我院碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用合理性評估

沈應育 徐向輝 石堃 顧佳尼 蔣晴

摘 要 目的：分析我院碳青霉烯類抗菌藥物的臨床使用情況，為臨床合理用藥提供依據，并進一步規范特殊使用級抗菌藥物的臨床使用。方法：收集我院2016年—2018年使用碳青霉烯類抗菌藥物的住院患者472例，根據碳青霉烯類抗菌藥物合理使用的評估標準，采用回顧性病例調查方法對用藥指征、用藥過程、治療結果、管理指標這4個方面進行統計分析。結果：與2016年和2017年相比，2018年碳青霉烯類抗菌藥物的使用在上述4個方面均有明顯好轉。結論：加強信息化管理后，碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用合理性顯著提高。對仍存在的問題和不足，將采取進一步的改善措施，更加規范合理地使用碳青霉烯類抗菌藥物。

關鍵詞 碳青霉烯類 抗菌藥物 用藥合理性

中圖分類號：R978.11； R969.3 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2019）19-0048-03

Rationality analysis of clinical application of carbapenem antibiotics in our hospital*

SHEN Yingyu**， XU Xianghui***， SHI Kun， GU Jiani， JIANG Qing

（Department of Pharmacy， Shanghai Jiangong Hospital， Shanghai 200083， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical use of carbapenem antibiotics in our hospital so as to provide reference for clinically rational medication and further regulate the clinical use of special-use antibiotics. Methods： Four hundred and seventy-two inpatients treated with carbapenem antibiotics from 2016 to 2018 were collected and their medication indications and process， treatment outcome and management indicators were statistically analyzed using retrospective case investigation according to the established evaluation criteria for the rational use of carbapenem antibiotics. Results： Compared with 2016 and 2017， the use of carbapenem antibiotics in 2018 was significantly improved in the above four aspects. Conclusion： After strengthening the information management， the rationality of clinical use of carbapenem antibiotics is significantly improved. Some further improvement measures will be taken to solve the remaining problems and deficiencies so as to realize more standardized and rational use of carbapenem antibiotics.

KEy WORDS carbapenem； antibiotics； rationality of drug use

碳青霉烯類抗菌藥物屬于特殊使用級抗菌藥物，是現今抗菌譜最廣、抗菌活性最強的非典型β-內酰胺類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、毒性低、對多數β-內酰胺酶高度穩定等優點，是治療多重耐藥菌所致的院內感染的首選藥物[1]。2017年的CHINET細菌耐藥監測報告[2]顯示，隨著碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛使用，其對于各種敏感菌的耐藥率正在逐步上升。因此，合理使用碳青霉烯類抗菌藥物已成為解決這一問題的關鍵。在2017年國家衛生計生委下發的《關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理遏制細菌耐藥的通知》中，首次明確提出加強碳青霉烯類抗菌藥物的使用管理。2018年國家衛生健康委組織專家研究制定了《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用專家共識》和《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用評價細則》，為進一步規范碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用提供了依據。上海建工醫院于2017年起計劃并實施加強對碳青霉烯類抗菌藥物信息化管理，以促進該類藥物的臨床合理使用。

1 資料與方法

1.1 資料

利用醫院信息管理系統，回顧性收集上海建工醫院2016年—2018年使用碳青霉烯類抗菌藥物的全部住院患者病例，總計479例，剔除7例由于系統原因無法查閱的病例，共計472例。碳青霉烯類抗菌藥物包括注射用亞胺培南/西司他丁鈉（規格：1.0 g，含亞胺培南0.5 g）和注射用美羅培南（規格：0.5 g）。

1.2 方法

1.2.1 評估標準的建立

在醫院抗菌藥物管理工作小組的指導下，依據《抗菌藥物臨床應用管理辦法》、《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015版）、《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用的專家共識》、《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用評價細則》、注射用美羅培南和注射用亞胺培南/西司他丁鈉的藥品說明書等資料，制定碳青霉烯類抗菌藥物臨床合理使用的評估標準。

1.2.2 評價指標的選擇

①用藥指征：使用前微生物送檢率和適應證適宜性。②用藥過程：用法用量適宜性和聯合用藥適宜性。③用藥結果：用藥后好轉率。④管理指標：符合處方醫生權限率和使用前會診率。

1.2.3 干預措施

①醫院信息管理系統在開具權限上限定碳青霉烯類抗菌藥物的長期醫囑只能由具有高級職稱的醫師開具，緊急情況下不具有處方權限的醫師可越級使用臨時醫囑1次，但需在24 h內補辦相應手續。

②進一步優化醫院信息管理系統，在電子病歷中增加了使用碳青霉烯類抗菌藥物的單獨記錄單，其中詳細記錄了申請使用所需的相關診斷、病原學結果、申請療程、處方醫生診療意見及會診意見等信息。

③臨床藥師對碳青霉烯類抗菌藥物實行專檔管理，指定專人每月收集、匯總碳青霉烯類抗菌藥物信息表，對每例使用病例進行用藥分析，包括用藥指征、用藥過程、用藥結果、使用權限和用藥前是否會診等，對發現的問題進行及時的處理。

1.3 統計學方法

2 干預結果

2.1 基本情況

472例使用碳青霉烯類抗菌藥物的病例中，男290例（61.44%），女182例（38.56%），年齡31～105歲，平均年齡為（81±12.3）歲；75歲以上高齡患者355例（75.21%）。

2.2 用藥指征

本研究結果顯示，我院2016年、2017年和2018年全年使用碳青霉烯類抗菌藥物總病例分別為133例、165例和174例。2016年—2018年我院使用碳青霉烯類抗菌藥物病例中適應證不適宜病例呈逐年下降的趨勢，但差異無統計學意義（P>0.05）；與2016年和2017年相比，2018年碳青霉烯類抗菌藥物使用前微生物送檢率明顯上升，差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

14例適應證不適宜的病例，均為亞胺培南用于有癲癇等嚴重中樞神經系統疾病的患者，由于碳青霉烯類抗菌藥物尤其是亞胺培南可增加中樞神經系統不良反應發生的風險，應盡量避免選用。

2.3 用藥過程

與2016年和2017年相比，2018年碳青霉烯類抗菌藥物在用藥過程（用法用量適宜性和聯合用藥適宜性）方面有所提升，差異具有統計學意義（P<0.05，表2）。

共發現用法用量不適宜病例總計23例，其中22例為亞胺培南采用1次/d的用法控制感染，碳青霉烯類抗菌藥物屬于時間依賴性抗菌藥物，血藥濃度高于最低抑菌濃度的時間占給藥間隔時間的百分比是影響療效的關鍵，故不建議用法為1次/d；1例為美羅培南治療肺部感染合并尿路感染，用法用量為2 g/次，3次/d，使用劑量過大。聯合用藥不適宜病例21例，其中20例為碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸鈉聯合使用，可能導致丙戊酸濃度低于治療范圍，增加顛癇發作的風險，而增加丙戊酸的劑量并不足以克服該類相互作用[3-4]；1例為美羅培南與舒巴坦溶于同1瓶生理鹽水中混合輸注，為避免藥物相互作用，建議碳青霉烯類抗菌藥物單瓶輸注，不應與任何藥物配伍使用。

2.4 用藥結果

與2016年相比，2017年和2018年碳青霉烯類抗菌藥物治療結果好轉率明顯上升，差異具有統計學意義（P<0.05，表3）。

2.5 管理指標

與2016年和2017年相比，2018年碳青霉烯類抗菌藥物處方醫生權限符合率明顯上升，差異具有統計學意義（P<0.05）；與2017年相比，2018年碳青霉烯類抗菌藥物使用前會診率明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.05，表4）。

3 討論

我院使用碳青霉烯類抗菌藥物的患者大多為老年患者，且多數老年患者患有基礎性疾病，如高血壓、糖尿病等，身體各部分功能尤其是肝腎功能都有不同程度的下降，因此需要臨床醫生和臨床藥師一起進行病例分析，個體化用藥。

在病原學檢查方面，為提高臨床各科室使用前微生物送檢率，臨床藥師每季度都會對各個臨床科室的送檢率進行動態監測，一旦發現存在送檢率不達標的情況，就會對相應臨床科室的送檢情況進行調查分析，并將結果納入科室的考核指標。同時每半年對細菌耐藥情況進行分析總結，根據最終報告有針對性地對各科醫生進行抗菌藥物選擇的指導。在我院臨床藥師的努力下，臨床使用前微生物送檢率有了明顯的提高。

在用法用量的問題上，臨床藥師通過藥代動力學專題講座的方式，使醫生明確碳青霉烯類抗菌藥物屬于時間依賴性抗菌藥物。一般認為，血藥濃度高于最低抑菌濃度的時間占給藥間隔時間的百分比是影響療效的關鍵，在治療感染時必須給予足夠的給藥時間，才能保證療效。在聯合用藥合理性的判斷中涉及到的藥品眾多，包括抗菌藥物、丙戊酸鈉及治療其他基礎疾病的藥物等。臨床藥師對于發現的每個聯合用藥問題，會進行相關資料收集并分析原因，給予醫生最優化的藥物選擇方案。同時會對涉及使用該藥物的臨床科室進行藥物知識的教育，避免再次發生類似用藥問題。經過這一系列措施，加深了臨床藥師與醫生的溝通，減少了聯合用藥不適宜情況的發生。

用藥結果是檢驗用藥是否合理的一個重要指標。在分析治療結果時，藥師發現了盡管根據藥敏試驗選擇對病原菌敏感的抗菌藥物，但治療的結果卻不一定好轉的情況[5]。在結合實際工作并查閱大量資料后，分析總結出以下幾種原因：①培養出的菌落可能為污染菌或定植菌；②細菌自身誘導耐藥；③給藥劑量不足等。針對上述情況，第一，醫生應盡可能采取多次送檢的方式來減少培養出的菌落不是病原菌的概率，第二，嚴格按照管理規定合理使用碳青霉烯類抗菌藥物或者在臨床藥師的指導下選擇其他適宜的抗菌藥物延緩該類藥物細菌耐藥性的發展，第三，在治療重癥感染時，必須給予足夠的用藥劑量和足夠的給藥時間，以確保其使用療效。

從管理指標的情況來看，雖然使用前會診率有明顯上升，但使用前會診率占總使用病例數的比例仍然不高，應進一步強調會診對于碳青霉烯類抗菌藥物合理使用的重要性。專家會診有利于疑難危重感染病例的正確診斷，有利于合理用藥和規范治療，更有利于構建和諧的醫患關系。同時需要聯合醫政部建立相應的會診制度來提高碳青霉烯類抗菌藥物使用前的會診率。

碳青霉烯類抗菌藥物合理使用還有許多需要改進的地方，因此，如何通過主動干預，在確保療效的前提下促進臨床合理使用碳青霉烯類抗菌藥物并延緩其耐藥性的發展，就變得尤為重要。臨床藥師對醫生和護理人員普及合理使用碳青霉烯類抗菌藥物的知識，將會進一步提高合理用藥水平。

參考文獻

[1] 張楠， 陸紅柳， 楊慧娟， 等. 某院碳青霉烯類抗菌藥物的臨床應用調查與用藥合理性評估[J]. 中國藥房， 2016， 27（29）： 4047-4050.

[2] 胡付品， 郭燕， 朱德妹， 等. 2017年CHINET中國細菌耐藥性監測[J]. 中國感染與化療， 2018， 18（3）： 241-251.

[3] 朱忠華. 美羅培南臨床使用藥物利用評價分析[J]. 醫藥論壇， 2018， 39（11）： 41-46.

[4] 劉會玲， 張宏， 王培華， 等. 注射用美羅培南的配伍禁忌文獻概述[J]. 中國藥物濫用防治， 2015， 21（6）： 353-354.

[5] 程秀陽. 藥敏試驗在抗菌藥物選擇中的指導作用[J]. 江西醫藥， 2015， 50（3）： 254-255.

*基金項目：上海市虹口區衛生計生委醫學科研項目（虹衛1803-14）

**作者簡介：沈應育，藥師。E-mail： SHENYINGYUMAR@163.com

***通信作者：徐向輝，副主任藥師。E-mail： samyaoyao@163.com