中成藥治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

王琦琪 錢程 宋鐘娟 吳飛 周海峰 沈杰 張薇

摘 要 糖尿病是一種常見病、多發(fā)病、慢性病、終身病。中成藥在糖尿病的治療過程中在改善臨床癥狀，推遲最終不良事件的發(fā)生，改善生活質(zhì)量等方面效果顯著。本文就近年來中成藥治療糖尿病的臨床研究進(jìn)展做一綜述。

關(guān)鍵詞 中成藥 臨床研究 2型糖尿病 糖調(diào)節(jié)異常 糖尿病并發(fā)癥

中圖分類號(hào)：R286； R259 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2019）19-0029-03

Clinical research progress of Chinese patent medicine in the treatment of type 2 diabetes*

WANG Qiqi1**， QIAN Cheng1***， SONG Zhongjuan1， WU Fei2，3， ZHOU Haifeng1， SHEN Jie1， ZHANG Wei1

（1. Department of Pharmacy， Huadong Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Innovative Research Institute of traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. the Engineering Research Center of Ministry of Education for Modern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Diabetes is a kind of common， frequently-occurring， chronic， and life-long disease. Chinese patent medicines have significant effects in delaying the occurrence of final adverse events and improving clinical symptoms and quality of life in the treatment of diabetes. The recent progress in the clinical research of Chinese patent medicine for the treatment of diabetes is reviewed in this article.

KEy WORDS Chinese patent medicine； clinical research； type 2 diabetes； abnormal glucose regulation； diabetic complications

糖尿病是由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，以及機(jī)體靶組織或靶器官對(duì)胰島素敏感性降低引起的以血糖水平升高，可伴有血脂異常等為特征的代謝性疾病。雖然降糖藥（西藥）臨床效果顯著，但是易產(chǎn)生藥物依賴性，且不良反應(yīng)較大，不能完全控制并發(fā)癥及最終不良事件的發(fā)生[1]。現(xiàn)今中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病已逐步成為流行趨勢(shì)，中醫(yī)藥辨證論治，多途徑、多靶點(diǎn)治療消渴，降低血糖、減輕糖尿病對(duì)機(jī)體損害和控制、延緩糖尿病并發(fā)癥及最終不良事件發(fā)生等優(yōu)勢(shì)日漸突顯[2]。中成藥作為中醫(yī)重要的治療手段在臨床運(yùn)用過程中有著整體治療、安全性高、使用方便這3大特點(diǎn)。筆者就中成藥治療糖尿病的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 糖尿病前期

空腹血糖>6.1 mmol/L或餐后2 h血糖>7.8 mmol/L，但沒有達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的病理狀態(tài)被稱為糖尿病前期。糖尿病前期人群每天都可能變成新的糖尿病患者，因此糖尿病前期人群是糖尿病的重點(diǎn)預(yù)防人群。目前，西醫(yī)治療糖尿病前期多以生活方式干預(yù)為主，即控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)、減輕體重等。藥物治療僅可使用阿卡波糖，但該藥物長(zhǎng)期使用易增加肝損風(fēng)險(xiǎn)[3]。近年來，中成藥逐步用于糖調(diào)節(jié)異常患者的干預(yù)且療效顯著。研究表明，中成藥養(yǎng)陰降糖片除能有效降低氣陰兩虛型患者的血糖外，還對(duì)口干口苦、神疲乏力、頭昏耳鳴、脘悶納呆等脾禪癥狀有明顯改善作用，且療效優(yōu)于對(duì)照組（二甲雙胍組）。養(yǎng)陰降糖片[4]聯(lián)合生活方式干預(yù)可進(jìn)一步降低氣陰兩虛患者的克托萊指數(shù)（BMI），血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（Tg）、空腹血糖（FPg）、餐后2 h血糖（2 hPPg）、糖化血紅蛋白（HbA1）指標(biāo)。針對(duì)部分氣滯痰淤型糖調(diào)節(jié)異常患者，越鞠丸[5]聯(lián)合生活方式干預(yù)在改善BMI、TC、Tg、FPg、2 hPPg、HbA1指標(biāo)的同時(shí)，可顯著提高血漿胰島素及β-細(xì)胞功能指數(shù)。中成藥對(duì)糖調(diào)節(jié)異常的干預(yù)是以降糖為前提，進(jìn)而緩解胰島素抵抗、激活胰島β-細(xì)胞的綜合治療過程，在該領(lǐng)域中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)顯著。

2 糖尿病期

糖尿病期患者空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h等于11.0 mmol/L。該階段患者可進(jìn)一步分型為1型和2型糖尿病。目前，臨床上鮮有中成藥用于1型糖尿病治療的報(bào)道，這很可能與缺乏可靠的循證依據(jù)有關(guān)。2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏，可以通過口服降糖藥抑制葡萄糖產(chǎn)生、延遲或降低葡萄糖吸收、促胰島素分泌，但后期仍然有部分患者需要使用胰島素治療。近年來，中成藥在2型糖尿病治療領(lǐng)域取得了一些成效。消渴丸可顯著降低氣陰兩虛型糖尿病患者FBG和HbA1C水平，且與對(duì)照組（二甲雙胍組）相比，有著改善患者臨床癥狀、提高綜合療效、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)，已成為臨床一線降糖藥[9]。閆峰等[7]研究發(fā)現(xiàn)，降糖三黃片干預(yù)8周后可有效降低患者（根據(jù)中醫(yī)證型辨證標(biāo)準(zhǔn)，符合瘀熱互結(jié)兼血瘀型）2 hPPg指標(biāo)。復(fù)方芪參麥花湯用于氣陰虧虛兼血瘀型2型糖尿病的治療，以21 d為1個(gè)療程，可顯著降低患者的FPG、FMN、HOMA-IR、AOR指標(biāo)，且結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組的糖脈康顆粒。除上述報(bào)道外，百令膠囊、金水寶膠囊，復(fù)方血栓通膠囊，銀杏葉片，六味地黃丸，腦心通膠囊等對(duì)2型糖尿病均有效果[8-13]。

3 糖尿病并發(fā)癥期

依據(jù)《中國(guó)糖尿病防治指南2017版》，糖尿病并發(fā)癥分為急性期和慢性期。就目前研究結(jié)果來看，西藥對(duì)糖尿病急性并發(fā)癥期療效顯著，但中成藥對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥期（糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)性病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足病、糖尿病下肢血管病變）的療效顯著。

3.1 糖尿病腎病

糖尿病腎病（diabetic nephropathy）是糖尿病最重要的并發(fā)癥之一，目前尚缺乏有效、確切的治療方案。中醫(yī)認(rèn)為，腎是絡(luò)脈聚集之地，糖尿病腎病病機(jī)是“久病入絡(luò)，傷陰耗氣，痰熱郁郁互結(jié)”進(jìn)而形成微型癥瘕，故應(yīng)“清熱利濕、活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎”以抑制腎臟免疫性炎癥反應(yīng)。臨床上中成藥單獨(dú)及聯(lián)合使用僅可用于糖尿病腎病前期的輔助治療。有研究表明，金水寶膠囊能夠有效調(diào)節(jié)血脂、改善腎血流狀況、降低白蛋白的排量、保護(hù)腎功能、抑制糖尿病腎病的病情發(fā)展。百令膠囊輔助治療可降低患者血清炎癥因子水平，保護(hù)腎功能，為臨床治療糖尿病腎病提供了新的診療思路。金水寶膠囊、百令膠囊突出的臨床療效使兩者正逐步成為糖尿病腎病保護(hù)腎臟、降低尿蛋白的首選輔助用藥。復(fù)方血栓通膠囊分別聯(lián)合參芪降糖顆粒與濟(jì)生腎氣丸均可有效降低患者血糖指標(biāo)，濟(jì)生腎氣丸還可調(diào)節(jié)血脂，降低血黏度，促進(jìn)腎臟微循環(huán)。中成藥聯(lián)合西藥在協(xié)同降糖，緩解指標(biāo)及患者癥狀方面優(yōu)勢(shì)明顯[14]。貝那普利聯(lián)合黃葵膠囊能有效改善腎小球?yàn)V過，對(duì)內(nèi)血清胱抑素與尿蛋白指標(biāo)改善明顯。丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)降糖藥[15]可明顯降低血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)。

3.2 糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變（diabetic neuropathy）是糖尿病較為常見的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為四肢末端麻木、疼痛、肌腱反射減弱或消失等，嚴(yán)重者可致糖尿病足。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬“痿證”、“痹證”，需要采用祛瘀通痹的方法治療，中成藥在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的過程中多采用活血化瘀的方法。疏血通注射液破血化瘀效果顯著，其聯(lián)合甲鈷胺注射液[16]可減輕患者麻、痛、痙攣等臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度且療效優(yōu)于對(duì)照組（甲鈷胺注射液組）。血塞通片聯(lián)合非布司他片可改善正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和感覺傳導(dǎo)速度，可能與血塞通片協(xié)同非布司他片抗血栓、促進(jìn)微循環(huán)的作用相關(guān)。黃芪注射液聯(lián)合丹紅注射液穴位注射[17]，能益氣活血，有效改善正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度，療效優(yōu)于對(duì)照組（甲鈷胺注射液組）。

3.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy）是糖尿病最常見和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是成人致盲的重要原因[18]。中醫(yī)藥在視網(wǎng)膜病變治療過程中多采用活血化瘀改善微循環(huán)的方法，疏血通可破血逐瘀通絡(luò)，其主要有效成分水蛭素和蚓激酶協(xié)同可抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、降低血黏度，從而改善糖尿病視網(wǎng)膜血管缺血性損傷。丹參注射液可活血化瘀并促進(jìn)視網(wǎng)膜微循環(huán)系統(tǒng)，加快出血和滲出物的消散速度，顯著改善患者的平均視力和30°視敏度。羥苯磺酸鈣分別聯(lián)合疏血通注射液、芪明顆粒[19-20]均可有效改善患者視力。

3.4 糖尿病足病

糖尿病足（diabetic foot）是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是糖尿病致殘、致死的重要原因。目前，西醫(yī)對(duì)于糖尿病足潰瘍患者多采用提高微循環(huán)灌注狀態(tài)、提高神經(jīng)影響狀態(tài)等對(duì)癥干預(yù)，但總體病情控制效果欠佳，且遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)居高不下。近年來，人們?cè)桨l(fā)期待中藥（包括中成藥）在糖尿病足防治領(lǐng)域的研究。糖尿病足在中醫(yī)屬于“脫疽”范疇，其病機(jī)為燥熱內(nèi)結(jié)，營(yíng)陰被灼，脈絡(luò)瘀阻。治療原則多為活血化瘀、收斂止血、斂瘡生肌。龍血竭膠囊可使患者自覺癥狀明顯減輕、肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增快、潰瘍面明顯縮小。百多邦聯(lián)合錫類散可在有效控制足病炎癥的同時(shí)，促進(jìn)足部潰瘍的愈合，療效顯著。

4 討論

糖尿病是一種病程長(zhǎng)且危害大的代謝綜合征，長(zhǎng)時(shí)間的高血糖、代謝障礙等可致患者靶器官損傷、甚至衰竭。目前，糖尿病的治療原則仍是控制患者血糖，延緩或避免并發(fā)癥藥物的合理使用在血糖控制的全過程中扮演著重要角色。中醫(yī)藥辨證施治，不僅豐富了糖尿病的治療手段，而且在糖尿病治療的不同階段均有療效，尤其是在緩解癥狀，控制靶器官領(lǐng)域，中醫(yī)藥多靶點(diǎn)治療有著顯著的優(yōu)勢(shì)。然而，中藥降糖有效成分及機(jī)制的不明確極大地阻礙了中醫(yī)藥在這一領(lǐng)域的發(fā)展，期望后繼的科研能夠突破瓶頸，使我國(guó)的醫(yī)學(xué)瑰寶（中醫(yī)藥）能夠造福更多患者，在糖尿病防治領(lǐng)域扮演更重要的角色。

參考文獻(xiàn)

[1] 李偉， 于宏志. 諾和龍與二甲雙胍治療繼發(fā)失效性糖尿病的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（21）： 134-135.

[2] 楊柳. 中藥方劑聯(lián)合胰島素治療對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2017（1）： 75-77.

[3] 羅明媚， 賈東崗， 雷招寶. 阿卡波糖致患者肝損害20例不良反應(yīng)病例分析[J]. 抗感染藥學(xué)， 2015， 12（5）： 705-707.

[4] 溫偉波， 何冰， 趙杰. 降糖丸治療糖尿病前期（氣陰兩虛型）的臨床療效觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥， 2017， 38（1）： 35-38.

[5] 安良毅， 韋海濤， 張相珍， 等. 越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)， 2015， 21（4）： 429-431.

[6] 張海超. 消渴丸治療2型糖尿病患者60例[J]. 中國(guó)藥業(yè)， 2015， 24（22）： 171-172.

[7] 閆峰， 范秀麗. 降糖三黃片對(duì)2型糖尿病患者治療的研究[J]. 糖尿病新世界， 2016， 19（16）： 22-23.

[8] 秦秋紅. 觀察中成藥金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病的有效性及安全性[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2015， 15（102）： 138.

[9] 馬雛鳳， 王永勝， 王文靜， 等. 復(fù)方血栓通膠囊與參芪降糖顆粒治療糖尿病腎病的臨床效果[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2017， 8（21）：104-105.

[10] 代國(guó)軍. 復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合濟(jì)生腎氣丸治療早期糖尿病腎病臨床療效[J]. 陜西中醫(yī)， 2017， 38（3）： 310-311.

[11] 柏麗冬. 六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2019， 14（3）： 106-107.

[12] 嚴(yán)倩華， 余江毅. 中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病陰虛血瘀證85例觀察[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥， 2015， 31（3）： 219-220.

[13] 邱奉林， 萬(wàn)國(guó)琳， 馮俊. 腦心通治療2型糖尿病合并冠心病、慢性心功能不全臨床對(duì)比觀察[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 20（2）： 15-17.

[14] 劉雅. 金芪降糖片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2016， 35（15）： 85-86.

[15] 武相喜， 安萍. 丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療2型糖尿病腎病臨床療效分析[J]. 新中醫(yī)， 2017， 49（9）： 51-53.

[16] 丁愛仙. 疏血通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變45例療效觀察[J]. 海峽藥學(xué)， 2017， 29（1）： 88-90.

[17] 韓豆瑛. 黃芪注射液聯(lián)合丹紅注射液穴位注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J]. 西部中醫(yī)藥， 2017， 30（7）： 117-119.

[18] 劉瀟， 段幸亭， 謝家緒. 2型糖尿病患者脈絡(luò)膜厚度與視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度的關(guān)系[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病， 2016， 4（36）： 35.

[19] 杜瑞斌. 疏血通注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效及對(duì)患者血清骨橋蛋白的影響[J]. 河北中醫(yī)， 2017， 39（7）： 1057-1060.

[20] 張建天. 羥苯磺酸鈣聯(lián)合芪明顆粒治療78例糖尿病視網(wǎng)膜病變療效及安全性分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（15）： 88-90.

*基金項(xiàng)目：上海市中醫(yī)藥大學(xué)杏林青年學(xué)者（2017）

**作者簡(jiǎn)介：王琦琪，藥師。研究方向：醫(yī)院臨床藥學(xué)。E-mail：love7777forever@yeah.net

***通信作者：錢程，主管藥師。研究方向：中醫(yī)臨床。E-mail：anderson19830122@126.com