維生素D水平與兒童自身免疫性甲狀腺疾病的相關性研究

余珍　楊玉　鄒海英　楊利　謝理玲　余麗蓉　張東光

[摘要]目的 探討維生素D水平與兒童自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的相關性。方法 選取2016年9月～2018年10月我院收治的AITD 50例患兒，其中包括Graves病（GD）30例和橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）20例，并選取2016年9月～2018年10月健康體檢者50例作為對照組。全部患兒均接受血清25羥維生素D3[25（OH）D3]水平及甲狀腺功能檢查，比較三組血清25（OH）D3水平。分析GD和HT患兒甲狀腺功能[游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）以及抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）]與血清25（OH）D3水平間的相關性。將GD患兒隨機分為GD常規組及GD治療組，每組各15例;將HT患兒隨機分為HT常規組及HT治療組，每組各10例。GD常規組采用甲巰咪唑治療，HT常規組采用L-甲狀腺素（甲狀腺功能減退）治療，GD治療組和HT治療組均加用維生素D 400 U治療。比較兩組治療后血清25（OH）D3水平甲狀腺功能水平。結果 相較于對照組，GD組和HT組血清25（OH）D3水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）;GD組和HT組血清25（OH）D3水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;GD組血清25（OH）D3水平和FT3、FT4以及TRAb成負相關（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH成正相關（r=0.260，P<0.05）;HT組血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb以及TSH成負相關（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4成正相關（r=0.391，0.176，P<0.05）;GD和HT患兒補充維生素D組的血清25（OH）D3水平高于常規組，GD患兒TRAb低于常規組，HT患兒TGAb、TPOAb低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 維生素D水平與兒童AITD的關系密切，通過補充維生素可使兒童AITD治療效果提升。

[關鍵詞]維生素D;兒童;免疫性甲狀腺疾病;相關性

[中圖分類號] R581 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0111-04

Study on the correlation between vitamin D level and autoimmune thyroid disease in children

YU Zhen? ?YANG Yu? ?ZOU Hai-ying? ?YANG Li? ?XIE Li-ling? ?YU Li-rong? ?ZHANG Dong-guang

Department of Endocrinology， Genetics and Metabolism， Jiangxi Provincial Children′s Hospital， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To explore the correlation between vitamin D level and autoimmune thyroid disease （AITD）in children. Methods A total of 50 children with AITD from September 2016 to October 2018 were selected， including 30 children with Graves disease （GD） and 20 children with Hashimoto thyroiditis （HT）. A total of 50 children who underwent health examination from September 2016 to October 2018 were selected as control group. All patients were examined for serum 25 hydroxyvitamin D3[25（OH）D3] level and thyroid function. Serum 25（OH）D3 levels were compared among the three groups. The correlation between thyroid function （free triiodothyronine [FT3]， free thyroxine [FT4]， thyrotropin receptor antibody [TRAb]， thyroid stimulating hormone [TSH]， thyroid peroxidase antibody [TPOAb] and anti-thyroglobulin antibody [TGAb]） and serum 25（OH）D3 level were analyzed in patients with GD and HT. GD patients were randomly divided into GD routine group and GD treatment group， 15 cases in each group; HT patients were randomly divided into HT routine group and HT treatment group， 10 cases in each group. The GD routine group was treated with Methimazole， the HT routine group was treated with L-thyroxine （hypothyroidism）， and the GD and HT treatment groups were treated with vitamin D 400 U. The levels of serum 25（OH）D3 and thyroid function were compared between the two groups after treatment. Results Compared with the control group， serum 25（OH）D3 levels in GD group and HT group were lower， with statistical significance （P<0.05）; there was no significant difference in serum 25（OH）D3 levels between GD group and HT group （P>0.05）; serum 25（OH）D3 levels in GD group were negatively correlated with FT3， FT4 and TRAb （r=-0.691， -0.569， -0.480， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in HT group were positively correlated with TSH （r=0.260， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in HT group were positively correlated with TPOAb， TG TSH was negatively correlated （r=-0.653， -0.522， -0.060， P<0.05）， with FT3 and FT4 were positively correlated （r=0.391， 0.176， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in GD and HT patients with vitamin D supplementation were higher than those in the conventional group， TRAb levels in GD patients were lower than those in the conventional group， and TGAb and TPOAb levels in HT patients were lower than those in the conventional group， with significant differences （P<0.05）. Conclusion Vitamin D level is closely related to children′s AITD. Vitamin supplementation can improve the therapeutic effect of children′s AITD.

[Key words] Vitamin D; Children; Immune thyroid disease; Correlation

兒童自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）發病率較高，主要類型為Graves病（GD）以及橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT），發病主要和自身機體免疫存在明顯關聯，體液免疫以及細胞免疫異常受到大多數學者的認同[1]。維生素D屬于人體必需脂溶性維生素，同時其也是重要激素前體，其可參與到機體鈣磷代謝過程中，同時可對機體內分泌進行有效反饋調節[2]。人體內對維生素D進行儲存時，維生素D3屬于儲存形式，目前臨床上在對機體內維生素D營養狀況進行測定時，所應用的指標主要為25羥維生素D3[25（OH）D3]水平[3]。有資料報道稱，相較于健康兒童，GD和HT患兒機體血清25（OH）D3水平更低，但對于1，25（OH）D3水平和AITD的關系尚無足夠的研究[4]。本研究選取AITD 50例患兒，探討維生素D水平與兒童AITD的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2018年10月我院收治的AITD 50例患兒，其中包括GD 30例和HT 20例，并取健康體檢者50例作為對照組。GD和HT的診斷依靠2008版中國甲狀腺疾病診斷指標相關標準[5]。GD組中，男10例，女20例;年齡1～12歲，平均（8.1±3.1）歲;HT組中，男6例，女14例;年齡1～12歲，平均（7.0±2.6）歲。對照組中，男18例，女32例;年齡1～12歲，平均（8.3±3.2）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。將GD患兒隨機分為GD常規組及GD治療組，每組各15例;將HT患兒隨機分為HT常規組及HT治療組，每組各10例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且取得患兒家長的知情同意。納入標準：符合疾病診斷標準患兒;對本研究內容知情同意患兒。排除標準：機體有其他嚴重器質性病變患兒;意識障礙患兒;對本研究用藥有過敏反應的患兒。

1.2 研究方法

全部患兒均接受血清25（OH）D3水平檢測，采集晨起空腹靜脈血3 ml于肝素鋰管，采血前空腹>8 h，檢測方法為電化學發光免疫分析法。根據美國兒科學會標準，若血清25（OH）D3水平>50 nmol/L則為正常，30～50 nmol/L則為不足，<30 nmol/L則為缺乏。同時采集患兒晨起空腹靜脈血5 ml，對血清進行分離后，進行甲狀腺功能水平檢測。GD常規組采用甲巰咪唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078]治療，HT常規組采用L-甲狀腺素（甲狀腺功能減退）（Merck KGaA，注冊證號H20140052）治療。GD治療組和HT治療組在常規組治療方案基礎上加用維生素D 400 U（廈門星鯊制藥有限公司，國藥準字H35021450）治療。兩組均連續治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1血清25（OH）D3水平? 比較GD組、HT組、對照組的血清25（OH）D3水平。

1.3.2甲狀腺功能水平? 比較GD組和HT組與甲狀腺功能水平的相關性。甲狀腺功能水平包括：游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）以及抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）。采用電化學發光法對FT3、FT4及TSH進行測量，采用化學發光免疫分析法對TGAb、TRAb及TPOAb進行測量。

1.3.3 GD組和HT組治療后25（OH）D3與甲狀腺功能指標的變化情況? GD組比較常規組與治療組血清25（OH）D3和TRAb水平;HT組比較常規組與治療組血清25（OH）D3、TGAb和TPOAb水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;不符合正態分布者轉換為正態分布后進行統計學分析;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 GD、HT、對照組血清25（OH）D3水平的比較

GD組血清25（OH）D3水平為（11.52±5.11）ng/ml，HT組血清25（OH）D3水平為（15.51±6.33）ng/ml，對照組血清25（OH）D3水平為（19.57±8.45）ng/ml。相較于對照組，GD和HT組血清25（OH）D3水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）;GD和HT組血清25（OH）D3水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2相關性分析

GD組血清25（OH）D3水平和FT3、FT4及TRAb成負相關（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH成正相關（r=0.260，P<0.05）;HT組血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb及TSH成負相關（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4成正相關（r=0.391，0.176，P<0.05）（表1～2）。

相關性分析

2.3 GD和HT組藥物治療后各指標的比較

GD和HT患兒治療組的血清25（OH）D3水平高于常規組，GD患兒治療組TRAb低于常規組，HT治療組患兒TGAb、TPOAb低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3～4）。

3討論

大量研究顯示，1，25（OH）2D3不但可對機體內的鈣磷代謝進行有效調節，同時也可調節機體的免疫系統[6]。大部分可影響機體免疫系統功能及細胞中的維生素D3受體。也有資料報道，維生素D生物學效應是通過細胞中的特異性維生素D3受體介導，提示1，25（OH）D3可直接調節機體的免疫系統功能。但1，25（OH）D3對于機體甲狀腺自身免疫反應所產生的影響，目前國內外開展相關研究主要是進行自身免疫性甲狀腺炎動物模型及體外細胞實驗[7]。結果顯示，1，25（OH）2D3可使動物自身免疫反應損傷減輕，同時可對體外培養HT患兒外周血中的IL-12、IL-4、IFN-y進行有效抑制。有學者通過選取甲狀腺功能亢進癥患兒，為其應用α-D3聯合鈣劑治療，結果顯示α-D3可使患兒甲亢骨代謝異常得到有效改善，同時可對并發癥的發生進行有效預防[8]。本研究結果顯示，GD組血清25（OH）D3水平和FT3、FT4及TRAb表現成負相關（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH表現成正相關（r=0.260，P<0.05）;HT組血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb及TSH表現成負相關（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4表現成正相關（r=0.391，0.176，P<0.05）。提示AITD患兒存在低25（OH）D3血癥，其受到甲狀腺體液免疫紊亂的直接影響，可能在甲狀腺自身免疫反應的發生及發展中發揮重要作用[9]。

目前醫學界對于GD發生的原因已得到認可，主要為多種致病因素誘發TRAb的出現，從而激活甲狀腺濾泡細胞的生長，使其發揮自身的功能，導致甲狀腺功能亢進，在此過程中TSAb所介導的免疫反應發揮主要作用[10-12]。除此之外，TSAb可對甲狀腺細胞中Fas抗原的表達進行抑制，從而使甲狀腺細胞生長得到促進，而導致甲狀腺腫大的發生。Graves的發生會導致機體TRAb陽性率顯著升高，因此通過對TRAb進行檢測，可有效評估疾病治療效果[13-15]。本研究通過對患兒開展分組治療，結果顯示GD和HT患兒治療組的血清25（OH）D3水平高于常規組，GD患兒TRAb低于常規組，HT患兒TGAb、TPOAb低于常規組（P<0.05），提示1，25（OH）D3可對GD以及HT患兒體液免疫功能紊亂進行有效抑制，使甲狀腺抗體水平得以降低，可能在AITD治療中發揮協同作用。

綜上所述，維生素D水平與兒童AITD的關系密切，通過補充維生素可使兒童AITD治療效果提升。

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（收稿日期：2019-03-22? 本文編輯：崔建中）