硒與腦血管疾病相關性分析

王鳳穩 王崇 張子亞

【摘 要】 硒是人體所必需的微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的活性中心元素，與心腦血管結構、功能及疾病的發生有著密切關系。硒具有抗氧化的作用，能夠調節血脂代謝，預防心腦血管疾病的作用。本文著重探討微量元素硒與腦血管疾病的相關性。醫學研究表明，低硒與腦血管疾病的發生有密切關系。本文主要從硒的生物學作用、對各種腦血管疾病的作用機制及其研究對其進行分析討論。

【關鍵詞】 硒; 腦血管疾病

【中圖分類號】 R543 ? ?【文獻標志碼】B ? ?【文章編號】1005-0019（2019）19-022-021 硒在生物體的存在形式

生物體中硒以不同的狀態存在，植物中的硒多以有機硒形式存在，而人體中的硒多以硒蛋白形式存在。人體含硒約為 14-21 mg，成人日需要量在30～50 μg。廣泛分布于脂肪之外所有組織，以肝、胰、腎、心臟、脾等器官中含量較高，皮膚和肌肉內含硒量均低于血液。硒主要聚集在谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）中，而谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）是體內重要的過氧化物清除酶，所以硒的有無直接決定著機體抗氧化能力的強弱。硒代半胱氨酸是其在蛋白質中最重要的存在形式，參與多種重要硒蛋白的組成[1]。

2 硒的生物學功能

硒是人體必需的微量元素，具有重要的生物學作用[2-4]：①抗氧化作用。硒參與多種酶的組成，是谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的重要組成部分，谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）是體內重要的過氧化物清除酶。在細胞和體液中，通過含硒抗氧化酶消除脂質過氧化物，阻斷活性氧和自由基的致病作用。②硒在維持心腦血管系統正常結構和功能上起重要作用。研究發現富硒地區人群冠心病和腦卒中的比例明顯低于非富硒地區。④解毒作用。硒與鎘、汞等金屬形成金屬硒蛋白復合物最終將其排出體外，達到降低和抑制某些重金屬元素的毒性。⑤硒的免疫調節作用。可調節自然殺傷細胞、B淋巴細胞和T淋巴細胞等的免疫功能，刺激抗體和免疫球蛋白的產生，增強機體的免疫力。⑥具有抗腫瘤作用。流行病學研究表明硒的攝入量與腫瘤的致死率成負相關。

3 硒與腦血管疾病

腦血管疾病是危害老年人生命的一大疾病，而且腦血管疾病的發生愈加年輕化。國內學者測量了9例急性腦血管病人和健康人血中微量元素含量，急性腦血管病人全血中硒含量均明顯低于正常對照組，現代微量元素研究發現，腦血管病發病后， 體內微量元素發生改變，硒含量降低，微量元素鋅、硒、鉻缺乏是腦血管疾病的危險因素[5]。在體內，硒有抗氧化、清除自由基、消除血管內有害物質沉積的作用。研究發現當機體缺硒時，SOD、GSH-PX活性受損，抗氧化能力明顯下降，游離脂肪酸、過氧化物脂質增多，后者的增多又可地抑制前列環素的產生，血栓素產生增多，導致腦血管收縮，加重腦血管損害。膽固醇則可在血管壁損傷區的沉積及促進血管壁平滑肌細胞增殖，從而導致動脈粥樣硬化的形成，最終可能導致腦血栓形成[6]。

人體內血硒濃度受到當地食物、水、土壤含硒量的影響。不同地區土壤中含硒量不同，而土壤中的含硒量影響植物中硒的含量，最終影響人類對硒的攝取量。據報道，浙江奉化南岳村289名村民，老人中無一人患心腦血管病，經浙江大學王唯義教授研究發現在南岳的土壤中硒含量55 μg /100 g，是全國平均水平的五倍以上，農作物大米、茶葉的硒含量是全國平均水平的3-5倍。美國對高硒和低硒地區27個城市的心腦血管死亡率作了比較，研究表明，在高硒地區10萬人中特定年齡的心血管、腦血管死亡率比低地區顯著降低。在美國、芬蘭國的醫學調查研究也證實，富硒地區人心腦血管疾病的死亡率比低硒地區低，男女患者均如此[7]。

3.1 硒與腦血管硬化 隨著自由基醫學的發展，氧自由基及其脂質過氧化物（LPO）在動脈硬化中的作用越來越引起了關注。在人類血小板內谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的活性特別高，對硒的需要量特別敏感，缺硒導致GSH-PX的活性下降，對氧自由基清除能力降低，LPO濃度升高，抑制血管壁前列環素的合成，使前列環素與血栓素的比值下降，導致血小板聚集增強，加之自由基的作用致使血管內皮損傷變性，尤其在血管壁損傷區膽固醇沉積及血管平滑肌的增生進一步促進了動脈硬化的發生。同時，研究顯示氧自由基等可使低密度脂蛋白（LDL）發生氧化變性，而氧化后的低密度脂蛋白（LDL）導致動脈粥樣硬化效果更強。但GSH-PX的存在卻消除脂質和膽固醇酯等的過氧化所帶來的后果，使動脈硬化程度明顯減輕。研究證明血漿硒含量與動脈硬化程度呈明顯負相關[7]。

3.2 硒與血栓形成 谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）的主要功能是與過氧化氫酶、超氧化物歧化酶（SOD）等一起清除體內自由基以抑制脂質過氧化過程所引起心血管疾病及中樞神經損傷。體內缺硒時，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）作用受到抑制，導致體內過氧化物等有害物質的堆積，可致使細胞膜損傷，引起細胞破裂。如果血管內皮細胞破裂，血小板更易于在血管壁上聚集，從而形成血栓[8]。補硒可提高紅細胞抗氧化能力，調節體內代謝，防止血栓形成。臨床試驗發現腦血栓患者體內含硒量明顯低與正常對照組，兩者結果是一致的。

3.3 硒與高血壓 高血壓一直是腦血病疾病發生、發展的獨立危險因素。體內硒含量缺乏會減輕環氧化酶及前列環素的合成，后者是花生四烯酸代謝的限速酶。進而激活血小板環氧化路，增加血栓素的含量。血栓素的增加導血小板凝聚和血管收縮加劇，進而造成高血壓病。小動脈血壓的持續升高，致使血管壁增厚，血管狹窄，甚至引起血管痙攣，嚴重時可引起血栓，顯著增加腦缺血和腦出血的風險。資料顯示缺硒可引起腦垂體后葉素的反應性增強，使血壓升高，補硒后血壓下降，血管痙攣減輕。給自發性高血壓大鼠含硒酵母飼料，可顯著降低血壓。流行病學證明，心腦血管疾病的死亡率分布有顯著的地區差異，這種差異與硒含量有關，對于高血壓并及時補硒能提高學氫過氧化物歧化酶、一氧化氮、谷胱甘肽過氧化酶，降低鎘和丙二醛的水平，從而減輕脂后過氧化損傷，保護血管內皮細胞，改善血漿粘滯度，從而延緩高血壓及其并發癥的發展[9，10]。