青年肺癌與老年肺癌的研究現狀

李華偉　黃學武

摘要：肺癌是目前發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，在肺癌的發病與診治過程中，年齡是其中的一個重要影響因素，不同年齡的肺癌在臨床特點、治療、預后方面都存在一定的差異。本文主要分析青年肺癌與老年肺癌的流行病學特征、臨床表現與診治情況以及預后特點，旨在為肺癌的個性化治療提供參考依據。

關鍵詞：肺癌;年齡;流行病學特征;臨床特征

中圖分類號：R734.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.19.017

文章編號：1006-1959（2019）19-0054-04

Current Status of Research on Young Lung Cancer and Elderly Lung Cancer

LI Hua-wei1，HUANG Xue-wu2

（1.the First Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，

Guangzhou 510405，Guangdong，China;

2.the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，

Guangzhou 510405，Guangdong，China）

Abstract：Lung cancer is one of the most malignant tumors with the highest morbidity and mortality. Age is an important factor in the pathogenesis and diagnosis and treatment of lung cancer. Different ages of lung cancer have certain differences in clinical characteristics， treatment and prognosis. This article mainly analyzes the epidemiological characteristics， clinical manifestations， diagnosis and treatment of young lung cancer and elderly lung cancer， and aims to provide a reference for individualized treatment of lung cancer.

Key words：Lung cancer;Age;Epidemiological characteristics;Clinical features

肺癌（lung cancer）是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。肺癌的治療主要根據疾病的分期而采取不同的治療方案，包括手術、化療、放療、靶向治療以及中醫藥輔助治療等。在眾多影響肺癌治療預后的因素中，年齡是一個重要因素。青年肺癌與老年肺癌有較大差異，但在諸多報道中未有一致性的結論。因此，本文旨在對近年來關于青年肺癌與老年肺癌在臨床特點、病理類型、臨床分期以及治療預后等方面的研究現狀進行一綜述，以期豐富肺癌的研究內容，促進肺癌的診療進展。

1流行病學

青年肺癌與老年肺癌沒有確切的年齡劃分，臨床上多以<40或45歲為青年肺癌患者，>60或70歲為老年肺癌患者。由于年齡劃分的差異，所以統計的發病率也有所不同。相關數據顯示，老年肺癌的發病率在10%～30%，青年肺癌的發病率在5%～22%[2，3]。但總體來說，老年肺癌的發病率高于青年肺癌。另外有報道顯示[4]，青年肺癌近年來有上升趨勢。從患病年齡上來看，老年肺癌患者中位年齡在67～78歲，青年肺癌患者中位年齡在32～36歲[5-8]。同時肺癌發病多以老年人為主。

2臨床特征

臨床特征是疾病所表現出來的臨床信息，不同的疾病有不同的臨床信息。青年肺癌與老年肺癌患者在性別、病理類型、吸煙史、家族史、臨床癥狀、分期、基因突變等方面表現出諸多不同。

2.1性別差異 ?絕大多數肺癌研究都提示男性患者多于女性，在老年肺癌中尤為明顯。文獻顯示老年肺癌中男女性別比最高為7.17∶1[7]，最低為2.42∶1[9]，大多數在4∶1～7∶1[10-13]。這與當前流行病學結果一致，男性肺癌發病率本身高于女性，同時也與老年男性患者中肺癌高危因素較多有關，如老年男性吸煙率明顯高于女性[14，15]。青年肺癌中男女性別比明顯小于老年患者，多波動在1∶1～2∶1[10-13]。但青年女性肺癌患者占比正逐年上升，不同研究均提示青年女性肺癌患者多于男性[12]。同時，近年的流行病學研究認為青年肺癌的發病率在逐年上升，其中青年女性肺癌占比逐漸增大，除部分青年女性肺癌患者吸煙外，其余大部分患者無吸煙，因此考慮與其它因素相關，如種族差異、油煙暴露、精神因素等[16]。男女性別差異在病理類型也有體現，鱗癌多見于老年男性，腺癌多見于青年女性。小細胞肺癌中，以男性多見，女性較少見，王勇等[17]報道55例小細胞癌中僅5例女性患者，其余均為男性。

2.2吸煙史 ?吸煙是明確的致癌因素，其產生的煙焦油以及其他有害物質長期刺激支氣管黏膜，引起支氣管黏膜的炎癥、增生，最終發生惡變。吸煙量越多、時間越長、開始吸煙年齡越小，肺癌的發病率越高。既往研究認為，肺癌群體的吸煙率普遍較高。陳磊[18]研究發現，中老年肺癌患者平均吸煙時間多于青年肺癌患者，而青年肺癌患者開始吸煙年齡明顯早于中老年肺癌患者。在大多數研究中，老年肺癌的吸煙率較高，最高達79.39%[11]，高于青年肺癌，差異有統計學意義（P<0.05）。在吸煙指數上，王永等[17]發現，青年肺癌的吸煙指數明顯低于老年肺癌的吸煙指數，差異有統計學意義（P<0.05）。但部分研究指出青年肺癌患者吸煙率與老年肺癌患者相差不大。這可能與青年女性肺癌患者吸煙率上升有關，宋仲潔等[5]研究發現青年女性肺癌吸煙率為42.9%，高于老年女性肺癌的19.8%。目前研究已證實，在相同吸煙條件暴露下，女性對煙草更加敏感，患肺癌概率為男性1.5倍[3]。這其中還包括被動吸煙、廚煙污染等，在這些因素的作用下，青年女性可能更容易患肺癌。但有部分研究顯示[12]，老年肺癌患者中吸煙者的發病率明顯高于非吸煙者，青年肺癌患者中吸煙者的發病率低于非吸煙者，說明吸煙可能只是青年肺癌的一個普通因素，青年肺癌的發病受到多種因素的影響。

2.3家族史 ?既往的研究已明確支持肺癌的遺傳傾向性，Abbasowa L等[19]研究顯示青年肺癌患者中有腫瘤家族史者占44.8%，高于其在老年肺癌患者（36%）。曲莉莉等研究顯示部分青年的肺癌易感性與存在GPX1198位點多態性有關，另外Lue198基因型攜帶者的肺癌發生率比其他類型高35%，除此之外，GPX1198多態性、EPHX1過表達亦會增加肺癌的易感性[20]。但Jiang W等[21]研究提示，青年肺癌與老年肺癌在家族史上無統計學差異。

2.4臨床癥狀 ?肺癌的常見癥狀是咳嗽、咳血、胸痛、發熱和呼吸困難，由于年齡、基礎疾病差異，臨床癥狀也不盡相同。霍丹丹[9]的研究發現，咳嗽是青年和老年肺癌患者最常見癥狀，胸悶氣短、咳血痰是繼咳嗽之后最多見的臨床癥狀。在具體癥狀上，多項研究提示胸痛癥狀在青年肺癌患者中更多見[22，23]，其中最高可達55%，主要考慮青年肺癌病情進展較快有關。另外有文獻報道肺癌常伴有關節疼痛癥狀，但在青年肺癌患者與老年肺癌患者之間無統計學差異[12，17]。王永等研究顯示老年肺癌患者胸悶氣急癥狀要多于青年患者[15]。

2.5伴隨疾病 ?肺癌患者常伴有眾多基礎疾病，尤其是老年肺癌患者，青年肺癌伴隨疾病相對較少。老年肺癌患者最常見的伴隨疾病主要是呼吸系統疾病和循環系統疾病。宋仲潔等[5]研究認為，老年患者最常伴有心血管疾病、肺部疾病、消化系統疾病和糖尿病的患病率為55.8%、43.0%、46.5%、39.5%，明顯高于青年肺癌患者的11.9%、19.0%、21.4%、9.5%。且有較多研究也支持此觀點[2，3，6，7]。

2.6病理類型 ?老年肺癌與青年肺癌病理類型差異顯著，大多數研究提示老年肺癌患者以鱗癌為主，青年肺癌患者以腺癌為主，但也有部分研究提示二者都以腺癌為主[9]。鱗癌的發生與吸煙密切相關，老年肺癌患者由于吸煙時間相對更長，煙霧長期刺激呼吸道造成鱗癌較多見。青年腺癌主要考慮有過濾嘴香煙的使用及環境污染，使更小的致癌物可以到達細支氣管末端，增加了腺癌的發生[2]。同時青年肺癌中有一大部分是女性患者，青年女性患者腺癌高發，這部分患者的增加造成了青年肺癌患者的總體腺癌比例升高。青年女性腺癌升高的原因較多，一部分研究認為主要原因是青年女性主動吸煙與被動吸煙增多。另有研究認為 青年女性容易患腺癌的原因不在于是否吸煙，而是神經、內分泌紊亂的結果[23]。在病理組織分化方面，多個研究提示青年肺癌傾向于低分化[20，25]，而老年肺癌則更傾向于中高分化[15，25]。低分化與高分化的差異導致兩者預后存在明顯差別。

2.7臨床分期 ?分期對于指導治療有重要意義，在非小細胞肺癌中，常將Ⅰa～Ⅲa期分為早中期，Ⅲb～Ⅳ期為晚期。老年肺癌早中期多見，青年肺癌晚期則多見[22，26]。臨床上青年肺癌誤診率高，初次診斷一般不考慮肺癌的可能，在治療過程中遷延不愈才進一步考慮肺癌，往往延誤了診治時機。小細胞肺癌中，老年患者多見于局限期，青年患者更多見于廣泛期[26]。這與青年肺癌發現相對較晚以及青年肺癌進展相對較快有關。

2.8基因突變 ?基因突變是一個重要的臨床特征，但由于多數老年肺癌病理組織取材困難或取材不足，少有檢測驅動基因者。而青年肺癌一般檢測EGRF、ALK測序，王勇等[17]的研究提示在青年肺癌患者中驅動基因表達總體陽性率為64.29%，其中EGFR突變率55.36%，ALK重排率8.93%。同時，結合臨床共識，對于青年肺癌患者或女性、不吸煙者、非鱗非小細胞肺癌的老年患者均應特別強調驅動基因的檢測，其存在基因突變的可能性較大。

2.9轉移 ?青年肺癌患者與老年肺癌患者由于生理特征差異，其轉移情況各有特點。李輝堅等[8]研究發現青年組肺癌患者縱隔肺門淋巴結腫大、肺內及肺外轉移的比例高于老年組患者。王勇等[17]發現青年肺癌患者與老年肺癌患者均以肺、胸膜轉移最為常見，而遠處轉移多見于骨、腦、肝臟、腎上腺。

3診斷

肺癌從發病到診斷是一段空窗期，這時雖然肺癌已經存在，但并未及時確診及進一步治療。此時確診肺癌時間越短則對治療越有利。王東昕等[29]研究發現，老年患者從發病到就診平均時間（4±1.5）個月，青年患者為（1±0.3）個月，在就診10 d后基本能夠確診。青年患者從發現癥狀到確診時間顯著短于老年患者，這主要考慮與青年患者并存其他肺部疾病較少，出現呼吸系統疾病容易引起警惕。同時，也與青年患者癌細胞的生長和增殖速度比老年患者快，呼吸道刺激性癥狀和轉移到其他系統引起的癥狀出現較早有關。但由于青年患者肺癌總體發病率低，所以臨床上誤診率較高，多誤診為肺結核、肺炎、支氣管炎等，老年患者的誤診率相對較低，多誤診為肺炎、支氣管炎等[15，20]。王瑛等研究顯示，由于青年肺癌患者多為腺癌，早期不易發現，老年肺癌以鱗癌為主，肺鱗癌多為中央型，容易出現多種癥狀而被發現，因此認為老年肺癌相較青年肺癌更容易被發現[10]。

4治療概況

青年肺癌患者由于基礎條件好、治療積極性較高，多采用手術、放化療等綜合治療，老年患者則更多傾向于保守治療[10]。在手術治療上，青年患者明顯多于老年患者[22]，宋仲潔等[5]研究提示青年肺癌患者和老年患者手術切除者分別占83%和19.8%。王向東等[24]研究提示青年患者采取根治性手術切除者占84.4%，術后接受全程放化療者占92.1%。老年患者采取根治性切除者僅62.0%，術后接受全程放化療者占74.2%。但王樹庚等[13]研究結果顯示，青年肺癌的根治性切除手術和全肺切除率顯著低于老年肺癌患者，主要是與患者就診晚以及局部轉移有關，這可能與病例來源不同有關。在化療方面，青年肺癌患者接受化療的比例高于老年患者[30-32]，且青年肺癌患者更多接受聯合化療，而老年肺癌患者更多接受單藥化療[32]。這與青年患者對治療耐受性高、治療積極性強有關，同時青年肺癌患者往往在確診后更早開始積極治療[33]。

5預后

關于青年肺癌與老年肺癌患者的預后研究有諸多不同，大多數報道認為二者預后無差異[13，15，24，27]。但也有文獻研究顯示青年肺癌患者的生存率稍高于老年患者[6，18，22，25]。還有部分研究顯示青年肺癌的生存率低于老年患者[28]。關于具體生存率、生存時間的差異則更加明顯，老年肺癌的1年生存率、5年生存率波動在50%～60%、10%～30%，青年肺癌的1年生存率、5年生存率差異較大，集中在40%～70%、14～30%[24，26-27]。兩者生存預后差異的變化受病例來源、病理類型、基礎疾病、治療時機等因素影響，因此各研究的預后結果差異較大。

6總結

青年肺癌患者與老年肺癌患者由于生理病理的諸多不同，臨床上要根據這些差異，評估不同患者的生存預后，并采取不同的治療策略，開展相應的診斷和治療，以有效提高治療效果。同時青年肺癌與老年肺癌在流行病學特征、病理類型、預后及基因突變情況等方面的差異目前尚無統一結論，還需要進一步的臨床研究，以促進青年肺癌和老年肺癌的臨床診治。

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