丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾對后循環缺血性眩暈患者腦血流量及內皮功能的影響*

胡萌萌,馬晨超,王圓圓，邵 奇

1.空軍軍醫大學西京醫院 (西安 710032)；2.陜西省銅川礦務局中心醫院(銅川 727000)

后循環缺血為中老年多發性腦血管疾病，主要由于腦椎-基底動脈系統腦部供血不足而引起的病變[1]，患者以眩暈、頭痛、惡心為主要臨床表現，患者如未接受及時治療，則可能發展為短暫性腦缺血發作、腦卒中，對身心健康造成嚴重威脅[2]。目前，后循環缺血性眩暈的臨床治療以改善后循環系統的血液供應為主，治療方案較多，但療效差異較大[3]。傳統中醫認為后循環缺血性眩暈歸屬于“眩暈”，患者多表現舌質紫黯或有瘀斑，且血栓形成，故應從血瘀著手治療。研究發現[4-5]，丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾具有良好的臨床療效。本研究采用丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾治療后循環缺血性眩暈觀察其對腦血流量及內皮功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年10月至2019年3月本院收治的后循環缺血性眩暈患者146例為研究對象，納入標準：①臨床癥狀符合《中國后循環缺血專家共識》[6]中診斷標準；②經顱多普勒超聲(TCD)檢測顯示椎-基底動脈供血不足；③簽署知情同意書。排除標準：①有腦卒中、腦外傷病史；②合并腦梗死、腦出血、眼或耳源性等可能引發眩暈癥狀疾病；③對本研究藥物過敏；④肝腎等重要器官功能障礙；⑤精神性疾病或依從性差。本研究經本院倫理委員會批準，采用隨機數字表法將146例患者分成兩組，對照組73例，男42例，女31例；年齡43～71歲，平均(58.6±7.2)歲；其中后循環壞死37例，短暫性腦缺血發作36例；起病至就診時間4～48 h，平均(21.5±7.4)h；基礎疾病：高血壓35例，冠心病17例，高脂血癥12例，糖尿病9例。觀察組73例，男40例，女33例；年齡41～72歲，平均(57.5±8.3)歲；其中后循環壞死39例，短暫性腦缺血發作34例；起病至就診時間6～46 h，平均(23.4±6.5)h；基礎疾病：高血壓32例，冠心病18例，高脂血癥11例，糖尿病12例。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均給予對癥治療。

2.1 對照組：給予靜脈滴注丹參川芎嗪注射液( 國藥準字 H20003792，規格：40 mg∶2 ml )10 ml加0.9%氯化鈉注射液(國藥準字 H51021157，規格：250 ml∶2.25 g )250 ml，1次/d。

2.2 觀察組：在對照組治療基礎之上給予前列地爾注射液(國藥準字 H10980024，規格：2 ml∶10 μg)2 ml加0.9%氯化鈉注射液10 ml緩慢靜注，1次/d，兩組均連續治療14 d。

3 觀察指標 腦血流量檢測：患者分別于入組當天和治療14 d后采用彩色多普勒超聲顯像儀(美國GE公司，型號：Vivid 7)進行頸動脈彩超檢查，并計算兩側頸內動脈和椎動脈血流量、基底動脈血流量； 內皮功能檢測：采集入組當天及治療14 d患者靜脈血液5 ml，離心得血清，-20℃保存待測。采用酶聯免疫法檢測血清中內皮素-1(ET-1) 、一氧化氮(NO)水平，試劑盒均購自美國R&D公司，檢驗操作嚴格按說明書執行。

4 療效標準 治療14 d后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對臨床療效進行評定。痊愈：頭疼、眩暈等癥狀消失，體征恢復正常，TCD檢測顯示椎基底動脈血流正常； 顯效：眩暈癥狀顯著減輕，伴輕微頭暈、心煩，TCD檢測顯示椎基底動脈血流得到明顯改善； 有效：眩暈、頭昏癥狀減輕，伴輕微步態異常或視物旋轉，TCD檢測顯示椎基底動脈血流有所改善； 無效：臨床癥狀無明顯變化或惡化，TCD檢測顯示椎基底動脈血流無明顯改變；總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總病例數×100%。

5 統計學方法 本研究采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均值±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率為94.52%，明顯高于對照組(83.56%)，兩組比較存在統計學差異(P<0.05)。

表1 兩組患者患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后腦血流量比較 見表2。治療前，兩組患者各動脈腦血流量比較無明顯差異(P>0.05)，治療14 d后，兩組患者各動脈腦血流量均增高，但僅觀察組各動脈腦血流量增高顯著(P<0.05)，且治療后觀察組各動脈腦血流量明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后各動脈腦血流量比較(ml/min)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后內皮功能情況比較 見表3。治療前，兩組患者血清ET-1、NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療14 d后，兩組患者血清ET-1水平顯著降低，NO水平顯著增高，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組血清ET-1、NO水平改善更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后內皮功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

討 論

后循環缺血為導致眩暈的常見原因，研究證實，后循環缺血為椎基底動脈粥樣硬化而引發微栓子栓塞和動脈痙攣，進而導致小腦后下動脈、小腦前動脈及迷路動脈等各處動脈短暫性或持續性阻塞導致血流速度下降，腦部供血不足。傳統中醫認為，后循環缺血性眩暈屬于“眩暈”范疇，最早記載于《黃帝內經》中，將其稱為“眩冒”[8]。在《諸病源侯論》中講到“風眩，是體虛受風，風入腦也”[9]。認為后循環缺血病因病機主要有內風、外風、血瘀、痰濁、陰虛陽亢等方面，該病是一種本虛標實之癥，以瘀、痰、火、風、為標，肝腎陰虛為本，或氣虛血瘀、痰瘀互結、風痰上擾。綜上，眩暈的發生與瘀血、痰濁阻滯腦竅，導致元神受損、腦脈失養，因此中醫治療該病以祛痰泄濁、活血化瘀為主，但后循環缺血的治療仍缺乏統一的標準，大部分方案沿用前循環的治療方法，且對后循環缺血性眩暈的關注度不足，治療方案療效差異較大，因此，尋求后循環缺血性眩暈的有效治療方法具有重要意義。

前列地爾注射液是一種前列腺素E1脂微球載體注射劑，靜脈注射后能靶向性分布至受損血管部位，可通過抑制血管平滑肌細胞鈣離子釋放、抑制血小板聚集、擴張血管、抑制血管交感神經末梢合成釋放去甲腎上腺素、緩解微血管痙攣等作用，發揮改善后循環血流灌注[10]。并有研究發現[11]，前列地爾注射液還能明顯改善內耳微循環障礙，減輕內耳水腫癥狀，緩解或消除眩暈。但臨床實踐證實，單純使用前列地爾注射液治療后循環缺血性眩暈效果仍不理想，部分患者癥狀得不到明顯改善，因此，臨床常以聯合用藥方式提高其治療效果。丹參川芎嗪注射液為以中醫理論基礎的中藥注射劑，主要從川芎、丹參中提出的鹽酸川芎嗪、丹參素組成，其中丹參性微寒、味苦，具有活血化瘀功效。川芎味辛、性溫，被稱為“血中之氣藥”，具有祛風止痛、活血行氣功效。中醫認為，“氣為血之帥、血為氣之母”，因此，川芎與丹參配伍，協同作用，川芎主“升”，發揮行氣止痛功效；丹參主“降”，發揮涼血除煩作用，兩種藥物一升、一降，促使濁陰下降、清陽上升，達到標本兼治的功效。有部分治療研究證實[12]，丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾注射液治療后循環缺血性眩暈較單純使用前列地爾注射液具有更好的臨床療效，且安全性良好。但各報道有效率差異較大，值得進一步驗證。本文以146例循環缺血性眩暈患者為研究對象，結果顯示，治療14 d后，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較存在顯著性差異，且兩組患者各動脈腦血流量均增高，但僅觀察組各動脈腦血流量增高顯著，且治療后觀察組各動脈腦血流量明顯大于對照組，差異有統計學意義，與文獻報道基本一致[12]。現代藥理學證實[13-14]，川芎能擴張動脈血管，疏通閉塞狹窄微血管，活血化瘀、抗血小板凝聚，改善腦組織血流灌注；而丹參具有降低血液粘稠度、活血化瘀的功效，還能促進纖維蛋白的降解，改善微循環。因此，丹參川芎嗪注射液能有效改善椎基底動脈、頸內動脈和椎動脈的血流量，保證腦部血流供應。而前列地爾注射液具有一定的擴張血管、改善后循環血流灌注的作用，二者協同緩解了后循環缺血性眩暈癥狀，改善了腦部血流供應。

研究發現[15]，動脈粥樣硬化為后循環缺血性眩暈的病變基礎。目前，動脈粥樣硬化的病理機制尚未明確，多數學者認為內皮功能障礙為主要誘因[16]。ET-1由血管內皮細胞分泌，能誘導血管平滑肌發生痙攣和促進平滑肌細胞增生，血管內皮損傷或內皮細胞缺氧發生時，可在血液中檢測其濃度增高；NO為血管舒張因子，能有效抗血小板聚集，還具有抗自由基和穩定溶酶體膜的作用[17]。后循環缺血發病后，患者內皮功能受損，導致NO水平降低，ET-1水平增高，ET-1 通過增加細胞內Ca2+濃度和神經肽作用發揮收縮血管功能，引起腦動脈血流供應不足。現代藥理證實[18]，丹參川芎嗪注射液能有效降低因IL-6、CRP等炎癥因子的表達，減輕炎癥因子對血管內皮細胞損傷，進而保護血管內皮功能；而前列地爾亦被證實具有抗炎癥因子聚集，保護血管性內皮細胞的作用[19-20]。因此，二者共同降低了機體ET-1水平，減少炎癥因子的聚集和分泌，緩解組織缺血再灌注損傷。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾治療后循環缺血性眩暈可通過保護血管內皮功能，改善腦部血流量，提高臨床治療效果。