，在目前全球范圍內，存在失眠狀況人數比例約30%，且隨著人們生活環境和生活習慣的變化，失眠比例呈逐漸上升趨勢[12]。失眠是指難以入睡或是睡眠狀態難以保持，使得睡眠量不足，也稱作入睡及保持睡眠障礙(DIMS)，在臨床上較為常見[13]。近年來，隨著人們對中醫的重視程度加深，相關中醫診療法在臨床上的應用也逐漸廣泛，有研究顯示，針刺治療對原發性失眠病人存在著一定的臨床意義[14]。

ALFF是靜息狀態下低頻振蕩振幅，使用0.01～0.08 Hz這一頻段的上幅平均值來表示體素自發活動強弱，站在能量角度呈現靜息狀態下各體素自發活動水平，表明神經元的活動強弱，且因其功能性，該方法使fMRI的應用范圍不斷擴展，尤其應用于多種靜息狀態的研究[15-16]。本組研究結果顯示，原發性失眠病人在針刺治療前采用BOLD-fMRI 成像技術，基于 RSET1.8 軟件，使用 ALFF方法可知其左側楔葉、殼核、蒼白球、尾狀核、額上回、額中回、顳中回及雙側中央前回和雙側中央后回區的ALFF值與健康受試者比較均存在差異，左側殼核、蒼白球和尾狀核的ALFF值與健康受試者比較均降低，而觀察組雙側中央前回和雙側中央后回區，左側楔葉、額上回、額中回、顳中回的ALFF值均較對照組升高，由此可見，原發性失眠的產生可能與相應腦區功能有關，而經針刺治療后的原發性失眠病人其治療后的左側殼核、蒼白球和尾狀核的ALFF值均較治療前有所升高，而左側楔葉、額上回、額中回均較治療前降低，由此提示，針刺治療對改善原發性失眠病人機體腦區功能具有一定的臨床價值[17]。有研究顯示，顳葉層及楔葉是腦默認網絡內的核心區域，前者主要參與人腦對內外環境信息的整合、情緒整合及情景記憶提取等功能，與此同時，可與其他腦區相互協作，共同維持人腦在靜息狀態下的記憶及認知信息處理功能[18-19]。除此之外，也有研究顯示，原發性失眠病人可出現記憶損害、反應遲緩、警覺下降等現象，而管理相關功能腦區為海馬、海馬旁回和杏仁體等[20]。本組研究經ALFF觀察的原發性失眠病人其主要為左側楔葉、殼核、蒼白球、尾狀核、額上回、額中回、顳中回及雙側中央前回和雙側中央后回區，由此可見，ALFF仍存在一定的局限性。

綜上所述，針刺治療可明顯改善原發性失眠病人其相應腦區功能，其中ALFF的應用也具有一定的臨床價值。但本研究所選樣本量小、研究時間短，對于ALFF下的fMRI變化機制仍具有局限性，后續研究應當將重點放在延長對病人的研究時間以及提升樣本總量等方面。