腦苷肌肽聯合重組人組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓對急性缺血性腦卒中患者血清超敏C反應蛋白、胰島素樣生長因子-1水平的影響

段淑娟, 王雁飛

(1. 中航工業西安醫院 神經內科, 陜西 西安, 710077;2. 陜西省西安市第三醫院 神經內科, 陜西 西安, 710021)

急性缺血性腦卒中的治療措施較多，包括特異性治療、抗血小板聚集及溶栓治療等，其中重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓較為常用。阿替普酶屬第2代溶栓藥物，可活化纖溶酶原，降解纖維蛋白，屬特異性纖維蛋白溶解劑[1-2]。腦苷肌肽注射液含有氨基酸、多肽及神經節苷脂等諸多成分，具有供能、營養及神經修復等功效，能恢復患者神經功能[3]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)所介導的炎性反應在急性缺血性腦卒中發生、發展中具有重要作用，而胰島素樣生長因子-1(IGF-1)在腦組織生長發育及修復中具有重要作用。本研究探討rt-PA靜脈溶栓與腦苷肌肽注射液聯合應用的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年6月—2017年12月急性缺血性腦卒中患者120例，隨機數字表法分為2組各60例。對照組男33例，女27例; 年齡43～69歲，平均(56.21±6.69)歲; 發病至就診時間1.2～4.3 h, 平均(2.71±0.79) h; 合并疾病包括糖尿病10例，高血壓22例，冠心病5例，其他5例。研究組男36例，女24例; 年齡41～72歲，平均(55.97±7.02)歲; 發病至就診時間1.0～4.5 h, 平均(2.68±0.81) h; 合并疾病包括糖尿病11例，高血壓19例，冠心病6例，其他4例。本研究經本院倫理委員會審批通過。2組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。

納入標準: ① 患者家屬知曉本研究，簽署同意書; ② 發病至就診時間≤4.5 h; ③ 經影像學檢查確診。排除標準: ① 短暫性腦缺血發作者; ② 合并腦部腫瘤、癲癇者; ③ 合并全身性重度感染性疾病者; ④ 合并免疫系統、血液系統及內分泌系統重度病變者; ⑤ 合并肝、腎等臟器器質性病變者; ⑥ 納入研究前2周內行顱腦手術者; ⑦ 顱內出血者。

1.2 方法

對照組采用rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 批準文號S20110051)靜脈溶栓治療，應用劑量為0.9 mg/kg, 于1 min靜脈推注10% rt-PA藥量, 1 h內靜脈滴注完成其余90%藥量; 24 h后顱腦CT檢查，無出血后服用氯吡格雷75 mg/d及阿司匹林200 mg/d。

研究組在對照組基礎上加用腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司，國藥準字H22025067), 將腦苷肌肽注射液6～10 mL加入5%質量濃度的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注, 1次/d。2組均治療14 d。

1.3 觀察指標

① 治療前及療程結束后，評價2組日常生活能力及神經功能缺損評分，神經功能依據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估，分值越低越好; 日常生活能力依據日常生活活動能力(ADL)量表評估，分值越高越好。② 依據NIHSS評估臨床療效, NIHSS評分降低不足45%為無效; NIHSS評分降低45%～<80%為有效; NIHSS評分降低≥80%為顯效; 總有效率= (顯效+有效)/總例數×100%[4]。③ 采用酶聯免疫吸附法測定治療前及療程結束后的hs-CRP、IGF-1水平。④ 記錄并比較2組不良反應。

1.4 統計學方法

采以SPSS 18.0對數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究組總有效率91.67%, 顯著高于對照組71.67%(P<0.05)。見表1。2組治療前NIHSS及ADL比較無顯著差異(P>0.05); 2組療程結束后NIHSS較治療前顯著降低, ADL較治療前顯著增高，且研究組顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。治療前, 2組血清hs-CRP及IGF-1水平無顯著差異(P>0.05); 療程結束后, 2組hs-CRP水平顯著低于治療前, IGF-1顯著高于治療前，且研究組顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。研究組不良反應發生率15.00%, 與對照組11.67%比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組NIHSS及ADL評分比較 分

NIHSS: 美國國立衛生研究院卒中量表; ADL: 日常生活活動能力量表。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組血清hs-CRP及IGF-1水平比較

hs-CRP: 超敏C反應蛋白; IGF-1: 胰島素樣生長因子-1。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

急性缺血性腦卒中為腦部血流供給異常，致使對應供血區域腦組織因缺氧、缺血發生軟化或壞死，并造成持久性或短暫性腦損傷，引發神經功能缺損癥候群。早期改善腦組織缺氧、缺血狀態是急性缺血性腦卒中治療的關鍵，且應促使神經元及神經細胞修復與再生，避免腦損傷加劇[5]。

目前臨床常應用抗凝、抗血小板聚集、溶栓等方案治療急性缺血性腦卒中，其中靜脈溶栓最為常用，其具有成本低、創傷小等特性，易被接受[6]。rt-PA為機體中天然存在的纖溶酶原激活劑，屬第2代溶栓藥物，用藥后可有效溶解血塊，且rt-PA對整個凝血系統不同組分系統性作用較輕，其作為纖溶酶原激活劑，對纖維蛋白親和力較高，可特異性激活血栓內纖溶酶原，且引發出血的風險較低，不會引發系統性纖溶狀態[7-8]。腦苷肌肽注射液也是臨床治療急性缺血性腦卒中的常用藥物，其為天然活性多肽、氨基酸及多種神經節苷脂復方制劑，可減輕神經興奮氨基酸對神經細胞、神經元毒性作用，還可增強紅蛋白載氧能力，恢復腦組織血氧的正常供給。相關研究[9-10]指出，腦組織缺血可使大量氧自由基釋放堆積，以致神經系統發生退行性病變，而腦苷肌肽注射液可提升抗氧化酶活性，減輕脂質過氧化反應，抑制神經細胞膜脂肪酸丟失，進而緩解神經元對氧自由基損傷造成的抵抗作用，減輕氧自由基對神經細胞及神經元的損傷程度。腦苷肌肽注射液中神經節苷脂成分可于神經元細胞膜合成中發揮重要作用，加速神經干細胞分化，并對三磷酸腺苷及腺苷酸環化酶活性予以調節，維持神經代謝，以此加速神經組織修復，且還可抑制興奮性氨基酸異常釋放，減少氧自由基生成量[11]。本研究中，研究組療程結束后ADL及NIHSS優于對照組，總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 提示常規治療基聯合rt-PA靜脈溶栓、腦苷肌肽注射液，可更有效恢復急性缺血性腦卒中患者神經功能，恢復其日常生活能力。

本研究結果顯示，研究組療程結束后hs-CRP水平顯著低于對照組, IGF-1水平顯著高于對照組(P<0.05)。研究[12]表明, hs-CRP為典型急性時相蛋白，若機體遭受損傷，則其血清含量會異常增高，并引起損傷局部的多核白細胞聚集與炎性介質生成，進而加劇損傷，且血清含量與急性缺血性腦卒中患者炎性反應程度存在正相關關系。IGF-1主要分布于中樞神經系統，可對抗興奮性氨基酸毒性，減小腦血管阻力，抑制神經細胞凋亡，參與神經元生長及分化，調節神經遞質生成，減輕腦損傷程度。本研究結果證實，聯合用藥方案在減輕急性缺血性腦卒中患者炎性反應程度及腦損傷程度方面更具優勢。2組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05), 提示rt-PA靜脈溶栓聯合腦苷肌肽注射液安全性較好。

綜上所述, rt-PA靜脈溶栓聯合腦苷肌肽注射液治療急性缺血性腦卒中安全有效，可調節血清hs-CRP、IGF-1水平，改善神經功能及提高日常生活能力，且不會增加不良反應發生率。