疏風通竅湯聯合富馬酸盧帕他定治療過敏性鼻炎臨床研究

房 娟，任 亮，張建鵬，趙 巍

陜西省商洛市中心醫院耳鼻喉科(商洛 726000)

中醫將過敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)歸屬于“鼻鼽”范疇，認為疾病表現雖在鼻，但卻與脾肺虛弱、腎氣流失導致外邪侵體相關，提出AR的治療應注重固本培元，夯實臟腑功能[1]?；谝陨现嗅t學說，我院自擬疏風通竅湯，將傳統中藥黃芪、桃仁、辛夷等相配伍，以實現通竅活血，改善AR患者臨床癥狀的功效。為研究自擬疏風通竅湯與抗過敏藥物富馬酸盧帕他定在AR中的應用效果，我院開展如下研究。

資料與方法

1 一般資料 選取醫院2016年1月至2018年6月間收治的70例滿足納入與排除標準的AR患者為研究對象，根據患者就醫奇偶數次序分為聯合組與對照組，其中聯合組男18例，女17例；年齡18～60歲，平均(32.66±5.17)歲；病程1～9年，平均(4.52±1.02)年。對照組男19例，女16例；年齡20～59歲，平均(31.11±6.32)歲；病程1～9年，平均(4.13±1.24)年，兩組一般資料無顯著性差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情且同意。

診斷標準：西醫診斷參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》[2]相關診斷標準；中醫診斷參照2012年發布的《中醫耳鼻喉科常見病診指南》[3]。

納入標準：患者均同時滿足中西醫診斷標準，中醫證型為肺脾氣虛、鼻竅感寒證；年齡18～60周歲；既往體健，參與研究前2周內未使用其他抗變應性鼻炎藥物；自愿參與本研究，治療依從性良好，能堅持服藥。

排除標準：排除妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴重系統性疾病者；伴急性鼻炎、變應性鼻竇炎、自主神經性鼻炎等疾病者；參與研究前1周內使用激素治療者。

2 治療方法 對照組患者入組后服用富馬酸盧帕他定(國藥準字號H20130047，規格：10 mg/片)，1 d1次，晚餐后服用，14 d為1個療程，連續服用1個月。聯合組在對照組治療的基礎上服用疏風通竅湯。湯方組成：黃芪20 g，炒白術、蒼耳子、辛夷、桃仁、白芷、路路通、當歸、防風、仙靈脾、川芎各10 g，細辛3 g。先將以上藥物冷水浸泡1 h，急火煎沸后文火熬制30 min，取汁150 ml，每日上下午各服用1次，1d1劑，連續服用1個月。

3 觀察指標 分別于治療前后，觀察兩組以下指標：①癥狀積分：參照《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準》[2]相關標準。噴嚏：連續噴嚏次數<3次、3～9次、10～14次、≥15次分別記0、1、2、3分；流涕：每日擦鼻次數<2次、2～4次、5～9次、≥10次分別記0、1、2、3分；鼻塞：沒有、偶有、幾乎全體用口呼吸分別記0、1、3分，介于1～3分之間記2分；鼻癢：沒有、偶有、蟻行感但可以忍受、難以忍受分別記0、1、2、3分。②體征積分：下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見得1分，下鼻甲與鼻中隔緊靠，下鼻甲與鼻中隔之間尚有小縫隙得2分，下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成得3分。③血清免疫蛋白總IgE及特異性IgE(SIgE)水平：分別于治療前后取患者肘靜脈2 ml，檢測血IgE及SIgE水平，檢測SlgE時，選擇常見風塵螨與屋塵螨作為變應原，使用酶標儀判斷結果，在450 nm/630 nm波長處比色，讀取各反應孔的吸光度(A)，以A值/空白對照A值(P/N)表示SIgE。④血清炎癥物質：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測檢測血清白介素-4(IL-4)及干擾素γ(IFN-γ)水平。⑤患者鼻腔分泌物嗜酸性粒細胞計數(EOS)：使用棉拭子在直視下由鼻甲后端向前以旋轉方式反復涂擦2～3次，將獲得的分泌物涂在載玻片上，自然干燥，使用HE染色法觀察每視野EOS個數，EOS計分標準[4]：少數分散的EOS(+)、中等數量或聚集成團的EOS()、EOS聚集成較大的團簇或充斥全片()。⑥治療不良反應。

4 療效標準 按照變應性鼻炎診斷及療效評定標準[5]，治療前后癥狀與體征記分總和，改善的百分率按下列公式評定療效，療效指數=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效為療效指數≥51%，有效為療效指數50%～21%，無效為療效指數≤20%。

結 果

1 兩組患者治療前后臨床癥狀得分比較 見表1。治療后，噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀得分及總得分均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯合組患者治療后各臨床癥狀及總得分均顯著低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀得分比較(分)

注，與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后體征積分比較 見表2。治療后，兩組體征積分均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯合組治療后體征積分顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后體征積分比較(分)

注，與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清IgE與SIgE水平比較 見表3。治療后，兩組血清IgE、粉塵螨SIgE及屋塵SIgE均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯合組治療后血清IgE、粉塵螨SIgE及屋塵SIgE水平顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清IgE與SIgE水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后血清炎癥物質及鼻腔分泌物EOS水平比較 見表4。治療后，兩組血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平較治療前顯著降低，INF-γ水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且聯合組治療后血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平顯著低于對照組，INF-γ水平顯著高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥物質及鼻腔分泌物EOS水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

5 兩組患者治療效果比較 見表5。聯合組治療有效率高于對照組，但組間差異不顯著(P>0.05)。

表5 兩組患者治療效果比較[例(%)]

6 兩組患者治療不良反應比較 聯合組治療過程中有2例患者出現嗜睡現象，1例有輕微頭痛癥狀，對照組有4名患者出現嗜睡現象，兩組不良反應無顯著性差異(χ2=0.16，P>0.05)。

討 論

AR又稱之為變應性鼻炎，是一種IgE介導的鼻黏膜炎癥性疾病，以噴嚏、流涕、鼻塞鼻癢為主要臨床表現，近年來，全球AR發病均呈增高趨勢，嚴重影響患者生活質量[6]。接觸過敏原是AR的主要致病機制之一，故抗過敏在AR治療中具有重要意義。富馬酸盧帕他定是一種新型、強效過敏藥，我院研究發現，該藥物能有效緩解AR患者臨床癥狀與體征，減少鼻黏膜嗜酸性細胞浸潤，而在富馬酸盧帕他定的基礎上服用自擬疏風通竅湯可進一步提升治療效果，改善患者打噴嚏、流涕表現，提示自擬疏風通竅湯聯合富馬酸盧帕他定在治療AR中的療效。

西醫研究表明[7]，AR發病與患者自身體質及過敏原密切相關，過敏原二次進入鼻腔后，與肥大細胞、嗜酸性粒細胞上的IgE發生橋聯，誘導一系列激烈的生化反應，釋放大量組織胺、白三烯等介質，引起組織水腫與嗜酸性粒細胞浸潤[8]。隔絕過敏原是治療AR的有效措施，但在臨床工作中，大多數AR患者不能明確過敏原，這是AR藥物治療的必然前提。富馬酸盧帕他定具有雙重性，既是長效、非鎮靜的組織胺能神經H1受體拮抗藥，又是血小板活化因子拮抗藥[9]。實驗表明，富馬酸盧帕他定抗組織活性強于西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定等藥物，并能有效抑制肥大細胞、中性粒細胞及嗜酸性細胞移動及細胞因子的釋放，在AR、蕁麻疹等疾病中有良好的應用效果[10]。本文對照組AR患者單獨服用富馬酸盧帕他定治療1個月，結果發現，其臨床癥狀及體征得以明顯緩解，且鼻腔分泌物EOS水平也顯著降低，提示藥物在AR治療中的應用價值，與謝成彬等[11]研究結果相似。

祖國醫學關于AR的研究歷史源遠流長，中醫將AR歸屬于“涕流、鼽水、鼻鼽”等范疇，認為疾病的發生與衛氣不足、風邪、飲邪等因素密切相關，疾病的本質是本虛標實，由脾腎肺虛弱所致，并提出以天灸、艾條灸、艾炷灸、中藥湯劑等形式，改善機體臟腑功能，提高免疫力，進而減輕流涕、噴嚏等臨床癥狀，改善患者生活質量[12-13]。本研究將醫院自擬疏風通竅湯應用于臨床，結果發現，在服用抗過敏藥物的基礎上，自擬疏風通竅湯能進一步提高治療效果，降低血清IgE、SIgE、IL-4水平及嗜酸性粒細胞活性。

本文自擬疏風通竅湯主要由傳統中藥黃芪、炒白術、蒼耳子、辛夷、桃仁、白芷等組成，其中黃芪、黨參、白術、仙靈脾具補脾健身，益氣通肺的功效；桃仁、赤芍、川芎、丹參相配伍有和血養氣、活血化瘀之效，在改善AR患者鼻竅微循環中具有重要作用；而蒼耳子、辛夷、防風有疏風通竅、升舉清陽之效；加以路路通以增強藥方疏風之力，白芷以直入陽明，祛風通竅，引藥上行，消除鼻竇部分腫脹感。本藥方具有養血和血，化瘀活血，健脾溫腎之效，藥物配伍精良，可共奏疏風通竅之效。

在過敏原誘導的變態反應中，肥大細胞與其他許多組織可釋放出大量細胞因子與細胞介質，以激活黏膜組織中的炎癥活性物質和黏附因子，以促進嗜酸性粒細胞向炎癥化聚集與活化[14]。而IL-4在該過程中發揮重要功效，有研究表示，血清IL-4的升高，將促使SIgE合成與分泌，進而增加炎性細胞的浸潤與活化，推測IL-4與SIgE水平的升高是AR發病的重要環節之一[15]。此外，INF-γ能抑制B細胞合成IgE，活化巨噬細胞并增強其吞噬能力，在變態反應及細胞免疫中發揮重要功效[16]。本文研究發現，服用自擬疏風通竅湯可更為有效地降低血清IL-4、IgE及SIgE水平，并提高INF-γ水平，提示自擬疏風通竅湯可能通過抑制炎癥反應，調節免疫平衡，以控制AR病情。此外，本文聯合組治療后，患者鼻腔分泌物EOS水平也顯著降低，與黃攀峰等[17]研究結果一致。

綜上所述，自擬疏風通竅湯聯合富馬酸盧帕他定能有效緩解AR臨床癥狀與體征，增強抗過敏功效，且藥物治療安全性較高。