甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮口服治療異位妊娠的療效及安全性

曾 蓮

(江西省贛州市贛縣區婦幼保健院, 江西 贛州, 341100)

異位妊娠是臨床較為常見的一種婦產科疾病，指受精卵著床在女性子宮體腔外生長和發育，其發病率占婦產科疾病的1.5%左右，且逐年升高，威脅患者的身體健康[1-3]。目前，異位妊娠的保守治療方式主要是藥物治療，常用藥物有甲氨蝶呤和米非司酮，而這2種藥物聯合治療異位妊娠已被研究[4-5]證實具有顯著效果。研究[6-7]指出，異位妊娠患者選擇甲氨蝶呤、米非司酮聯合治療較單一用藥的效果更好，但具有一定副作用。本研究探討了甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮口服治療對異位妊娠的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月—2019年1月接診的42例異位妊娠患者作為研究對象。納入標準: ① 確診為異位妊娠[8]; ② 妊娠包塊的直徑在4.0 cm以下; ③ 血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)值在2 000 IU/L以下; ④ 均對本研究知情且簽署同意書。排除標準: ① 存在藥物禁忌證; ② 包塊破裂; ③ 流產。根據隨機數表法將患者分為對照組、觀察組，各21例。對照組患者年齡22～37歲，平均(30.14±4.82)歲; 停經時間34～57 d, 平均(46.51±7.33) d; 初產婦7例，經產婦14例; 妊娠位置為輸卵管21例。觀察組患者年齡23～37歲，平均(30.63±4.52)歲; 停經時間35～58 d, 平均(47.22±7.18) d; 初產婦9例，經產婦12例; 妊娠位置為輸卵管21例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組: 采用注射用甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H320026443, 規格0.1 g)50 mg肌注，單次給藥，用藥4～7 d后，患者復查β-HCG、血常規、肝功能、腎功能及彩超(子宮附件檢查)，根據結果判斷是否需要進行第2療程的治療。

觀察組: 在對照組基礎上，加用50 mg米非司酮(湖北葛店人福藥業有限公司，國藥準字H20033551, 規格25 mg)口服，每12 h服用1次，連續服用3 d, 總劑量為300 mg。

1.3 觀察指標

① 觀察2組患者治療后的效果。療效評價標準[9]: 痊愈：指包塊、陰道流血和腹痛消失，血β-HCG值正常；有效：指腹痛、陰道流血改善，包塊減小，血β-HCG值明顯下降；無效：指包塊破裂，進行手術治療。總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。② 在治療前后對患者進行腹部B超檢查測量包塊直徑，采集患者空腹血液標本，分離血清，如不能馬上檢測，于-20 ℃環境下保存，采用化學發光免疫法對血β-HCG值進行檢測。③ 觀察并記錄患者的住院、月經恢復、腹痛及包塊消失時間。④ 觀察并記錄患者有無不良反應(肝功能異常、白細胞減少、口腔潰瘍)發生。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 治療前后包塊直徑、血β-HCG值

治療前, 2組包塊直徑、血β-HCG值差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組包塊直徑、血β-HCG值均顯著小于治療前，且觀察組包塊直徑、血β-HCG值顯著小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后包塊直徑、血β-HCG值比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 住院、月經恢復、腹痛及包塊消失時間

觀察組住院、月經恢復、腹痛及包塊消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組住院、月經恢復、腹痛及包塊消失時間 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 不良反應情況

觀察組的不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

異位妊娠又稱宮外孕，是婦產科常見急腹癥，根據受精卵在子宮體腔種植部位的不同，分為輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、闊韌帶妊娠、宮頸妊娠，威脅著女性的生命安全和身心健康[10]。近年來，隨著早孕的發生率不斷升高，異位妊娠的發生率也明顯增高，且發生趨于低齡化[11], 對異位妊娠患者盡早實施診斷和治療具有重要的臨床意義。隨著醫院檢驗技術和影像技術的逐漸發展與成熟，參考彩超結果及血β-HCG值能及時準確地對異位妊娠患者進行嚴密監護，為藥物保守治療的實施提供了條件[12]。

目前，異位妊娠的主要治療方法有藥物治療及手術治療。藥物治療主要適用于早期輸卵管妊娠、要求保留生育能力的患者，可提升異位妊娠患者保留輸卵管的概率，對有生育要求的患者也可更好地保留其生育能力。治療藥物常采用注射用甲氨蝶呤和米非司酮，可有效地抑制妊娠包塊生長，降低血β-HCG表達水平[13]。甲氨蝶呤屬于一種葉酸拮抗劑，可抑制胸腺嘧啶合成酶、葉酸還原酶形成，進而抑制脫氧核糖核酸形成，使滋養細胞不能分裂，最終誘導胚胎死亡。甲氨蝶呤肌注的操作十分簡便，且患者日后妊娠畸形率和流產率很低，安全性特別高。但相關研究[14]顯示，甲氨蝶呤的起效速度非常慢，患者包塊消失速度慢，使孕囊發生破裂的風險增大。米非司酮屬于一種孕酮受體拮抗劑，沒有孕激素、雄性激素及雌激素活性，對孕酮受體親和力極高，為黃體酮親和力的5倍。孕酮是一種激素，主要作用是維持妊娠，米非司酮可與孕激素、糖皮激素受體進行競爭性結合，抑制孕酮合成靶器官，加快絨毛組織壞死[15]。但該藥在短期內可降低異位妊娠患者的血β-HCG值，如果單獨使用，會增大不完全流產的風險。

近年來，注射用甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮口服在異位妊娠治療中的研究進展明顯。李經華[16]研究顯示，聯合治療患者的有效率高達93.33%, 而單一用藥患者的有效率僅73.33%, 此外，聯合治療患者治療后的包塊直徑、血β-HCG值均顯著優于單一用藥患者，表明注射用甲氨蝶呤聯合米非司酮具有協同作用，有可行性，可提高療效，降低β-HCG值，促進包塊縮小。

本研究對異位妊娠患者分別采取單一注射用甲氨蝶呤治療、注射用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，結果顯示，聯合用藥患者的總有效率顯著高于單一用藥患者，這與二者合用具有協同作用(甲氨蝶呤能夠誘導胚胎死亡，米非司酮能夠加快絨毛組織壞死)有關，與金穎[17]研究結果一致。本研究中，治療后，聯合治療患者的包塊直徑、血β-HCG值顯著低于單一用藥患者，這與甲氨蝶呤使滋養細胞不能分裂，米非司酮對孕酮受體親和力極高有關，與葛輝等[18]的研究結果一致。本研究中，治療后，聯合治療患者的住院、月經恢復、腹痛及包塊消失時間均顯著短于單一用藥患者，不良反應發生率略高于單一用藥患者但無顯著差異，說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，加快患者康復進程，且安全性較高[19-21]。

綜上所述，異位妊娠患者采用肌注甲氨蝶呤聯合口服米非司酮治療的效果顯著，起效快，安全性高。