麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效研究*

鄒武軍，郭煥利，李曉麗，胡明賢

陜西省安康市中心醫院兒科(安康 725000)

小兒支原體肺炎(Mycoplasma pneumonia，MPP)是兒科常見呼吸系統疾病，也稱原發性非典型肺炎，主要病原體是肺炎支原體(Mycoplasma，MP)，胸悶頭疼、痰多而黏、發熱、肺部羅鳴音、長期刺激性干咳為患者臨床癥狀，發病急驟、病程長，治療不及時可能會導致患兒的多數器官受損，影響兒童的生長發育，嚴重者可能終生難愈，威脅患兒的身體健康[1]。病原體MP為致病的唯一支原體，沒有細胞壁但包含RNA、DNA，當前經研究證實，大環內酯類抗生素是臨床用來治療MPP的常用藥物，生物利用度高，不良反應較少，患兒可耐受，但單用阿奇霉素導致的血藥濃度降低難在最短時間內達到最佳治療效果[2]。近年來，中醫在臨床上應用較為廣泛，麻甘顆粒是一種中成藥，主要用于治療小兒呼吸系統類疾病，用于小兒肺炎咳喘及咽喉炎癥，但在支原體肺炎中研究較少[3]。本研究聯合麻甘顆粒、阿奇霉素對支原體肺炎患兒進行治療，分析其療效，探討對患者炎癥因子及免疫功能的影響，進一步分析其治療機制，旨在為臨床治療提供依據。

資料與方法

1 一般資料 抽取2017年7月至2019年7月我院收治的MPP 102例為研究對象，采用信封法隨機分為觀察組和對照組各51例，其中觀察組男28例，女23例；年齡2～15歲，平均年齡(8.56±1.24)歲；病程1～4 d，平均病程(2.56±0.58) d；體溫38.2～40.1℃，平均體溫(38.8±0.5)℃；其中輕、中、重度分別8、26、17例。對照組男27例，女24例；年齡3～14歲，平均年齡(8.59±1.47)歲；病程2～5 d，平均病程(2.59±0.74) d，體溫38.1℃～40.0℃，平均體溫(38.9±0.7)℃；其中輕、中、重度分別7、28、16例，兩組在一般資料方面比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

中醫診斷標準依據《實用中醫兒科學》中有關標準規定，主癥表現為痰黃而多、咳嗽氣喘、發熱惡風、咽紅腫，次癥為煩躁不安、脈浮、苔薄黃、便秘、鼻翼煽動、頭痛有汗、舌質紅。西醫依據《諸福棠實用兒科學》中相關診斷標準：長期刺激性干咳，肺紋理增多、紊亂狀態，肺部聽診可聽見粗糙呼吸音，密布中、細濕鳴音，X射線全胸片有斑片狀陰影及小片狀，白細胞檢查總數正常甚至偏高。

納入標準：①患者均符合以上中醫、西醫相關診斷標準；②患兒處于急性發作期；③患兒家屬均自愿讓患兒參與本項研究。排除標準：①合并肺結核、支氣管炎等疾??；②合并嚴重心、肝、腎器質性疾病者；③一般臨床資料不完整者。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。

2 治療方法

2.1 對照組：給予阿奇霉素(國藥準字H20103069)治療，選擇10 mg/kg的阿奇霉素加入5%葡萄糖注射液進行靜脈滴注治療，在6 d后以相同劑量口服4 d。

2.2 觀察組：在此基礎上聯合麻甘顆粒(國藥準字Z41020684)進行治療，開水沖服，1～3歲，1.6 g/次，>4歲，2.5 g/次，均治療4 d。

3 觀察指標 評估兩組治療前后臨床癥狀改善情況，包括咳嗽氣喘、痰黃而多、發熱、咽紅腫、舌紅苔黃，依據癥狀嚴重程度癥狀重度、中度、輕度、無癥狀分別記6、4、2、0分，分數越高，患者癥狀越嚴重。 抽取患者治療前后清晨空腹血，以3000 r/min速度離心10 min，取上層清液在-80℃下保存待檢，采用雙抗體酶聯免疫吸附試驗監測白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)，采用比色法監測干擾素-γ(IFN-γ)水平。采用流失細胞儀監測患兒治療前后血清中T細胞的占比情況，包括CD8+、CD3+、CD4+。使用酵母花環法監測患兒治療前后血清中紅細胞C3b受體(PBC-C3bR)、紅細胞免疫復合物(RBC-ICR)。 記錄兩組不良反應發生率，包括皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎異常、腹痛。

4 療效標準 參考相關文獻[4]制定。痊愈：患兒在治療后臨床癥狀均顯著消失，體溫恢復正常，聽診肺部濕羅音消失；顯效：患兒在治療后臨床癥狀均顯著改善，體溫有所降低，聽診肺部濕羅音有所改善；有效：患兒在治療后臨床癥狀及聽診時肺部濕羅音有一定改善，體溫偏高；無效：患兒治療后臨床癥狀及體溫均未有明顯改善，有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/×總例數100%。

結 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率96.08%顯著高于對照組80.39%(P<0.05)。

2 兩組治療前后癥狀積分變化情況比較 見表2。治療前兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分均顯著降低，且觀察組治療后以上積分均明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后癥狀積分變化情況比較(分)

注：與治療前比，*P<0.05

3 兩組治療前后炎癥因子變化水平比較 見表3。治療前兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-4水平比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均顯著降低，IL-2水平均顯著升高，且觀察組治療后TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎癥因子變化水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時期比較，#P<0.05

4 兩組治療前后免疫功能變化情況比較 見表4。治療前兩組RBC-ICR、PBC-C3bR、CD3+、CD4+、CD8+占比情況比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組RBC-ICR、CD8+占比情況均顯著降低，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況均顯著升高，且觀察組治療后RBC-ICR、CD8+占比情況均明顯低于對照組，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況明顯高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后免疫功能變化情況比較(%)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時期比較，#P<0.05

5 兩組不良反應比較 見表5。觀察組不良反應發生率7.84%顯著低于對照組25.49%(P<0.05)。

表5 兩組不良反應比較[例(%)]

討 論

支原體肺炎是兒科常見疾病，四季均可發作，冬春季為多，且具有一定的流行性，小兒在感染后會引起多種細胞因子升高，機體免疫功能出現紊亂，嚴重者可能出現多器官多系統損傷，危及兒童的身體健康及正常發育[5]。因此尋找科學、有效的治療方式是臨床研究重點。有研究[6]提出，MPP患兒存在感染的情況，多表現為血清炎性因子的異常，因此在治療中應加強對炎性指標的改善。有研究[7]提出，MPP患兒普遍存在免疫力低下的情況，在細胞免疫及紅細胞免疫方面較為突出，因此在治療過程中應加強改善患兒機體免疫功能，達到全面調控患兒綜合狀態的目的。

當前西醫主要采用大環內酯類抗生素對MPP患兒進行治療，其中阿奇霉素較為常見，能較好的控制MPP患兒的臨床癥狀，但阿奇霉素無法充分消除患兒體內的支原體微生物，在治療的同事還可能會出現免疫功能紊亂及耐藥的情況，患兒病情反復、遷延不愈，極大的增加了臨床治療難度[8-9]。中醫將MPP納入“肺炎喘嗽”范疇，認為其發病原因主要是因為機體感受風溫邪氣，導致肺部失去宣肅，肺氣不宜導致發熱，失于肅降則出現咳嗽，治療過程中應當以清熱解毒、疏風解表為主[10-12]。本研究采用麻甘顆粒對患兒進行治療，主要由麻黃、杏仁、石膏、地骨皮、甘草組成，是由張仲景《傷寒論》方加味而成，麻黃主要成分為麻黃類生物堿及揮發油，有平喘、鎮咳、解熱之效，可抑制氣管炎性刺激、松弛支氣管平滑肌；杏仁可抑制延腦中樞,當其覆蓋在發炎部位的黏膜上，可緩解炎癥對患者的刺激，苦杏甙有明顯的鎮咳作用。甘草可促進支氣管黏膜分泌，進一步稀釋痰液，便于患者咳出，另外還可增加支氣管纖毛的蠕動，有祛痰之效。石膏可泄肺胃熱，能制約麻黃發汗、解肌熱，另外石膏中含有水硫酸鈣,能解熱，還可增強機體免疫功能；地骨皮能治肺熱喘咳,含甜菜堿，有解熱、抗過敏之效，諸藥合用，有能辛涼宣泄、清肺平喘之功[13-15]。麻甘顆粒聯合阿奇霉素對MPP患兒進行治療，具有協同作用，可顯著改善患者臨床癥狀、減少抗病毒和抗生素藥物的劑量，提高臨床療效。

本研究中觀察組治療有效率96.08%顯著高于對照組80.39%，與李茜梅等[16]研究結果相似，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP療效確切。本研究發現治療后兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分均顯著降低，且觀察組治療后以上積分均明顯低于對照組，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP，可顯著改善患兒臨床癥狀。本研究還發現治療后兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均顯著降低，IL-2水平均顯著升高，且觀察組治療后TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組，與邊紅恩等[17]研究結果相似，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP,可顯著降低機體促炎因子水平，升高抗炎因子水平。本研究還發現治療后兩組RBC-ICR、CD8+占比情況均顯著降低，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況均顯著升高，且觀察組治療后RBC-ICR、CD8+占比情況均明顯低于對照組，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況明顯高于對照組，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP，可顯著改善患兒機體免疫功能。本研究中觀察組不良反應發生率7.84%顯著低于對照組25.49%，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP可顯著降低不良反應，安全有效。

綜上所述，麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP療效較佳，患兒臨床癥狀可得到顯著改善，機體的炎癥因子水平及免疫力水平也存在不同程度變化，提示麻甘顆粒聯合阿奇霉素治療MPP機制可能為降低機體促炎因子水平，升高抗炎因子水平，改善機體免疫功能，具有一定的臨床應用價值。