金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的療效及其對血清炎癥標記物的影響

李海岳

廣東省羅定市中醫(yī)院，廣東羅定 527200

小兒急性上呼吸道感染又稱為“上感”，好發(fā)于鼻腔、咽或喉部。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、噴嚏等，該疾病以冬春季節(jié)多見。臨床研究表明[1-4]，該疾病一般臨床預后良好，但因病毒感染后，小兒上呼吸道黏膜抵抗力下降，極易造成細菌侵入并發(fā)感染，最終會累及周圍器官出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如氣管炎、肺炎。近年來，中醫(yī)對小兒急性上呼吸道感染的治療取得較大進展。小兒急性上呼吸道感染相當于中醫(yī)的“感冒”，是一種外邪入侵引發(fā)的一種外感疾病。中醫(yī)采用辨證論治的方法從病機角度出發(fā)進行整體治療[5]。金蓮花顆粒具有扶正祛邪，清熱解毒之功效，能夠提高小兒機體免疫系統(tǒng)，與利巴韋林治療可有效提高臨床療效。但目前關(guān)于金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的報道對該藥物組和對血清炎癥因子的影響較少，基于此，本研究對2017 年1 月～2018年11 月納入急性上呼吸道感染小兒予以金蓮花顆粒、利巴韋林聯(lián)合治療，對其治療效果進行以下分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均來源于本院兒科門診2017 ～2018年采集，年齡在2 ～12 歲的急性上呼吸道感染患兒124 例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各62 例。所有患者均簽署研究知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。所有患者均參考《中醫(yī)兒科學》及國家中醫(yī)藥管理均發(fā)布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)兒科診斷療效標準》。研究組男24例、女38 例，年齡2 ～10 歲，平均（5.7±2.4）歲，辯證論治分型：風寒束表40 例、風熱犯表20 例、表寒里熱2 例；對照組男30 例、女32 例，年齡2 ～12歲，平均（5.2±1.6）歲，辨證論治分型：風寒束表39例、風熱犯表21 例、表寒里熱2 例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。納入標準：（1）符合西醫(yī)《實用醫(yī)學兒科學》對上呼吸道感染診斷；（2）符合中醫(yī)辨證標準者；（3）年齡2 ～12 歲；（4）病程≤24h。病例的排除標準：（1）年齡2 歲以下及12 歲以上者；（2）病程＞24h；或≤24h，或已接受感冒藥物治療者；（3）排除患有支氣管炎、毛細支氣管炎以及肺炎等其他疾病；（4）排除患有原發(fā)性疾病者，如合并心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等。

1.2 方法

兩組患兒均采用流質(zhì)食物、藥物及物理降溫，維持患兒機體水電解質(zhì)，積極予以脫水、抗感染治療措施干預。對照組患兒予以利巴韋林（海南海力制藥有限公司，商品名稱：利巴韋林；劑量：50mg；H20045504）口服治療，對臨床2 ～3 歲患兒應(yīng)予以10mg/次口服，4 ～6 歲患兒予以20mg/次口服，7 ～12 歲患兒應(yīng)予以30mg/次口服，3 次/d，共計治療3 ～5d。研究組在上述基礎(chǔ)上予以金蓮花顆粒（承德天原藥業(yè)有限公司，商品名稱：金蓮花顆粒；劑量：8g×9 袋；Z10920022）口服治療，以溫水沖服，一次1 袋，一日2 ～ 3 次。年齡在2 ～3 歲患兒每次服用4 ～5g，3 歲以上患兒每次服用劑量需根據(jù)其病情和體重進行判斷。

1.3 觀察指標[6-10]

（1）對兩組患兒治療前各項生化指標進行比較，包括血清 CRP、TNF-α 及 IL-6、IL-8 水平。治療前后清晨空腹狀態(tài)下，收集患兒血液標本共計3mL，并以2000r/min 速度離心10min，將分離后血清放置于冰箱內(nèi)存儲，待檢測時取出。我院均采用全自動生化分析儀對患兒血清進行檢測，檢測方式為酶聯(lián)吸附試驗法，操作過程中嚴格按照說明書進行。（2）對兩組患兒治療期間癥狀改善狀況進行記錄，包括咳嗽、咽喉疼痛、腹瀉消失時間及體溫恢復時間。（3）對兩組患兒治療效果進行以下比較，可分為以下四個標準，完全治愈：患兒經(jīng)過治療呼吸道感染癥狀消失，顯效：治療后呼吸道感染次數(shù)為1 次，有效：治療后患兒感染次數(shù)、癥狀與之前相比較減輕，無效：治療后癥狀、體征無變化甚至加重。（完全治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清中炎癥因子比較

治療前，研究組與對照組血清中內(nèi)毒素、IL-8、IL-6、CRP、TNF-α 對比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，研究組血清中內(nèi)毒素、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 均優(yōu)于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較

治療后研究組全身疲倦消失時間、咽喉疼痛消失時間、食欲不振消失時間、干咳消失時間、體溫恢復時間均短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后血清中炎癥因子比較（s，mg/L）

表1 兩組患者治療前后血清中炎癥因子比較（s，mg/L）

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較± s，d）

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較± s，d）

表3 研究組和對照組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組總治療有效率98.39%，高于對照組82.26%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

作為兒科臨床最常見的疾病，小兒急性上呼吸道感染主要以鼻、咽、喉等呼吸道局部炎癥為特征，若不及時有效的治療，會造成患兒后期引起一系列并發(fā)癥，常見為中耳炎、鼻竇炎、頸淋巴結(jié)炎等，此外年長兒更可引起急性腎炎和風濕熱，極大地影響著兒童的生長發(fā)育。利巴韋林其結(jié)構(gòu)類似于天然鳥苷化合物，屬于一種合成的嘌呤核苷類藥物。其作為一種廣譜抗病毒藥物，作用機制主要是在體內(nèi)代謝分為兩種有效物質(zhì)，（1）一種為有核細胞，利巴韋林干預過程中具有可逆的磷酸化，（2）另一種為脫核糖基化、胺水解共同參與所產(chǎn)生物質(zhì)，三毗咯梭酸代謝物的代謝途徑。最后分解結(jié)局為利巴韋林經(jīng)過體內(nèi)一系列轉(zhuǎn)化最終形成利巴韋林基團，該產(chǎn)物可有效干擾病毒聚合酶介導的RNA 合成，進而抑制病毒復制。有研究顯示，30%～50%的利巴韋林被健康人體吸入后，其有效成分會在72 ～80h 內(nèi)利巴韋林基團會被排出，對其中未被轉(zhuǎn)化利巴韋林會滯留在紅細胞內(nèi)，后期由腎臟排出，少部分會由糞便排出，上述一系列反應(yīng)作用下，會引起機體紅細胞內(nèi)利巴韋林積聚，導致細胞內(nèi)水平下降，最終出現(xiàn)紅細胞破裂引發(fā)溶血性貧血[11]。

近年來，中醫(yī)對小兒急性上呼吸道感染的治療取得較大進展。在祖國醫(yī)學文獻中并未有急性上呼吸道感染的相應(yīng)病名，筆者根據(jù)該疾病的病因、主要臨床特點以及病變，認為該疾病屬于中醫(yī)“外感熱病”的范疇。其癥狀可見為“感冒”“傷風”等。如《素問·骨空論》說：“風從外入，令人振寒，汗出頭痛，身重惡寒。”指出感冒主要是外感風邪所致。及至清代《醫(yī)宗金鑒·幼科雜病心法要訣》，則將“傷風”“傷寒”“感冒夾驚”等列于“感冒門”下。其癥狀主要如“其感于風者，頭痛、鼻塞、流涕、發(fā)熱、或有汗惡風、或無汗惡寒，或咳嗽干嘔，脈浮而數(shù)，或緊，此四時之感冒是也。”治療上當應(yīng)解表退熱為主。金蓮花顆粒中金蓮花作為一種天然野生植物，對治療口瘡、咽痛、牙宣等具有良好的臨床療效。金蓮花顆粒是根據(jù)現(xiàn)代工藝提煉，其主要成分為生物堿和黃酮類藥物，具有消炎、平喘、抗病毒等作用，也具有清熱解毒作用。臨床常用于扁桃體炎、咽炎等。現(xiàn)代藥理研究表明，金蓮花內(nèi)生物堿和黃酮類藥物科對抑制流感病毒等多種病原微生物、致病菌起著重要作用，特點表現(xiàn)為良好抗菌、抗炎、抗病毒作用。還有實驗室研究顯示，金蓮花顆粒能夠降低炎癥因子水平，促進抗炎機制和促炎機制達到平衡，最終起到抗炎作用[12-15]。

本研究結(jié)果中，研究組總治療有效率98.39%為優(yōu)于對照組82.26%，提示金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒急性上呼吸感染可有效改善臨床癥狀，提高治療效果。本院對臨床癥狀消失時間進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過臨床一系列治療后，研究組患者癥狀得到明顯改善，咽喉疼痛、食欲不振感消失，與對照組比較，P ＜0.05，證實對臨床小兒急性上呼吸道感染患兒予以金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林干預，能進一步縮短癥狀改善時間，進而縮短患兒治療時間。本研究對患兒血清炎癥因子進行檢查，結(jié)果顯示：研究組治療后血清內(nèi)內(nèi)毒素、IL-8、IL-6、CRP、TNF-α 均優(yōu)于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。

綜上所述，金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染可改善患兒臨床癥狀表現(xiàn)，同時可改善血清內(nèi)炎癥因子內(nèi)毒素、IL-8、IL-6、CRP、TNF-α 水平，提高臨床療效，但因本研究尚未對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率以及安全性進行觀察和評估，需今后進行進一步的研究討論。