藥品數據可靠性概念及風險探討

鄭茜 黃海燕 嚴偉民

摘 要 藥品數據可靠性風險存在于產品研發、技術轉移、商業生產、產品發運及市場銷售各環節。筆者根據國家食品藥品監督管理總局頒布的《藥品數據管理規范（征求意見稿）》，參考了世界衛生組織、英國藥監機構、國際藥品認證合作組織對數據可靠性的要求，對數據可靠性的關鍵概念進行介紹，并結合日常工作對數據可靠性風險進行探討。

關鍵詞 數據可靠性 關鍵概念 數據可靠性風險

中圖分類號：R951 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2019）19-0058-03

Discussion on the integrity concept and risk of drug data

ZHENG Xi1， HUANG Haiyan1， YAN Weimin2

[1. Sinopharm Geptech （Shanghai） Engineering Co.， Ltd.， Shanghai 200235， China； 2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China]

ABSTRACT Integrity risks of drug data exist in product development， technology transfer， commercial production， product shipment and market sales. The key concepts of data integrity were introduced according to “Good Practice for Data Management， Draft Version for Consultation” released by China State Food and Drug Administration and referring the foreign relevant requirements for data integrity from such organizations as World Health Organization， Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency， Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Meanwhile， the risks of data integrity were also discussed by combination of routine work.

KEy WORDS data integrity； key concept； risk of data integrity

近年來，藥監部門對藥品數據可靠性日漸重視并相應頒布了《藥品數據管理規范（征求意見稿）》， 隨著制藥行業自動化程度的日益提高，信息技術日漸普及，越來越多的計算機化系統逐漸替代人工操作，同時計算機系統產生的電子數據也逐漸替代人工手寫記錄。但無論是人工觀測后填寫的紙質記錄還是儀器、設備，計算機化系統產生的數據，數據監管都要求質量可信、數據完整并能對數據過程進行追溯，從而保證用藥安全及產品質量。筆者對數據可靠性的關鍵概念進行介紹，同時結合日常工作對藥品數據可靠性的風險進行舉例探討。

1 關鍵概念

1）數據[1]。指在基本的國際制藥要求（GXP）活動期間記錄和產生的、可完整重現和評估GXP活動的所有原始記錄及其真實副本，以及后續處理產生的信息。根據數據載體的不同，可分為紙質數據和電子數據。數據的來源包括人工觀測記錄的數據；儀器、設備或計算機化系統產生的數據；采用攝影、攝像技術獲取的客觀數據；由原始數據衍生或取得的信息等。

2）真實副本[2]。指經過核實和確認已準確并完整地保留了原始記錄全部內容和意義的數據的原始記錄副本。對于電子數據來說，包括所有必要的原始數據和適當的原始記錄模板。

3）數據可靠性[1]。指在數據生命周期內，數據完整、一致、準確的程度。國際上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括，即數據歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準確真實的程度 。各國的藥品規范如國家食品藥品監督管理總局的《藥品數據管理規范（征求意見稿）》、世界衛生組織的《良好數據及記錄管理規范指南》等都對數據可靠性要素提出總體要求，而國際制藥工程協會的良好自動化生產規范指南《記錄及數據可靠性》，在數據歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準確真實的基礎上增加了數據完整、一致、持久可用的要求，總結如表1所示。

4）數據生命周期。指數據從產生、記錄、處理、審核、分析、報告、轉移、儲存、歸檔、恢復直至失效、銷毀的全過程。

5）原始數據。指初次或源頭采集的、未經處理的、能完整重現GXP活動的數據。

6）電子簽名。指電子數據中以電子形式表現的，用于識別簽名人身份、簽字時間，并表明簽名人認可其中內容的數據。

2 數據可靠性風險

數據可靠性風險存在于產品研發、技術轉移、商業生產、產品發運及市場銷售各環節，如藥品研發階段虛假記錄試驗用藥品信息，通過臨床數據造假及藥學資料造假等達到產品上市；在藥品生產階段，通過篡改不合格數據、選擇性使用數據、憑空編制數據等手段修改數據并直接影響產品的質量，在藥品檢驗時手動積分、調整積分參數并將不合格數據修改成合格數據等；在藥品流通環節票、賬、貨款不一致，造假憑證等行為都對數據可靠性造成威脅。

由此可見，在藥品生命周期的不同階段，都會存在不同形式的數據可靠性風險。數據可靠性問題出現得越早，危害就越大。表2著重對藥品生產過程中電子數據可靠性風險進行舉例。

藥品生產企業紙質記錄數據可靠性問題包括記錄不及時、記錄不真實、數據及記錄缺失、文件記錄控制不足、記錄修改不合規、記錄保存不當、記錄不恰當銷毀等。

3 結語

數據可靠性是質量管理體系的基礎，數據可靠性問題往往也反映了質量管理體系的不足。良好的數據可靠性需要通過良好物料的質量控制、良好設備的性能、穩定的生產工藝、良好的記錄/數據管理、誠信的質量文化、良好的質量管理體系等多項質量要素協同實現。

對于藥品生產環節而言，首先應建立相應的質量體系對數據生命周期要素進行定義[3]。根據數據關鍵性及數據留存方式進行數據可靠性關鍵風險評估及分類[4]，建立GMP相關數據清單，明確系統基準記錄。并在風險評估分類的基礎上設計、制定并實施相應的關鍵數據生命周期管理方法。

如數據來源為遺留計算機化系統可使用差距分析[5]等質量工具，找出系統在數據可靠性及關鍵功能的缺陷項目進行整改[6]，以滿足計算機化系統控制需求。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監督管理總局. 藥品數據管理規范（征求意見稿）[EB/OL]. （2018-01-05） [2018-10-24]. http：//samr.cfda. gov.cn/WS01/CL0001/.

[2] World Health Organization. Guidance on good data and record management practices[EB/OL]. [2018-10-24]. http：// apps.who.int/medicinedocs/en/q/.

[3] 鄭茜， 虞巧先， 嚴偉民. 計算機化系統與數據可靠性策略探討[J]. 上海醫藥， 2017， 38（21）： 61-62.

[4] 鄭茜， 嚴偉民. GMP附錄生效前計算機化系統合規策略探討[J]. 上海醫藥， 2016， 37（5）： 69-71.

[5] 鄭茜， 李鶯， 嚴偉民. 差距分析法檢查GMP附錄生效前計算機化系統的合規性[J]. 上海醫藥， 2016， 37（11）： 78-80.

[6] 鄭茜， 王新玲， 嚴偉民. GMP附錄生效前計算機化系統合規整改方案[J]. 上海醫藥， 2016， 37（17）： 78-80.