甲基多巴與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期高血壓治療的臨床效果觀察與評(píng)價(jià)

林淑文 吳偉權(quán)

廣東省東莞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523000

妊娠期高血壓為妊娠期孕產(chǎn)婦特有的常見疾病之一，是指妊娠20 周后首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓（SBP）超過140mm Hg 和（或）舒張壓（DBP）超過90mm Hg，常伴隨水腫、尿蛋白等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生抽搐昏迷、甚至死亡，對(duì)母嬰安全造成嚴(yán)重威脅[1-3]。目前，硫酸鎂為臨床上治療妊娠期高血壓的常用藥物[4]，對(duì)改善血管痙攣、控制血壓療效顯著，但停藥反應(yīng)強(qiáng)。甲基多巴屬于中樞性降壓藥，臨床上常用于中、重度高血壓的治療，效果良好但易出現(xiàn)頭暈、惡心、腹脹等不良反應(yīng)[5]。拉貝洛爾屬于腎上腺受體阻斷劑，對(duì)妊娠期高血壓的治療效果顯著[6]。本研究將甲基多巴與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期高血壓治療中，旨在觀察其效果并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2017 年1 月～2018 年1 月 在 我 院 接受治療的72 例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=36）和對(duì)照組（n=36）。實(shí)驗(yàn)組患者年齡21 ～36 歲，平均年齡（27.2±3.0）歲；孕周23 ～40 周，平均孕周（34.01±4.02）周；其中輕度高血壓5 例，中度高血壓27 例，重度高血壓4 例；初產(chǎn)婦26 例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。對(duì)照組患者年齡22～35歲，平均（27.0±3.1）歲；孕周24 ～41 周，平均（35.35±4.47）周；其中輕度高血壓7 例，中度高血壓26 例，重度高血壓3 例；初產(chǎn)婦24 例，經(jīng)產(chǎn)婦12 例。兩組年齡、孕周、疾病程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀、體征及相關(guān)病理學(xué)、影像學(xué)檢查結(jié)果均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。（2）無高血壓疾病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎等原發(fā)臟器嚴(yán)重功能不全或血液、免疫等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。（2）對(duì)本研究中甲基多巴、拉貝洛爾、硫酸鎂等藥物或其相關(guān)成分有過敏現(xiàn)象者。（3）具有認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予吸氧、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，予臥床休息、營養(yǎng)支持、定期檢測(cè)母胎情況等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，H31020666）靜脈滴注治療，硫酸鎂注射液5g ＋5%葡萄糖注射液100mL，予30min 滴注完畢，隨后予硫酸鎂注射液20 ～25g ＋5%葡萄糖注射液1000mL，速度維持在1.0 ～2.0g/h。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用甲基多巴（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11020968）和鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，H32026121）治療，開通雙側(cè)靜脈通路，一側(cè)予硫酸鎂靜脈滴注（同對(duì)照組），一側(cè)予鹽酸拉貝洛爾注射液50mg ＋5%葡萄糖溶液250mL 靜脈滴注，速度維持在0.1 ～0.3mg/h；予甲基多巴口服治療，250mg/次，2 ～3 次/d。

治療過程中定時(shí)監(jiān)測(cè)所有患者生命體征、血清鎂離子濃度及腱反射，防止鎂中毒情況發(fā)生，根據(jù)患者病情隨時(shí)調(diào)整用藥劑量，兩組均維持治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療7d 后的收縮壓（SBP）水平、24h 尿蛋白定量、血流動(dòng)力學(xué)[血管外周阻力（TPR）、心臟指數(shù)（CI）]和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，并于分娩后對(duì)比兩組新生兒情況。

新生兒情況：采用阿普加評(píng)分（Apgar）進(jìn)行評(píng)估。Apgar 評(píng)分[8]內(nèi)容包括心率、呼吸、膚色、肌張力及對(duì)刺激反應(yīng)5 項(xiàng)內(nèi)容，總分為10 分，0 ～3 分表示重度窒息，4～7分表示輕度窒息，8～10分表示正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SBP、DBP等計(jì)量資料以s）表示，采用t 檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓、24h尿蛋白定量及血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組SBP、24h 尿蛋白定量及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。經(jīng)過7d 治療，兩組SBP、24h 尿蛋白定量及TPR 水平、CI 水平均下降，且實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)下降水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組頭暈2 例，乏力3 例，口干1 例，消化道反應(yīng)2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%（8/36）；對(duì)照組頭暈1 例，惡心嘔吐2 例，乏力2例，皮疹1 例，消化道反應(yīng)3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%（9/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.077，P=0.781）。

表1 兩組患者治療前后SBP、24h尿蛋白定量及血流動(dòng)力學(xué)比較

表1 兩組患者治療前后SBP、24h尿蛋白定量及血流動(dòng)力學(xué)比較

2.3 兩組新生兒情況比較

兩組患者均未發(fā)生胎兒死亡情況，實(shí)驗(yàn)組新生兒Apgar 評(píng)分分級(jí)情況及評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒情況比較

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活節(jié)奏加快，高齡產(chǎn)婦的數(shù)量逐年增加，高齡為妊娠期高血壓發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[9]。我國妊娠期高血壓在孕婦中發(fā)病率高達(dá)7%～10%，多數(shù)患者可于產(chǎn)后12 周內(nèi)恢復(fù)正常，但部分患者產(chǎn)后血壓仍無法自行恢復(fù)[10]。該疾病病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，常認(rèn)為與遺傳因素、免疫機(jī)制、炎性反應(yīng)等相關(guān)，主要病理變化為全身小動(dòng)脈痙攣致使管腔狹窄，血管周圍阻力增大導(dǎo)致血管通透性增加、體液及蛋白液外滲，心、腦等臟器發(fā)生缺血、缺氧，從而引起高血壓、蛋白尿等臨床表現(xiàn)[11-12]。重度妊娠期高血壓易引起胎兒宮內(nèi)生長受限、宮內(nèi)窒息甚至早產(chǎn)、死亡等[13]，因此應(yīng)采取合理的方式控制患者血壓，保證母嬰安全。

甲基多巴與拉貝洛爾均為臨床妊娠期高血壓治療常用藥物，單一治療效果較好但不穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者SBP、24h 尿蛋白定量、TPR 及CI 下降水平均高于對(duì)照組，新生兒情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示甲基多巴與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期高血壓治療效果更佳且安全性可觀。經(jīng)分析可能是因?yàn)椋谆喟屯ㄟ^其代謝產(chǎn)物甲基去甲基腎上腺素作用于α 受體，對(duì)中樞突觸后膜的α2-受體產(chǎn)生刺激作用，降低心臟和腎臟的交感神經(jīng)興奮性，從而降低血管周圍阻力，產(chǎn)生降壓效果[14]。拉貝洛爾為水楊酰胺衍生物，通過阻斷α1受體擴(kuò)張血管、緩解冠狀動(dòng)脈痙攣及增加心肌供血量，通過阻斷β 受體減慢心率、減少心肌耗氧量，達(dá)到降壓的目的[15]。兩者聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)，通過不同的作用機(jī)制達(dá)到快速有效且持久的降壓效果，從而降低患者24h尿蛋白定量及TPR，改善CI指數(shù)，提高新生兒Apgar 評(píng)分。

綜上所述，甲基多巴與拉貝洛爾聯(lián)合給藥治療妊娠期高血壓有利于提高臨床療效，治療效果顯著。