利托君聯(lián)合不同療程阿托西班治療先兆早產(chǎn)的臨床療效分析

梁勁文 白劍

【摘要】 目的 探討利托君聯(lián)合不同療程阿托西班治療先兆早產(chǎn)的臨床效果。方法 150例先兆早產(chǎn)患者， 隨機(jī)分為A組、B組、C組， 各50例。A組使用利托君聯(lián)合長療程阿托西班治療， B組使用利托君聯(lián)合短療程阿托西班治療， C組使用利托君治療。比較三組臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組、B組治療總有效率分別為94.0%、80.0%， 均高于C組的62.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組治療總有效率高于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組、B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.0%、10.0%， 均明顯低于C組的28.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于B組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利托君聯(lián)合長療程阿托西班治療先兆早產(chǎn)患者， 治療效果顯著， 并可降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿托西班;利托君;先兆流產(chǎn);不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.055

早產(chǎn)是造成圍生兒及發(fā)病的關(guān)鍵因素， 是產(chǎn)科一種常見病 [1]， 隨著環(huán)境的改變， 生活節(jié)奏的加快， 產(chǎn)婦心理壓力的增大， 早產(chǎn)發(fā)生率也是逐年攀高。先兆早產(chǎn)的臨床診斷為妊娠≥28周且<37周， 出現(xiàn)規(guī)律宮縮， 但宮頸尚未擴(kuò)張， 宮頸長度≤2 cm。治療原則：若胎膜完整， 在母胎情況允許時(shí)盡量保胎至34周[2]。本文通過探討利托君聯(lián)合不同療程阿托西班治療先兆早產(chǎn)的臨床效果， 從而確定最佳治療方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年1月在本院診治的150例先兆早產(chǎn)患者作為研究對象， 入組孕婦的子宮收縮時(shí)間<30 s， 宮口張開<3 cm。隨機(jī)分為A組、B組、C組， 各50例。A組年齡22～39歲， 平均年齡（30.14±5.02）歲;孕周28～36周， 平均孕周（32.7±3.8）周。B組年齡22～40歲， 平均年齡（30.47±4.78）歲;孕周28～37周， 平局孕周（31.4±1.9）周。

對照組年齡21～38歲， 平均年齡（28.75±4.58）歲;孕周28.5～36周， 平均孕周（31.6±2.6）周。三組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1. 2 方法 C組患者給予鹽酸利托君注射液100 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注， 滴速為5滴/min， 視宮縮情況調(diào)整滴速， 最高不超過35滴/min， 心率<130次/min， 出現(xiàn)宮縮停止后維持滴速下靜脈滴注12～18 h。A組在C組基礎(chǔ)上給予醋酸阿托西班注射液治療， 首劑6.75 mg醋酸阿托西班注射液以>1 min的時(shí)間靜脈推注， 而后將醋酸阿托西班注射液20 ml（7.5 mg/ml）加入注射用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液360 ml中， 以速度約300 μg/min， 靜脈滴注3 h， 后以滴速約100 μg/min至達(dá)到預(yù)期的抑制宮縮效果， 總時(shí)長約45 h。B組在C組基礎(chǔ)上給予醋酸阿托西班注射液治療， 首劑靜脈推注6.75 mg醋酸阿托西班注射液， 時(shí)長>1 min， 而后將醋酸阿托西班注射液20 ml（7.5 mg/ml）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液180 ml中， 以300 μg/min的速度靜脈滴注3 h， 后以100 μg/min滴速直至達(dá)到預(yù)期的抑制宮縮效果， 總時(shí)長約18 h。不同療程阿托西班總劑量均≤330 mg。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較三組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后患者宮縮消失， 腹痛、腰酸等癥狀緩解或消失， 陰道出血現(xiàn)象停止， 判斷為顯效;經(jīng)治療后患者宮縮持續(xù)時(shí)間<30 s， 頻率<2次/h， 判斷為有效;經(jīng)治療后患者宮縮持續(xù)時(shí)間>30 s， 頻率>4次/h， 判斷為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組臨床療效比較 A組、B組治療總有效率分別為94.0%、80.0%， 均高于C組的62.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組治療總有效率高于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組、B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.0%、10.0%， 均明顯低于C組的28.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

先兆早產(chǎn)可能與黃體功能、免疫功能、染色體異常有關(guān)， 但臨床及學(xué)術(shù)界認(rèn)為， 若非胚胎因素導(dǎo)致的先兆早產(chǎn)， 應(yīng)遵循保胎原則， 也有研究證實(shí)， 最終新生兒結(jié)局和正常妊娠相差無幾。所以臨床治療的重點(diǎn)應(yīng)該是抑制宮縮， 盡可能延長胚胎發(fā)育時(shí)間， 使其在母體中發(fā)育成熟， 預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。常用的宮縮抑制劑包括：硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制劑、一氧化氮供體、鈣離子通道阻滯劑、縮宮素受體抑制劑、β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。臨床上廣泛應(yīng)用的還是單一的宮縮抑制劑， 其主要的弊端在于不良反應(yīng)較大、療效較差， 所以可以考慮藥物聯(lián)用， 探究最佳的用藥方案[3-5]。

利托君是目前臨床用于治療先兆早產(chǎn)的常用藥物。阿托西班為新型縮宮素受體拮抗劑， 與β2腎上腺能受體興奮劑均為我國2014版《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南》[6]中推薦的先兆早產(chǎn)的治療藥物。阿托西班屬于合成肽類藥物， 能有效延長妊娠時(shí)間， 母體耐受性和子宮特異性均較高， 可有效抑制子宮收縮， 改善早產(chǎn)兒預(yù)后。阿托西班抗早產(chǎn)的作用與利托君相似， 但兩藥對比， 阿托西班有著療效好、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢， 現(xiàn)如今在歐洲國家廣泛使用[7-9]。

從研究結(jié)果得知， 合用長療程阿托西班治療的A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于合用短療程阿托西班治療的B組， 說明利托君聯(lián)合長療程阿托西班的療效性和安全性均較高， 藥物的效益最大化。作者認(rèn)為主要是因?yàn)榘⑼形靼啾旧泶嬖谟泻軓?qiáng)的特異性， 又是一種人工合成的肽類， 而利托君藥理作用相當(dāng)廣泛， 可同時(shí)影響多個(gè)器官， 兩種藥物抑制宮縮的原理又大不相同。

阿托西班說明書的用藥指征為妊娠24周～33足周， 至少30 s/次的規(guī)律子宮收縮， 每30分鐘內(nèi)≥4次。本次研究的藥物使用方法均符合阿托西班藥物說明書， 但結(jié)合臨床情況調(diào)整臨床用藥方案。實(shí)驗(yàn)說明， 利托君與長療程的阿托西班可有效抑制宮縮， 并減少患者的不良反應(yīng)。在研究中發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)用藥物可減少持續(xù)給藥的時(shí)間。相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)宮縮抑制劑的維持治療并不能有效地延長孕齡， 各國指南推薦宮縮抑制劑的維持治療療程為48 h。根據(jù)羅曉華[10]的研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)阿托西班存在有最佳使用時(shí)限， 一定程度上會(huì)影響阿托西班的治療效果。所以在實(shí)際應(yīng)用中可以根據(jù)患者的用藥記錄和宮縮情況等首先使用阿托西班以減少患者自身的不良反應(yīng)及焦慮等心理狀況。

綜上所述， 利托君聯(lián)合長療程阿托西班治療先兆早產(chǎn)患者， 治療效果顯著， 并可降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 冉靜， 黃輝萍， 陳達(dá)紅， 等. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的Meta分析. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2014， 30（1）：65-68.

[2] 謝幸， 茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué). 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：59.

[3] 劉小艷， 王然， 馮欣. 153例阿托西班合理用藥分析. 中國藥業(yè)， 2019， 28（2）：82-84.

[4] 祝麗瓊， 譚劍平， 陳慧， 等. 阿托西班與鹽酸利托君聯(lián)合使用在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的意義. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志， 2014，?14（9）：1148-1150.

[5] 李燕妮. 阿托西班與利托君治療孕婦先兆早產(chǎn)的效果及圍生兒結(jié)局觀察. 臨床合理用藥雜志， 2018（20）：77-78.

[6] 胡婭莉. 早產(chǎn)臨床診斷與治療指南（2014）. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2014（7）：481-485.

[7] 許思慧， 甄曼華. 阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的效果分析. 海峽藥學(xué)， 2017， 29（5）：142-143.

[8] 許雅娟， 冉利敏， 羅曉華， 等. 阿托西班與利托君治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)臨床觀察. 山東醫(yī)藥， 2015（43）：48-50.

[9] 駱綺云， 蒙順好， 葉穗雯， 等. 3種宮縮抑制劑治療先兆早產(chǎn)的臨床療效分析. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2012， 28（7）：969-970.

[10] 羅曉華， 冉利敏， 張瑩瑩， 等. 阿托西班與利托君治療雙胎妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的臨床療效分析. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展， 2016， 25（6）：455-457.

[收稿日期：2019-04-23]