冠心病患者血清visfatin 水平與氧化應(yīng)激及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

鐘 素 余 研 蘇曉娟 吳永鑫

1.廈門大學附屬成功醫(yī)院干部病房，福建廈門 361000；2.復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院老年科，福建廈門 361015；3.福建省南安市海都醫(yī)院腦外科，福建南安 362342

隨著人們生活水平的提高以及生活方式的改變，我國冠心病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，冠心病已成為嚴重影響我國居民生命健康安全的重要疾病之一[1]。近年來，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)，脂肪組織分泌大量的脂肪因子，在冠狀動脈硬化的形成、進展中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[2]。其中內(nèi)臟脂肪素（visfatin）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪因子，主要表達于機體內(nèi)臟脂肪組織中，參與多種代謝、應(yīng)激反應(yīng)以及炎性反應(yīng)過程[3]。同時，氧化應(yīng)激在冠心病發(fā)病中也起著重要作用。有研究顯示[4-5]，氧化應(yīng)激可增加動脈內(nèi)皮細胞氧自由基數(shù)量，抑制超氧化物歧化酶（SOD）等多種清除氧自由基的酶活性，導致氧自由基蓄積，造成細胞膜結(jié)構(gòu)、功能破壞，最終促進動脈粥樣硬化斑塊的進展、破裂。迄今為止，臨床上關(guān)于冠心病患者血清visfatin 水平與應(yīng)激反應(yīng)、頸動脈粥樣硬化關(guān)系的相關(guān)研究并不多見。鑒于此，本研究分析冠心病患者血清visfatin 水平與氧化應(yīng)激及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，旨在為臨床冠心病患者的治療提供新的靶點和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2018 年1 月廈門大學附屬成功醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的冠心病患者80 例作為研究組。其中研究組男49 例，女31 例；年齡33～78 歲，平均（51.35±7.32）歲。按照性別、年齡、血壓、血糖、血脂匹配我院同期收治的非冠心病患者80 例作為對照組。其中男48 例，女32 例；年齡32～79 歲，平均（50.40±7.29）歲。所有研究對象均知情同意本研究，我院醫(yī)學倫理委員會予以批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者符合冠心病相關(guān)診斷標準，經(jīng)冠狀動脈造影檢查確認≥1 支冠狀動脈狹窄≥50%[6]；②年齡≥18 歲；③臨床病歷資料完整。

排除標準：①合并肝、腎、肺等臟器功能嚴重受損；②伴有急慢性感染性疾病、免疫性疾病以及惡性腫瘤；③存在交流溝通障礙或精神疾病；④入院前接受任一相關(guān)治療或同時參與其他研究。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 采集所有人員清晨空腹靜脈血5 mL，保存于-80℃冰箱中待檢。再取清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。

1.3.2 各項生化指標水平檢測 取5 mL 血液標本以日立7600 型全自動生化分析儀檢測空腹血糖、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.3.3 氧化應(yīng)激相關(guān)指標檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，相關(guān)試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司（生產(chǎn)批號：20161203）。

1.3.4 頸動脈粥樣硬化嚴重程度 采用Gensini 積分予以評估[7]。①按照狹窄程度評分：狹窄程度≤25%，1 分；狹窄程度＞25%～50%，2 分；狹窄程度＞50%～75%，4 分；狹窄程度＞75%～90%，8 分；狹窄程度＞90%～99%，16 分；完全閉塞32 分。②按照不同冠狀動脈節(jié)段乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干病變積分×5；前降支近段積分×2.5；前降支中段積分×1.5；前降支遠段積分×1。將上述積分求和，并以此作為患者的Gensini 總積分。Gensini總積分0～26.1 分為輕度動脈硬化組；Gensini 總積分＞26.1～51.4 分為中度動脈硬化組；Gensini 總積分＞51.4 分為重度動脈硬化組。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t 檢驗，多組樣本采用單因素方差分析。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)性分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標水平比較

兩組性別構(gòu)成、年齡、血壓、血糖、血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組血清visfatin、MDA、SOD 水平比較

研究組血清visfatin、MDA 顯著高于對照組，血清SOD 顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組生化指標水平比較（）

表1 兩組生化指標水平比較（）

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。1 mmHg=0.133 kPa

表2 兩組血清visfatin、MDA、SOD 水平比較（）

表2 兩組血清visfatin、MDA、SOD 水平比較（）

注：visfatin：內(nèi)臟脂肪素；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.3 不同頸動脈粥樣硬化程度患者血清visfatin、MDA、SOD 水平比較

中度動脈硬化組、重度動脈硬化組的血清visfatin、MDA 水平均高于輕度動脈硬化組，重度動脈硬化組高于中度動脈硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。中度動脈硬化組、重度動脈硬化組的SOD 水平均低于輕度動脈硬化組，重度動脈硬化組低于中度動脈硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 不同頸動脈粥樣硬化程度患者血清visfatin、MDA、SOD 比較（）

表3 不同頸動脈粥樣硬化程度患者血清visfatin、MDA、SOD 比較（）

注：與輕度動脈硬化組比較，aP ＜0.05；與中度動脈硬化組比較，bP ＜0.05。visfatin：內(nèi)臟脂肪素；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.4 冠心病患者血清visfatin 水平與血清MDA、SOD水平、Gensini 積分的相關(guān)性分析

冠心病患者血清visfatin 水平與血清MDA 水平、Gensini 積分呈正相關(guān)（r=0.587、0.634，P<0.05），與SOD水平呈負相關(guān)（r=-0.609，P ＜0.05）。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍未完全明確。研究表明，脂肪浸潤、血栓形成、氧化應(yīng)激損傷以及血小板聚集等均可能是冠狀動脈粥樣硬化形成的機制[8-9]。當冠狀動脈脂質(zhì)沉積，巨噬細胞吞噬脂質(zhì)并形成泡沫細胞，動脈中層平滑肌細胞向內(nèi)膜移行、增殖，繼而形成粥樣病灶以及纖維脂質(zhì)斑塊[10]。而脂肪浸潤在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生中起到了重要作用。visfatin 主要是由脂肪細胞分泌的一種細胞因子，是催化煙酰胺生物合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的限速酶，參與了細胞生長、凋亡以及血管生成等多種生物學過程，在炎癥、細胞惡變等病理過程中起著至關(guān)重要的作用[11-12]。

通過比較發(fā)現(xiàn)，研究組血清visfatin 顯著高于對照組，這與Poljsak[13]研究相似。提示visfatin 可能參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。分析原因，visfatin可以聚集在泡沫細胞和巨噬細胞中，有效抑制巨噬細胞內(nèi)有利膽固醇的外流，細胞內(nèi)膽固醇酯發(fā)生聚集，促進泡沫細胞的形成，增加斑塊易損性[14]。visfatin 還可以催化煙酰胺生物合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，導致動脈中層平滑肌細胞病變，促進動脈粥樣硬化形成[15-16]。同時研究組MDA 顯著高于對照組，血清SOD顯著低于對照組。MDA 與SOD 是臨床上廣泛用以評估機體氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴重程度的敏感指標[17-20]。本研究結(jié)果提示，氧化應(yīng)激在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生中起到了重要作用。活性氧過量產(chǎn)生與機體清除活性氧能力的降低是引發(fā)氧化應(yīng)激的重要原因，中心血管系統(tǒng)最主要的活性氧為超氧陰離子自由基，會導致脂質(zhì)過氧化，并促進脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA 的蓄積[21-22]。而SOD 是人體內(nèi)主要的氧自由基清除劑，可通過清除由細胞代謝產(chǎn)生的活性氧，從而發(fā)揮避免細胞受損的作用，當SOD 低下時機體不能及時消除產(chǎn)生的氧自由基，進一步加重氧化應(yīng)急損傷[23-24]。

此外，輕度動脈硬化組、中度動脈硬化組、重度動脈硬化組血清visfatin、MDA 水平呈逐漸升高趨勢，SOD 水平呈逐漸降低趨勢。提示，隨著患者頸動脈粥樣硬化程度的不斷加重，血清visfatin 水平表達越明顯，氧化應(yīng)激損傷越嚴重。表明血清visfatin、MDA、SOD水平與Gensini 積分有很好的定量關(guān)系。推測，在臨床工作中可能通過降低MDA 活性，同時提高SOD 活性，增強冠心病患者抗氧化應(yīng)激損傷能力。冠心病患者血清visfatin 水平與血清MDA 水平及Gensini 積分呈正相關(guān)，與SOD 水平呈負相關(guān)。已有研究報道顯示，visfatin 可通過激活NF-κB 以及PI3k 信號通路促進活性氧的產(chǎn)生，加重了機體氧化應(yīng)激損傷[25]。臨床工作中可能通過對visfatin 水平進行有效抑制，減輕患者氧化應(yīng)激損傷程度以及動脈粥樣硬化嚴重程度。

綜上所述，visfatin 在冠心病患者血清中表達顯著升高，且與氧化應(yīng)激與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。臨床工作中可通過對血清visfatin 水平進行檢測，評估患者氧化應(yīng)激狀態(tài)與頸動脈粥樣硬化嚴重程度，進一步為臨床治療方案的制訂提供指導作用，達到改善患者預(yù)后的目的。