氨磺必利對精神分裂癥患者陽性癥狀與陰性癥狀量表評分、催乳素水平、體質量及生活質量的影響

吳海蓮, 吳 葉

(上海市寶山區精神衛生中心, 1. 精神科; 2. 護理部, 上海, 201900)

基金項目:上海市科技計劃項目(2015824103)

精神分裂癥是一組癥狀各異的綜合征，涉及感覺、知覺、思維、情感、行為等障礙及精神活動不協調[1]。臨床常采用藥物進行治療，其中利培酮和氨磺必利是臨床常用的非典型抗精神病藥物[2]。相關研究[3]表明，利培酮會對內分泌和代謝功能造成不同程度的影響，且并發癥較多，不利于患者預后。相關研究[4]表明，氨磺必利治療精神分裂癥患者的療效顯著，且能夠減少不良反應。本研究分析氨磺必利、利培酮對精神分裂癥患者陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分、催乳素(PRL)、體質量及生活質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月本院收治的80例精神分裂癥患者。納入標準: ① 符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》[5]中診斷標準; ② 年齡20～55歲, PANSS評分≥60分; ③ 首發或停用抗精神類藥物3個月以上; ④ 知情同意。排除標準: ① 實質性臟器嚴重功能不全; ② 妊娠、哺乳期女性者; ③ 合并內分泌系統疾病; ④ 先天愚型、精神發育遲緩及血管性癡呆患者。經醫學倫理委員會批準，將患者按隨機數字法分為2組各40例。對照組男24例，女16例; 年齡20～54歲，平均(37.50±6.07)歲; 病程2～15個月，平均(6.25±1.13)個月。觀察組男18例，女35例; 年齡20～55歲，平均(38.15±6.14)歲; 病程3～14個月，平均(6.34±1.16)個月。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組口服利培酮，起始劑量為2 mg/d, 1次/d, 1周后根據患者病情增加到4～6 mg/d; 觀察組口服氨磺必利，初始劑量100 mg/d, 根據臨床癥狀在2周內逐漸增至600～800 mg/d, 給藥劑量≤400 mg時頓服, >400 mg時分2次服用，每天劑量≤1 200 mg。2組均持續治療2個月。

1.3 觀察指標

① 臨床療效根據《中國精神障礙分類與診斷標準》進行評定。顯效: PANSS評分減少率≥50%; 有效: PANSS評分減少率30%～<50%; 無效: 癥狀無變化甚至加重，且PANSS評分減少率<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。② PANSS評分包括陽性癥狀分量表7項、陰性癥狀分量表7項、一般精神病理分量表16項，總分越高說明患者病情越嚴重。③ 采用化學發光法檢測PRL水平，儀器型號為ABBOTTA xsym, 均嚴格按試劑盒及儀器說明書進行。④ 采用生活質量評價量表(SF-36)評估生活質量: 0～100百分制的標準分，評分值越高說明患者的生活質量越好。⑤ 觀察并記錄2組體質量和不良反應發生率。

1.4 統計學處理

2 結 果

治療后, 2組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。治療前, 2組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組陰性癥狀和總分均顯著低于對照組(P<0.05), 2組陽性癥狀、精神病理評分無顯著差異(P>0.05), 見表2。治療前, 2組PRL水平、體質量均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組PRL水平顯著低于對照組(P<0.05), 2組體質量比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。治療前, 2組生活質量評分均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組總體健康、社會功能、情感職能、機體功能評分均顯著高于對照組(P<0.05), 2組生理職能、軀體疼痛、活力、精神健康評分均無顯著差異(P>0.05), 見表4。觀察組出現失眠1例，頭暈1例，惡心1例，靜坐不安1例，不良反應發生率為10.00%; 對照組出現失眠2例，頭暈2例，口干3例，肌緊張2例，月經失調3例，不良反應發生率為30.00%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P=0.025)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

表2 2組PANSS評分比較 分

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組PRL水平、體質量比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4 2組生活質量評分比較 分

與干預前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

精神分裂癥起病較為緩慢，病程遷延，呈反復加重或惡化，嚴重影響患者的生活質量，故早期治療至關重要[6]。利培酮和氨磺必利是臨床治療精神分裂癥的常用藥物[7-8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為87.50%, 對照組總有效率為82.50%, 2組比較差異無統計學意義(P>0.05), 與Wobrock T[9]研究結果相符，說明利培酮和氨磺必利治療精神分裂癥患者的療效相當。

利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，與5-HT2受體、多巴胺D2受體的親合力較高[10-11]。利培酮長時間應用所引起的不良反應較多。氨磺必利屬于廣譜非典型抗精神病藥物，為苯甲酰胺衍生物，其作用機制與對多巴胺D2、D3受體具有選擇性拮抗作用有關，能夠選擇性作用多巴胺受體，同時對體內5-HT具有拮抗作用，通過邊緣系統中部突觸后DA受體進行高劑量阻斷，從而改善陽性癥狀; 同時，還可通過突觸前D2或D3受體進行低劑量阻斷，引起負反饋機制的中斷，進而改善精神分裂抑郁癥狀和陰性癥狀。氨磺必利與人體D1、D5等親和力較低，且由腎臟代謝，降低了藥物間的相互作用，故不良反應較少，安全性較高[12-14]。

本研究中，觀察組治療后陰性癥狀和總分均低于對照組, 2組陽性癥狀、精神病理評分無顯著差異，與Ceskova E等[15]研究結果一致，說明氨磺必利對精神分裂癥患者陰性癥狀和抑郁癥狀療效優于利培酮，可能機制為氨磺必利通過阻斷D2、D3突觸前自身受體消除前抑制，從而保證多巴胺進入突觸間隙，使前額皮質多巴胺功能增強，同時在低劑量時能夠發揮多巴胺自身受體親合力，增加多巴胺神經元輸出，進而緩解陰性癥狀[16-17]。觀察組治療后PRL水平低于對照組，說明利培酮和氨磺必利均會導致PRL水平升高，但氨磺必利安全性更高。主要原因為抗精神病藥物通過在結節漏斗阻斷多巴胺受體從而抑制垂體催乳素釋放負反饋機制，使PRL水平呈高表達，導致促性腺激素釋放周期受到抑制，最終導致PRL水平降低[18]。2組體質量比較無顯著差異，與Kim Y等[19]研究結果不符，可能與納入例數有關。

張世倫[20]研究表明，氨磺必利能夠提高精神分裂癥患者生活質量。本研究也證實了這一觀點，結果顯示，觀察組治療后總體健康、社會功能、情感職能、機體功能評分均顯著高于對照組, 2組生理職能、軀體疼痛、活力、精神健康評分均無顯著差異，考慮原因可能與氨磺必利降低PRL水平有關。觀察組治療后不良反應發生率為10.00%, 顯著低于對照組的30.00%, 提示氨磺必利治療精神分裂癥患者的安全性更高，分析原因為利培酮主要由肝臟代謝，而氨磺必利由腎臟代謝，降低了藥物間的相互作用，故不良反應較少[21]。

綜上所述，氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥患者的療效相當，均能提高患者生活質量，但氨磺必利對陰性癥狀的療效更佳，且能降低PRL水平。