奧氮平聯合重復經顱磁刺激治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效分析

蔣 蘇，趙高年

（泰州市人民醫院康復醫學科，江蘇 泰州 225300）

阿爾茨海默病簡稱AD，是一種進行性神經系統退行性疾病，嚴重困擾著老年人生活。臨床上，阿爾茨海默病常表現為認知功能受損，而且常伴有精神方面癥狀[1]。而阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的發生率高達90%，不僅嚴重影響患者生活質量，同時給家人照顧患者帶了極大負擔。為了深化研究，我院來院就診的82例阿爾茨海默病患者進行治療觀察，選取41例患者采用奧氮平聯合重復經顱磁刺激治療阿爾茨海默病，最終取得了較為理想的效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2018年12月來我院就診的阿爾茨海默病患者82例作為研究對象，將其隨機均分為兩組，各41例。其中，對照組男21例，女20例，年齡64～78歲，平均年齡（72.13±2.41）歲，病程2～10年，平均病程（5.45±2.33）年；觀察組男22例，女19例，年齡65～77歲，平均年齡（72.21±2.64）歲，病程2～9年，平均病程（5.18±2.23）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。作為本次研究阿爾茨海默病的對象，所有的患者家屬均簽署知情同意書。入選標準：符合阿爾茨海默病的診斷標準[2]；進行性加重的記憶損害，并伴有其他認知功能缺損，無意識障礙，無引起認知功能進行性缺損的繼發性疾病；AD病理行為癥狀量表總分≥8分，簡易精神狀態檢查評分在10～26分；近期沒接受過影響研究的治療，如服用抗精神病藥或其他影響精神活動的藥物；患者對研究所用藥物或治療方法沒有相關禁忌癥，且對研究中所用藥物無過敏反應；病歷資料完整。排除標準：曾患有癲癇；植入心臟起搏器者；合并嚴重軀體疾病者；肝腎功能不完全者；存在既往顱腦手術史或顱腦外傷史者；病歷資料不完整者。

1.2 治療方法

對照組采用奧氮平治療，睡前口服奧氮平，每天1.25 mg，4周后增加至每天5～10 mg，治療周期為12周。

觀察組在對照組的基礎上增加重復經顱磁刺激治療，采用Magpro R30刺激儀，含有標準“∞”字型線圈；將刺激線圈與患者顱骨表面相切，刺激點是線圈兩圓相交處的中心，將線圈置于左、右前額葉背外側，設置刺激強度為80%運動閾值，頻率為15 Hz，刺激量為600脈沖，每次30 min。治療頻率為第1～4周，每周3次，隔一天1次；第5～12周，每周1次，總計治療20次。

1.3 觀察指標

分別采用AD病理行為量表（BEHAVE-AD）、簡易智力狀態檢查（MMSE）對兩組患者治療前后不同時間點的精神行為癥狀及智力狀況，其中BEHAVE-AD評價內容共包括25個條目，最高分75分，分值越高代表患者精神行為癥狀越嚴重。MMSE從定向力、記憶、計算力、語言、視空間能力5個方面進行評價，最高分30分，得分越高智力狀況越佳。觀察兩組患者治療期間出現的不良反應。

1.4 療效判斷標準

經治療患者的臨床癥狀消失或明顯改善，BEHAVE-AD評分較治療前下降60%以上評為顯效；經治療患者的臨床癥狀有所好轉，BEHAVE-AD評分較治療前下降30%～60%評為有效；經治療患者的臨床癥狀無明顯變化，BEHAVE-AD評分較治療前下降30%或30%以下評為無效[3-4]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組與對照組經治療無效者分別有5例、16例，治療總有效率分別達到了87.80%、60.98%，相較對照組，觀察組治療總有效率明顯要高，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD評分和MMSE評分對比

治療4周、6周、12周時，觀察組患者的BEHAVE-AD評分均明顯低于對照組患者，MMSE評分則明顯高于對照組患者，治療后對應時間點兩組患者的BEHAVE-AD評分和MMSE評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和MMSE評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和MMSE評分比較（±s，分）

注：與治療后對應時間點的對照組相比，aP＜0.05。

組別 治療時期 BEHAVE-AD評分 MMSE評分觀察組治療前 14.11±3.03 15.30±1.41治療4周 11.64±2.89a 16.65±1.74a治療6周 9.21±1.69a 19.48±1.11a治療12周 6.91±0.98a 22.24±1.07a治療前 14.08±3.01 15.35±1.32對照組 治療4周 13.82±2.99 14.98±1.39治療6周 11.59±1.72 16.31±1.31治療12周 10.68±1.04 18.94±1.11

2.3 兩組在不良反應發生率上的比較

觀察組不良反應發生率雖略高于對照組，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討 論

阿爾茨海默病屬于神經系統退行性病變，患者除認知功能受損外，多伴有幻覺、妄想、行為紊亂等精神行為癥狀。研究表明[5-6]，阿爾茨海默病可能是因為多巴胺遞質異常，乙酰膽堿、5-羥色胺功能下降造成的。

作為治療阿爾茨海默病的藥物，奧氮平可選擇性作用神經邊緣系統，對5-羥色胺受體起到拮抗作用，從而起到抗神經作用，奧氮平還可以促進釋放乙酰膽堿，從而是患者受損的認知功能逐漸恢復[7-8]。重復經顱磁刺激主要通過規律性的脈沖對患者的大腦皮質進行重復刺激，糾正腦組織能量代謝障礙狀態，使腦源性神經營養因子及相關基因高表達，提高突觸傳遞效能，促進腦皮層血流，減少腦細胞凋亡，實現對大腦皮質神經網絡的重塑[9-10]，進而延緩阿爾茨海默病患者病情進展，有助于患者精神行為癥狀的改善，且重復經顱磁刺激屬于非侵入性療法，安全性較高。

本次研究中采用奧氮平聯合重復經顱磁刺激治療的觀察組觀察組治療總有效率為87.80%，明顯高于對照組治療總有效率60.98%，且治療4周、6周、12周時，觀察組患者的BEHAVE-AD評分均明顯低于對照組患者，MMSE評分則明顯高于對照組患者，可見奧氮平基礎上重復經顱磁刺激治療的應用有利于提高治療效果，更有利于患者精神行為癥狀的改善。另外兩組不良反應發生率無明顯差異，說明重復經顱磁刺激治療的加用并不會明顯增加不良反應的發生，安全性相對可靠。

綜上所述，奧氮平聯合重復經顱磁刺激治療在治療阿爾茨海默病方面有較為確切的效果，能夠有效改善患者智力及病理行為，且不會明顯增加不良反應的發生，具有較高安全性。