新輔助化療聯(lián)合靶向治療對老年胃癌患者的臨床應(yīng)用分析

王翠萍

河南省淅川縣人民醫(yī)院(河南 南陽 474450)

胃上部癌因解剖位置比較特別，癌中心發(fā)生于胃近端的1/3。臨床癥狀出現(xiàn)較晚，發(fā)現(xiàn)時淋巴轉(zhuǎn)移率較高且多屬于臨床晚期，失去最佳手術(shù)時機[1-3]。本研究采取術(shù)前Xelox(奧沙利鉑+卡培他濱)化療聯(lián)合赫賽汀單抗靶向治療方案，為Her-2過表達胃上部癌的患者提供最佳治療選擇現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年1月在我院收治的進展期老年Her-2過表達胃上部癌患者120例做為觀察對像，按數(shù)字表法隨機分為對照組(n=60)和研究組(n=60)。其中對照組患者中男33例、女27例，年齡64-81歲，平均年齡(71.2±9.1)歲；管狀腺癌49例，黏液腺癌11例；臨床分期Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。研究組患者中男32例、女28例，年齡65-82歲，平均年齡(71.8±9.5)歲；管狀腺癌48例，黏液腺癌12例；臨床分期Ⅲ期33例，Ⅳ期27例。納入標準：主要臟器功能正常；最少可查一處病灶；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；估計生存期>3個月；病理診斷為Her-2過表達胃上部癌年齡大于64周歲的患者。排除標準：無法收集完整病例及隨訪資料；主要臟器功能異常；無可測量病灶；不能耐受化療。本研究一般資料具有可比性(P>0.05)，并通過了醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法 對照組第1天靜脈滴注奧沙利鉑130mg/m2，持續(xù)2個治療周期。化療前半小時靜脈滴注奧沙利鉑、奧美拉唑，靜脈注射托烷司瓊，肌肉注射甲氧氯普胺完2h后靜脈注射昂丹司瓊。卡培他濱2000mg/m2于每個療程的前兩周，2次/d，早晚飯后口服。化療后1周復(fù)查CT或MRI進行療效評價，化療后3周手術(shù)。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用赫賽汀，首次靜脈滴注4mg/kg，至少90min，在化療前1d使用;以后1次/周，每次2mg/kg靜脈滴注。采用Envision二步法檢測Her-2蛋白含量，采用HercepTest進行IHC檢測。

1.3觀察指標

1.3.1 療效標準 對比兩組患者治療療效，療效標準：穩(wěn)定(SD)和進展(PD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。有效:PR+CR;控制:SD+PR+CR。

1.3.2 毒副反應(yīng) 對比兩組治療后毒副反應(yīng)。

1.3.3 生存率 對比兩組治療后1年隨訪生存率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效對比 研究組總有效率、控制率高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2兩組患者毒副反應(yīng)對比 兩組患者毒副反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表1 對比兩組患者療效 [n(%)]

表2 對比兩組患者毒副反應(yīng)[n(%)]

2.3兩組患者生存率對比 隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后1年研究組存活57例(95.00%),對照組治療后1年存活46例(76.67%)，研究組高于對照組(P<0.05)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線圖

3 討論

當(dāng)前，胃癌新輔助化療方案的有效性受到關(guān)注，而一線化療方案副作用有上升趨勢。HER-2是位于人類染色體17q21區(qū)的基因編碼的185kDa蛋白質(zhì)，其具有酪氨酸活性，可調(diào)控細胞生存、運動、生長、分裂能力的一種癌基因，可促進癌細胞轉(zhuǎn)移[4-6]。Her-2是表皮生長因子家族EGFRs中的一員，在胃癌的起始、進展和轉(zhuǎn)移中，Her-2 的擴增與過表達和乳腺癌相比一樣重要且預(yù)后不佳[7]。Her-2陽性表達腫瘤細胞的增殖活性更強且易轉(zhuǎn)移，Her-2基因表達與胃癌發(fā)生之間關(guān)系緊密。在臨床上確診為Her-2陽性的胃癌患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移且較多見，主要用化療治療[8-10]。對于老年Her-2過表達胃上部癌患者，赫賽汀最早被FDA批準用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，療效明顯[11]。赫賽汀可增強免疫球蛋白的抗腫瘤活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，與細胞上的Her-2受體結(jié)合，可抑制細胞增殖、促進細胞凋亡，影響血管內(nèi)皮生長因子的途徑而減少腫瘤血管生成[12]。Her-2陽性胃癌患者在使用一線化療方案治療后病情仍進展下，大多數(shù)專家認為將Her-2抑制劑赫賽汀與新輔助化療方案卡培他濱+奧沙利鉑聯(lián)用，可最大程度延長患者生存期、抑制腫瘤惡性進展。本文采用Xelox方案化療聯(lián)合赫賽汀單抗靶向治療老年胃上部癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組(有效率85.00%，控制率98.33%)和對照組(有效率58.49%，控制率79.91%)，研究組有效率和控制率均高于對照組(P<0.05)，表明老年Her-2過表達胃上部癌患者采用Her-2的靶向治療的療效顯著，優(yōu)于單用新輔助化療方案。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組患者毒副反應(yīng)兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。隨訪發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1年研究組存活57例(95.00%)，對照組存活46例(76．67%)，研究組高于對照組(P<0.05)。表明赫賽汀聯(lián)合標準化療方案的不僅可可延長HER-2陽性的晚期胃癌患者的生存期，還可提高化療效果。

綜上所述，知赫賽汀聯(lián)合標準化療方案的基礎(chǔ)上加用不僅可提高化療效果，而且還可以可延長HER-2陽性的晚期胃癌患者的生存期，值得在臨床中推廣應(yīng)用。