養血清腦顆粒治療慢性腦供血不足患者的臨床療效及其對認知功能、血流動力學、血管儲備功能的影響

古誠，胡杰，呂祥龍

慢性腦供血不足（CCCI）是缺血性腦血管疾病患者最容易出現的癥狀，指老年或老年前期由于腦動脈循環障礙引起的頭重、頭暈等自覺癥狀波動性消長，但卻沒有明顯的局灶神經損傷表現，影像學檢查如顱腦CT等也未發現血管性或器質性疾病［1］。研究表明，長時間的CCCI會導致患者腦組織出現慢性血液缺乏癥狀，進而誘發各種嚴重損傷，可降低認知功能［2］。CCCI病理發展過程與頸動脈斑塊、血管內皮功能、血流動力學及血管儲備功能有關［3-4］。本研究旨在觀察養血清腦顆粒治療CCCI患者的臨床療效，并探討其對認知功能、血流動力學、血管儲備功能等的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 （1）年齡＞45歲；（2）具有慢性腦部血液供應缺乏的臨床癥狀；（3）大腦未出現局灶神經損傷病灶，影像學檢查也未發現血管性或實質性器官惡化；（4）意識清醒，能積極配合治療。排除標準：（1）出現以下臨床癥狀：眼部癥狀、因外部傷害造成的頭沉、頭暈和頭痛等；（2）感染性疾病、頸椎病、前庭迷路類疾病；（3）免疫功能差，出血風險高；（4）精神疾病、正在進行抗焦慮或抑郁治療、情感表達障礙、溝通能力和聽力有嚴重問題；（5）心、肺、肝、腎等重要器官出現嚴重問題。

1.2 一般資料 選取2016年6月-2019年2月于滁州市中西醫結合醫院就診的CCCI患者84例，均符合CCCI的診斷標準［5］。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組42例。對照組患者中男20例，女22例；平均年齡（68.2±4.2）歲；病程2～7年，平均病程（4.1±2.7）年；體 質 指 數（BMI）21.1～26.9 kg/m2，平 均BMI（23.7±1.6）kg/m2；基礎疾病：糖尿病12例，冠心病6例，血脂紊亂17例，高血壓20例。治療組患者中男22例，女20例；平均年齡（66.3±3.2）歲；病程2～9年，平均病程（4.4±3.2）年；BMI 20.9～25.3 kg/m2，平均BMI（23.3±1.4）kg/m2；基礎疾病：糖尿病10例，冠心病12例，血脂紊亂28例，高血壓12例。兩組患者性別（χ2=0.036）、年齡（t=1.478）、病程（t=0.126）、BMI（t=1.396）、糖尿病發生率（χ2=0.246）、冠心病發生率（χ2=2.545）、血脂紊亂發生率（χ2=2.791）、高血壓發生率（χ2=3.231）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經滁州市中西醫結合醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者口服尼莫地平片（亞寶藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H14022821）20 mg，2次/d，阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20171021）0.1 g，1次/d，靜脈注射鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司生產，國藥準字H13023724）20 mg，1次/d；同時患有糖尿病、高血壓、心臟病或高脂血癥者給予對癥治療。治療組患者在對照組治療基礎上給予養血清腦顆粒（天士力醫藥集團股份有限公司生產，國藥準字H13023724），首次服用量為8 g，之后服用量為4 g，3次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據兩組患者治療后的癥狀變化評價臨床療效：痊愈：頭重、頭暈等癥狀及相關體征完全恢復正常；顯效：頭重、頭暈等癥狀及相關體征基本緩解；有效：頭重、頭暈等癥狀及相關體征有效緩解，不影響正常生活、工作；無效：頭暈、頭重等癥狀及相關體征無變化或出現加重。

1.4.2 認知功能 分別于治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）［6］評價兩組患者認知功能，該量表包含視空間執行功能、語言能力、記憶力、抽象思維、注意力、延時記憶計算力及定向力7項，滿分30分，以總分＞26分為認知功能正常，當受教育年限未超過12年時，則多加1分。

1.4.3 血流動力學指標 分別于治療前后采用經顱多普勒超聲檢查兩組患者腦血管，記錄兩組患者大腦中動脈（包括左大腦中動脈和右大腦中動脈）、基底動脈搏動指數（PI）及腦血管血流速度（Vm），記錄腦血管Vm異常個數（Vm異常標準參照參考文獻［7］）。

1.4.4 血管儲備功能指標 分別于治療前后采用經顱多普勒超聲監測血管儲備功能，具體如下：兩組患者于平靜狀態下吸氣后即刻屏氣，時間一般應超過15 s（具體時間根據患者耐受力調整），注意觀察頻譜變化，結束后觀察患者相關頻譜，計算憋氣時長，短暫休息后再重復上述操作，記錄屏氣指數（BHI）、阻力指數（RI）。

1.4.5 頸動脈內膜中層厚度（CIMT）、斑塊個數及斑塊面積 分別于治療前后采用彩色多普勒超聲檢測兩組患者CIMT、斑塊個數及斑塊面積，CIMT指頸動脈中層外膜邊緣距管腔內膜邊緣的長度，分別從長軸和短軸各切面測量頸總動脈及其分叉處、頸內動脈，取最厚處記錄為CIMT［8］，CIMT介于0.5～1.0 mm為正常，≥1.0 mm為早期動脈硬化，＞1.2 mm為斑塊形成。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=7.721，P=0.005，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 認知功能 治療前對照組患者MoCA評分為（21.14±3.17）分，治療組患者為（20.60±3.26）分；治療后對照組患者MoCA評分為（23.52±2.55）分，治療組患者為（24.79±2.29）分。兩組患者治療前MoCA評分比較，差異無統計學意義（t=-0.780，P=0.438）；治療組患者治療后MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（t=2.386，P=0.019）。

2.3 PI 兩組患者治療前后左大腦中動脈、右大腦中動脈PI及治療前基底動脈PI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者治療后基底動脈PI低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.4 腦血管Vm 兩組患者治療前Vm增快及減慢的腦血管Vm比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者治療后Vm增快及減慢的腦血管Vm恢復正常率高于對照組，Vm增快的腦血管Vm慢于對照組，Vm減慢的腦血管Vm快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3～4）。

2.5 BHI、RI 治療前兩組患者BHI、RI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者治療后BHI高于對照組，RI低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

2.6 CIMT、斑塊數量及斑塊面積 對照組、治療組患者分別注：Vm=血流速度；a為χ2值有22例、25例存在頸動脈粥樣硬化斑塊。治療前兩組患者CIMT、斑塊數量、斑塊面積及治療后斑塊數量、斑塊面積比較，差異無統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后CIMT小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表6）。

表2 兩組患者雙側大腦中動脈及基底動脈PI比較（x±s）Table 2 Comparison of PI of bilateral middle cerebral artery and basilar artery between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后Vm增快的腦血管Vm及Vm恢復正常率比較Table 3 Comparison of Vm of cerebral vessel with increased Vm recovery rate of cerebral vessel between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后Vm減慢的腦血管Vm及Vm恢復正常率比較Table 4 Comparison of Vm of cerebral vessel with decreased Vm recovery rate of cerebral vessel between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后BHI、RI比較（x±s）Table 5 Comparison of BHI and RI of between the two groups before and after treatment

3 討論

CCCI被認為是腦梗死的前期狀態，其在1990年被日本研究人員發現并被不斷研究［9］。CCCI指各種原因引起的腦血管病變導致腦組織處于慢性、持續性低灌注引發腦功能障礙但不具有局灶體征，主要臨床癥狀為頭痛、頭暈、頭重等，且影像學檢查及實驗室檢查均無其他器官或血管發生病變。CCCI主要病理改變是小動脈彌漫性硬化、因血管狹窄或斑塊生成而造成腦動脈粥樣硬化、微動脈玻璃樣病變［10］。研究表明，長時間CCCI會導致血流動力學發生變化，易引起缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發作等，是慢性隱匿性顱腦疾病如Binswanger病、腦白質疏松、血管性癡呆等發生、發展的一個重要環節。當腦組織出現慢性血液供應缺乏時，會造成腦細胞缺氧和缺血，并可通過免疫炎性反應、損傷血管內皮功能、氧化應激、細胞凋亡等誘導腦細胞氧自由基增加、氧化應激反應，進而導致神經元凋亡、壞死，損傷神經功能［11］。有研究表明，CCCI早期病情是可逆的，可通過提高腦組織血流量、氧濃度而恢復損傷的神經組織，保護殘存的神經功能，提高腦灌注并改善認知功能［12］。

表6 兩組患者治療前后CIMT、斑塊數量及斑塊面積比較（x±s）Table 6 Comparison of CIMT，number and area of plaques between the two groups before and after treatment

養血清腦顆粒能夠抗氧化、恢復損傷的神經元，可通過保護血管內皮細胞、抑制血小板聚集而預防血栓形成、降低血液黏稠度、恢復血流動力學、舒張血管平滑肌并增加腦血流量［13-14］。養血清腦顆粒中的當歸主要有效成分阿魏酸能有效抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、擴張腦血管、改善腦微循環、提高腦血流灌注［15］；川芎有效成分川芎嗪可有效保護血管內皮功能［16-17］；白芍主要有效成分芍藥苷能夠改善免疫功能并保護中樞神經系統，提高大腦局部血流量［18］；熟地黃可增強谷胱甘肽過氧化物酶作用，并可清除血液中的過氧化脂質等自由基，降低細胞衰老速度［19］；珍珠母能夠改善運動能力及記憶力；決明子主要成分蒽醌類具有降血脂、降血壓和抗動脈粥樣硬化作用［20］。

經顱多普勒超聲能直接反映腦血管血流狀態，Vm可反映搏動性血液的供應情況［21-22］；PI可反映腦血管順應性、腦組織血流灌注狀態的變化，并與RI呈正比，與腦血管儲備功能呈反比［23-24］，而血管儲備功能與BHI呈正比［25］。

本研究結果顯示，治療組患者臨床療效優于對照組，治療后MoCA評分、Vm增快及減慢的腦血管Vm恢復正常率、BHI高于對照組，基底動脈PI、RI低于對照組，Vm增快的腦血管Vm慢于治療組，Vm減慢的腦血管Vm快于對照組，CIMT小于對照組，提示養血清腦顆粒治療CCCI患者的臨床療效確切，可有效改善患者認知功能、血流動力學及血管儲備功能，降低CIMT；但本研究為單中心研究、觀察時間較短、樣本量較小，且未對患者治療期間不良反應發生情況進行記錄、分析，而養血清腦顆粒改善CCCI患者認知功能的具體作用機制等還有待擴大樣本量、延長觀察時間進一步研究。