注射用丹參多酚酸鹽與臨床藥物配伍禁忌的探究

摘 要 目的：驗證注射用丹參多酚酸鹽與臨床常見藥物的配伍禁忌。方法：收集國內已發表相關文獻與本公司藥物安全部已掌握的注射用丹參多酚酸鹽臨床使用反饋的情況，歸納總結并進行驗證。結果：注射用丹參多酚酸鹽與多種臨床藥物配伍后，出現渾濁、變色（顏色加深）、絮狀物現象。結論：應大力關注注射用丹參多酚酸鹽與臨床多種常見藥物的配伍禁忌。

關鍵詞 注射用丹參多酚酸鹽 臨床藥物 配伍禁忌

中圖分類號：R286； R969.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）19-0023-03

Exploration on the incompatibility of salvianolate for injection with clinical drugs

SHAO Hong*

（Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201707， China）

ABSTRACT Objective： To verify the incompatibility of salvianolate for injection with other common clinical drugs. Methods： The incompatibility was summarized and verified by collecting relevant domestic literature and the feedback on the clinical use of salvianolate for injection mastered by the pharmacovigilance department in our company. Results： Turbidity， discoloration （color deepening） and floccus occurred after it was compounded with some clinical drugs. Conclusion： Great attention should be paid to incompatibility of the salvianolate for injection with some common drugs in clinic.

KEy WORDS salvianolate for injection； clinical drugs； incompatibility

丹參多酚酸鹽及其粉針劑（注射用丹參多酚酸鹽）是中國科學院上海藥物研究所歷時十多年、在系統闡明丹參保護心腦血管物質基礎上研制的創新中藥。相對傳統中藥產品，丹參多酚酸鹽高標準地達到了“成分明確、質量可控、機理清楚、療效確切、使用安全”的現代中藥要求，從根本上實現了從“模糊”到“清晰”、從“基于經驗”到“基于證據”的創新中藥的升級換代。多種機制和途徑保護心腦血管、不影響心臟血液動力學的作用機制特點更使該藥具有不同于化學藥的新穎作用特點[1]。注射用丹參多酚酸鹽是由中藥丹參提取精制的多酚酸鹽類化合物制備而成，其活血、化瘀、通脈；用于冠心病穩定型心絞痛，分級為Ⅰ、Ⅱ級，心絞痛癥狀表現為輕、中度，中醫辨證為心血瘀阻證者，癥見胸痛、胸悶、心悸。

其在臨床使用中，特別是靜脈滴注注射用丹參多酚酸鹽后，在后續滴注其他藥物時，發現在茂菲氏滴管及輸液管下端或者輸液袋中出現渾濁、變色、絮狀物沉淀的情況；也有文獻報道了相關配伍禁忌[2-13]。本公司收集臨床使用的部分藥物：鹽酸普羅帕酮注射液、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液、維生素C注射液、鹽酸罌粟堿注射液、鹽酸昂丹司瓊注射液，對其配伍情況進行進一步的調查與驗證，用相關的試驗數據確認該藥物與禁忌藥物聯合使用會出現的異常現象，以免發生不良反應，杜絕醫療糾紛的發生。現將驗證結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

注射用丹參多酚酸鹽（批號：16110121；上海綠谷制藥有限公司）；鹽酸普羅帕酮注射液（批號：1610501；上海信誼金朱藥業有限公司）；鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（批號：BXHFD01；拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司）；碳酸氫鈉注射液（批號：160123；遂成藥業股份有限公司）；維生素C注射液（批號：1608241：遂成藥業股份有限公司）；鹽酸罌粟堿注射液（批號：160602-1：東北制藥）；鹽酸昂丹司瓊注射液（批號：7E0131C06；齊魯制藥有限公司）。

0.9%氯化鈉注射液（批號：170306-3G；安徽雙鶴藥業有限責任公司）；5%葡萄糖注射液（批號：1703102343；辰欣藥業股份有限公司）。

GWJ-8微粒檢測儀（天津市天大天發科技有限公司）；CS-812藥品溶液色差計（杭州彩譜科技有限公司）；FE20型pH計（梅特勒-托利多儀<上海>有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 pH對藥液色差的影響

將注射用丹參多酚酸鹽按照說明書配制成低濃度（1 mg/ml）與高濃度（4 mg/ml）的氯化鈉藥液作為原液，分別用鹽酸或氫氧化鈉溶液調節藥液pH為2～13，使用色差計進行色差測試，驗證常溫條件下酸堿環境對藥液顏色的影響。

1.2.2 高溫環境對藥液色差及不溶性微粒的影響

按照說明書使用相同批號的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液配制低濃度與高濃度的丹參多酚酸鹽注射液，分別于常溫或高溫40 ℃環境中存放0、2、4、6、8、12和24 h，進行色差和不溶性微粒測試，考察常溫與高溫環境（南方高溫環境）藥液長時間放置對藥液顏色的影響。

不溶性微粒測試方法：配制單個濃度的測試樣品500 ml于同一容器中，在不同的時間點量取溶液60 ml置于儀器取樣杯中，開啟攪拌，靜置2 min脫氣，使溶液混勻（避免氣泡產生）；測試時打開儀器≥10 mm，≥25 mm微粒檢查通道同時進行測定。

1.2.3 臨床相關藥物配伍禁忌測試

6種臨床藥物分別與注射用丹參多酚酸鹽-氯化鈉藥液進行配伍，測試色差。觀察是否存在沉淀、絮狀物或不溶性微粒及pH。

2 結果

2.1 堿性環境對丹參多酚酸鹽色差影響較為顯著

兩種濃度的丹參多酚酸鹽氯化鈉溶液在不同酸堿環境下，會發生明顯的顏色變化（圖1）。

2.2 不同濃度和溫度對丹參多酚酸鹽色差及不溶性微粒的影響

不同的溶媒配制的兩種濃度丹參多酚酸鹽注射液，在常溫與高溫環境中于放置0、2、4、6、8、12、24 h分別觀察，肉眼未見明顯顏色變化，藥液自身穩定性較好（表1）。不溶性微粒檢測 符合藥典要求（表2～3）。

2.3 臨床藥物與丹參多酚酸鹽的配伍禁忌

兩種濃度丹參多酚酸鹽注射液與臨床藥物配伍后，4種藥物有渾濁、絮狀物出現；碳酸氫鈉顏色加深，pH偏高；維生素C的顏色變化不明顯，但pH偏高（表4）。

3 討論

同一濃度不同時間點的藥液自身不溶性微粒均符合藥典規定，整體變化趨勢穩定。但由于實驗過程中單個濃度樣品是集中配置在一個容器中存放，且樣品溶液量較大，放置后可能存在不溶性微粒分布不均勻現象，導致每次在各測試時間點量取同樣濃度的測試樣品中微粒計數略有不同。故后續進行該項目研究時，應按單次測試量分別配制樣品后分開存放并計數。

注射用丹參多酚酸鹽與臨床藥物存在配伍反應的最直接的觀察是外觀性狀變化，也會發生質量指標方面的變化。本次研究中發現，本品與注射用莫西沙星氯化鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸普羅帕酮注射液、鹽酸罌粟堿注射液配伍后出現渾濁、生成絮狀物現象，疑似藥物混合后反應生產新的化合物，故這4種臨床藥物不宜與本品配伍使用。與碳酸氫鈉注射液、維生素C注射液配伍后雖未出現渾濁及絮狀物，不溶性微粒計數也符合藥典要求，且變化較小，但碳酸氫鈉配伍液的顏色明顯加深，可能是臨床藥物注射液偏堿性（pH 7.5～8.5）導致混合液pH升高而產生的藥液顏色明顯變化；而維生素C配伍液的顏色變化不明顯，可能是臨床藥物注射液偏中性（pH 5.0～7.0），混合后對藥液的pH影響不大而致。兩種臨床藥物的配伍液雖未超出配伍藥物的pH標準范圍，但是不符合注射用丹參多酚酸鹽質量標準中對pH的范圍規定（4.0～6.0）。由于藥品的穩定性與酸堿度有一定的相關性，可能會影響注射用丹參多酚酸鹽的穩定性，故碳酸氫鈉注射液和維生素C注射液也不宜與本品配伍使用。

在臨床使用本產品中，醫護人員配制藥液時如發現顏色變化，可先查看是否有其他堿性溶劑的引入而導致藥液顏色變深；其次，需要注意與已發現的禁忌藥物分開使用；當更換靜脈滴注藥物時，需要及時更換一次性注射器具，注意避免與禁忌藥物的混合，以免發生不良反應，杜絕醫療糾紛的發生。

參考文獻

[1] 王逸平， 宣利江. 中藥現代化的示范性成果——丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發[J]. 中國科學院院刊， 2005， 20（5）： 377-380.

[2] 馬嘉， 陳盛新， 馬琳. 開展藥物利用研究， 促進臨床合理用藥[J]. 中國藥房， 1999， 10（4）： 174-175.

[3] 孫世光， 孫蓉. 藥物利用研究在中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價中規定應用[J]. 中華中醫藥雜志， 2015， 30（5）： 1519-1524.

[4] 朱映雪， 李翠紅， 孫秀珍， 等. 注射用丹參多酚酸鹽臨床不良反應觀察與分析[J]. 中國繼續醫學教育， 2015， 7（21）： 181-182.

[5] 韋鳳， 胡稀. 中藥注射劑的中醫辨證使用[J]. 臨床合理用藥雜志， 2013， 6（11）： 171-172.

[6] 范雪亮. 丹參多酚酸鹽藥理及臨床應用[J]. 中國醫藥， 2012， 7（10）： 1343-1344.

[7] 張策， 張晗. 臨床藥師參與中藥注射劑合理應用的實踐[J]. 實用藥物與臨床， 2012， 15（7）： 427-429.

[8] 洪敏， 鄭銘輝， 張華. 注射用丹參多酚酸鹽與鹽酸莫西沙星氯化鈉存在配伍禁忌[J]. 中國實用護理雜志， 2010， 26（13）： 13.

[9] 李玉真， 魏福玲. 注射用丹參多酚酸鹽與鹽酸昂丹司瓊存在配伍禁忌[J]. 臨床合理用藥雜志， 2012， 5（3）： 64.

[10] 袁春華， 曲進， 王桂新. 鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與注射用丹參多酚酸鹽存在配伍禁忌[J]. 中國實用護理雜志， 2012， 28（33）： 36.

[11] 陸月蘭. 注射用奧美拉唑鈉與注射用丹參多酚酸鹽存在配伍禁忌[J]. 中華現代護理雜志， 2011， 17（9）： 1074.

[12] 王忠壯. 注射用丹參多酚酸鹽與12種溶劑的配伍穩定性考察[J]. 中國藥師， 2009， 12（6）： 774-776.

[13] 李秀明， 姚崢嶸. 中藥注射劑安全性問題探析[J]. 世界中醫藥， 2013， 8（4）： 445-448.

*作者簡介：邵紅（1981—），女，工程師。從事中藥注射劑質量提高研究。E-mail： 510356449@qq.com