溴己新聯合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的療效及對血清C反應蛋白、降鈣素原的影響

彭尊琴

(江西省貴溪市人民醫院 兒科, 江西 貴溪, 335400)

支氣管肺炎好發于嬰幼兒和兒童，多由細菌、病毒等感染所致，患兒主要表現為發熱(大多38.00～40.00 ℃)、咳嗽、氣促、呼吸困難和肺部固定細濕啰音等，嚴重患兒可伴有咯血，若診治不及時可進展為重癥肺炎，累及循環、神經和消化等系統，嚴重危害小兒身心健康。阿奇霉素是第2代大環內脂類抗生素，對穩定患兒病情和緩解癥狀體征有積極作用，但有部分患兒臨床療效欠佳[2-3]。溴己新作為一種氣道黏液溶解劑，具有促進排痰和增益抗生素作用的效果，對支氣管肺炎患兒有較好的效果[4]。本研究對86例支氣管肺炎患兒開展隨機對照試驗，探討溴己新聯合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的效果以及對相關血清炎性因子表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準: 患兒1～12歲，因咳嗽、發熱等癥狀就診; 支氣管肺炎均符合《現代實用兒科學》[5]中相關診斷標準; 對本研究用藥無過敏禁忌史; 患兒監護人簽署研究知情同意書。排除標準: 嚴重呼吸、循環、神經、免疫系統等疾病患者; 嚴重心、肝、腎等器質性病變或其他惡性腫瘤者; 入組前接受過相關治療者。將符合研究標準的86例支氣管肺炎患兒隨機分為常規組與聯合組各43例。常規組平均年齡(5.71±1.58)歲; 入院時體溫38.10～40.20 ℃, 平均(38.71±0.45) ℃; 病程1～9 d, 平均(3.26±0.57) d。聯合組平均年齡(6.28±1.76)歲; 體溫38.00～40.30 ℃, 平均(38.68±0.50) ℃; 病程1～8 d, 平均(3.25±0.54) d。2組患兒基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

常規組: 阿奇霉素粉(東北制藥廠; 規格0.125 g)10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液，靜脈滴注治療，每日1次，持續給藥4 d后停藥3 d, 共治療2個療程。聯合組在常規組治療基礎上聯合鹽酸溴己新(江西科倫藥業有限公司)治療，靜脈滴注7～14 d, 每日1次。2組治療期間均不接受其他相關治療，若出現不良反應則積極處理。

1.3 觀察指標

記錄2組患兒發熱、咳嗽、肺部濕啰音消失時間、不良反應情況。療效標準：治愈，患兒治療3 d內體溫恢復正常，咳嗽癥狀消失, X線提示病灶明顯吸收；顯效，患兒治療3～5 d內體溫恢復正常，咳嗽癥狀消失, X線提示病灶明顯吸收；有效，患兒治療7～12 d發熱、咳嗽基本消失, X線提示病灶明顯吸收；無效，患兒治療12 d后發熱、咳嗽改善不顯著, X線提示病灶無明顯改善。于治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血3 mL, 采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP), 采用雙抗體夾心ELISA法檢測降鈣素原(PCT), 試劑盒購自于伊利康生物技術有限公司。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組患兒癥狀、體征消失時間比較

2組患兒發熱、咳嗽、肺部濕啰音消失時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒癥狀、體征消失時間比較 d

與常規組比較, *P<0.05。

2.2 2組患兒臨床療效評估比較

聯合組僅1例治療無效，臨床總有效率為97.67%, 顯著高于常規組的83.72%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與常規組比較, *P<0.05。

2.3 2組患兒血清CRP、PCT水平檢測比較

2組治療前血清CRP、PCT水平無顯著差異(P>0.05), 2組治療后血清CRP、PCT水平均顯著下降(P<0.05), 且聯合組治療后血清CRP、PCT水平顯著低于常規組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療安全性評價

常規組、聯合組患兒不良反應發生率分別為16.28%、11.63%, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組患兒治療前后CRP、PCT檢測水平比較

CRP: C反應蛋白; PCT: 降鈣素原。與治療前比較, *P<0.05; 與常規組比較, #P<0.05。

表4 2組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

支氣管肺炎也稱為小葉性肺炎，作為兒科的常見下呼吸道感染性疾病，支氣管肺炎仍是21世紀全球范圍內威脅小兒健康的首要因素[6]。阿奇霉素是目前治療小兒支原體肺炎的首選藥物，給藥后能快速到達感染部位，對絕大部分革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有較好抑制效果，而且阿奇霉素血藥半衰期為35～48 h, 穩定性好且生物利用度高，具有良好的抗生素后效應(PAE)。與傳統抗菌藥物紅霉素相比，阿奇霉素的抗菌作用更佳，能短時間內控制患兒感染癥狀和機體炎癥反應[7]。有報道[8]指出，阿奇霉素通過抑制支氣管擴張患者NF-kB通路減輕氣道炎癥反應和改善肺功能。纖毛運動差和肺彈力纖維發育欠充分作為小兒呼吸系統解剖特征，易造成患兒咳嗽反射弱，積痰不能及時排除，加上小兒發病后精神萎靡，懼怕咳嗽或不主動咳嗽排痰，導致氣道阻塞，不利于呼吸道炎癥控制而延長病情康復時間，因此祛痰治療是小兒支氣管肺炎的重要環節。

溴己新是鴨嘴花堿結構改造的半合成品，具有較強的溶解黏痰作用，適用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴展和黏液不易咳出患者。藥理學研究[9-10]顯示，溴己新的鴨嘴花堿結構衍生物成分能裂解痰中的黏多糖纖維素或黏蛋白，降低痰液黏度，便于痰液咳出，同時其還直接作用于氣管、支氣管腺體，刺激分泌黏滯性較低的小分子黏蛋白，改善分泌的流變學特性和抑制黏多醣合成，減少痰液產生和降低黏稠度，減輕呼吸道炎癥反應。此外有報道[11]指出，溴己新能刺激肺II型細胞合成表面活動物質，降低肺泡表面張力和增加肺磷脂含量，改善支氣管黏膜纖毛運動，提高肺組織的抗生素分布濃度，改善患兒免疫力和增益抗生素作用。

本研究顯示，聯合組患兒發熱、咳嗽和肺部濕啰音消失時間均短于常規組，與文獻報道[12]結論相似，和單純阿奇霉素比較，溴己新聯合阿奇霉素能縮短支氣管患兒癥狀、體征消失時間，快速穩定患兒病情。CRP、PCT均是機體炎癥反應的敏感指標，支氣管患兒機體處于感染狀態，刺激單核巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6), 其濃度升高會刺激肝臟合成CRP, 造成患兒血管內皮細胞損傷，降低肺通氣功能[13-14]。PCT是降鈣素的前肽物，由甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)合成。作為一種內源性抗炎類物質，正常情況下人體PCT濃度極低，當機體出現細菌、真菌等感染時PCT濃度顯著升高。本研究顯示，聯合組治療后CRP、PCT水平較常規組下降更為顯著，臨床總有效率顯著高于常規組，與雷興麗等[15]研究結論吻合，也說明溴己新聯合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的顯著抗炎作用。同時, 2組均僅出現少量輕度惡心嘔吐、腹痛腹瀉等癥狀，簡單處理或停藥后好轉，不良反應發生率比較無顯著差異，說明聯合療法并不增加患兒不良反應發生率，安全性較好。

綜上所述，溴己新聯合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效顯著，且溴己新具有安全性好、價格低廉、給藥方便等優點。