夏橘化瘀膠囊對嚴重冠心病三支病變患者左室重構及心血管事件的影響*

張華濤，陳 婕，許 軍，王 霞，李 杰，張立平，陳 陽

1.山東省濰坊市中醫院(濰坊 261041)；2.山東省濰坊市疾病預防控制中心(濰坊 261061)

目前冠心病三支病變的治療方法有規范藥物治療，經皮冠脈動脈介入治療，冠狀動脈搭橋手術等，大多病情重、治療效果及預后差[1]。2018年全國最新的心血管病報告顯示，心血管死亡率為我國居民首位死因[2]。臨床研究證實夏橘化瘀膠囊可明顯改善穩定性心絞痛發作[3]，提高缺血性心肌病患者心功能[4]。本研究觀察夏橘化瘀膠囊對嚴重冠心病三支病變患者左室重構的臨床療效及安全性，為臨床治療提供指導。

資料與方法

1 一般資料 選取濰坊市中醫院2017年2月至2019年2月收住的嚴重冠心病三支病變患者80例為研究對象，入選標準：①既往行冠脈造影示冠狀動脈嚴重三支病變，不適合冠狀動脈介入治療，不具備外科搭橋手術條件，或具備介入治療或外科搭橋手術條件，但患者堅決拒絕支架治療及搭橋手術；②經規范的冠心病藥物治療仍反復發作心絞痛；③入選患者及家屬均簽署入院知情同意書。排除標準：①嚴重心功能不全患者，EF<30%；②心肌酶譜及肌鈣蛋白升高患者；③嚴重肝臟、腎臟功能不全的；④治療依從性差的，不按時隨訪的。根據隨機數字表法，將入院患者分為治療組及對照組，每組患者分別為40例。其中治療組患者男16例，女14例；年齡59～77歲，平均年齡(69.13±2.57)歲；病程2～11年，平均病程(6.25±1.42)年；心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例。對照組男15例，女15例；年齡61～73歲，平均年齡(66.51±2.58)歲；病程1～10年，平均病程為(6.12±1.53)年；心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。治療組和對照組的一般資料相比無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組:采用常規西醫治療，包括抗血小板、他汀，ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等改善心衰預后藥物。

2.2 治療組：加用夏橘化瘀膠囊(魯藥制字 Z20140015，成分有太子參、云苓、半夏、枳實、郁金、橘紅、炙復花、石菖蒲、當歸、降香、麥冬、丹參、遠志、五味子、酸棗仁組成)，3粒/次，1d3次，連服3個月。

3 觀察指標 采用GE VIVIDE9多普勒超聲儀進行檢查，測定兩組患者治療前與治療3個月后左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室重量指數(LVMI)和室壁運動指數(WMI)。觀察兩組患者治療前與治療3個月后血脂變化情況，包括總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)。檢查均由同一醫師操作完成。

心血管事件包括非死亡事件及死亡事件，心血管非死亡事件指患者心絞痛發作時間超過30 min不緩解，或者完善心電圖示ST段異常抬高，抽血查心肌酶及肌鈣蛋白數值升高。死亡事件指患者出現猝死、心源性死亡以及不明原因的死亡。同時觀察并記錄治療組和對照組的不良反應情況。

結 果

1 兩組患者超聲動圖指標比較 見表1。治療后兩組LVEDD、LVESD、LVMI、WMI均較治療前改善，組內對比差異有統計學意義(P<0.05)；治療組較對照組改善更明顯，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后超聲心動圖指標分析

注：同組內與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2 兩組患者血脂指標比較 見表2。治療后兩組總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)均較治療前改善，組內對比差異有統計學意義(P<0.05)；治療組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組高密度膽固醇(HDL-C)均較治療前無明顯改善(P>0.05)。

3 兩組患者心血管事件發生率比較 見表3。治療組心血管事件發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

4 不良反應比較 兩組均未出現嚴重的不良反應，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(mmol/L)

注：同組內與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

表3 兩組患者心血管事件發生率比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

討 論

冠心病發病機制主要是血小板活化、血管內皮功能損傷、斑塊破裂、炎癥反應、血脂代謝障礙及血栓形成等[5]。目前西醫治療冠心病的藥物主要有他汀類、抗血小板藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑、ACEI/ARB、鈣離子拮抗劑等[6]。中醫學認為，冠心病屬于“心痛”、“胸痹”等范疇，在《金匱要略》中首次提出“胸痹”的辨證論治，張仲景指出其病機為陽微陰弦。目前已研制出多種治療冠心病心絞痛的中成藥，比如復方丹參滴丸[7]、麝香保心丸[8]等。

夏橘化瘀膠囊功效為化瘀祛痰，益氣養陰，寧心安神。用于冠心病心絞痛屬痰濁血瘀，氣陰兩虛，心神不安證；證見胸悶胸痛、心悸氣短、心煩不寧、咳吐痰涎等。君藥包括太子參和茯苓，臣藥包括半夏、橘紅、枳實和石菖蒲，佐藥包括郁金、炙復花、降香、丹參和當歸，使藥包括麥冬、五味子、遠志和酸棗仁。現代藥理學的研究表明，太子參含多糖、氨基酸、黃酮、皂苷、鞣質、甾醇、香豆素等多種元素，可清除氧自由基，延緩心肌細胞的衰老及凋亡，改善心功能[9]。丹參可以抗血小板聚集、并具有減輕動脈硬化、改善冠脈血流量等功效[10]。本課題組既往研究結果證實夏橘化瘀膠囊(原名胸痹通膠囊)可以降低大鼠的總膽固醇甘油三酯和低密度膽固醇，提高高密度膽固醇水平[11]，升高大鼠心肌組織和血清中的SOD活性及肝臟組織中的GSH-PX活性，同時降低大鼠心肌及血清中的脂質過氧化物丙二醛含量[12]。夏橘化瘀膠囊可顯著增強兔動脈壁組織的NOS活力，保護冠狀動脈壁的NO系統[13]，改善血液的流變狀態[14]。夏橘化瘀膠囊可提高大鼠血漿超氧化物歧化酶總活性，減少血漿內皮素及血栓素B2，起到保護心肌的作用[15]，上述實驗證實夏橘化瘀膠囊可通過多個靶點來保護心肌，改善心功能。