化療聯合吉非替尼小分子靶向治療肺癌的療效及安全性

李直蘋 周 瑜

重慶市江津區中醫院肺病二科，重慶 402260

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤，我國發病率較高，且近年來隨著人們生活方式的變化和生活環境的改變，其發病率逐漸增加。肺癌患者多數在確診時已發展為晚期，臨床多采取放化療進行治療，但療效往往欠佳。近年來靶向藥物越來越多地應用于肺癌的治療，研究指出[1]，化療聯合靶向藥物治療，能有效提高肺癌患者的治療療效。本研究中通過對2015 年5 月～2018 年11 月我院接收的肺癌患者資料進行回顧性分析，探討采取化療聯合吉非替尼小分子靶向治療肺癌的療效，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年5 月～2018 年11 月我院接收的50 例肺癌患者，納入標準：（1）經細胞學或病理學確診；（2）對患者的病理標本或血液進行表皮生長因子受體（EGFR）基因檢測，檢出EGFR 突變；（3）非哺乳期間或妊娠期；（4）原發腫瘤區域淋巴結遠處轉移（TNM）分期在Ⅲa ～Ⅳ期；（5）首次治療；（6）合并手術治療相關禁忌證；（7）本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。排除標準：（1）大手術史或合并外傷史；（2）血常規異常；（3）合并化療相關禁忌證；（4）心、肝腎等重要器官嚴重病變；（5）小細胞肺癌或繼發性肺癌。將入選者隨機分為對照組（n=25，采取常規化療）與觀察組（n=25，采取化療聯合吉非替尼治療）。觀察組中，女12例，男13 例，年齡35 ～79 歲，平均（53.6±2.1）歲，病程1 ～7 年，平均（2.3±0.3）年，病灶直徑2.1 ～5.4cm，平均（3.5±0.4）cm，TNM 分期：Ⅳ期13 例，Ⅲb 期7 例，Ⅲa 期5 例；病理類型：腺癌9 例，鱗癌8 例，大細胞癌8 例；對照組中，女10 例，男15例，年齡36 ～80 歲，平均（53.8±1.9）歲，病程1 ～8年，平均（2.4±0.2）年，病灶直徑2.2 ～5.5cm，平均（3.6±0.3）cm，TNM 分期：Ⅳ期10 例，Ⅲb 期8 例，Ⅲa 期7 例；病理類型：腺癌10 例，鱗癌9 例，大細胞癌6 例。兩組肺癌患者在年齡、性別、病理類型等資料上，比較無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。

表1 兩組療效比較（n=25，n（%））

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

表3 兩組不良反應比較

1.2 方法

對照組予以常規化療，于各個周期的第1，8 天以1250mg/m2吉西他濱（H20030104，江蘇豪森藥業集團有限公司）靜注，于第2、3、4 天聯合30mg/m2順鉑（H20103216，南京制藥廠有限公司）靜滴，1 個周期為21d，連續治療4 個周期。觀察組在常規化療基礎上聯合吉非替尼小分子靶向治療，口服阿斯利康制藥有限公司生產的吉非替尼（國藥準字J20140471），0.25g/次，每天一次，連續治療4 個周期。

1.3 觀察指標

（1）療效評價[2]：完全緩解（CR）：病灶完全消失，并且1 個月內未復發；部分緩解（PR）：病灶最長直徑縮小30%以上；進展（PD）：病灶最長直徑增大＞20%；穩定（SD）：病灶變化介于進展與部分緩解之間。（2）觀察兩組用藥期間的不良反應；（3）于治療前后收集患者靜脈血，測定細胞角蛋白19 片段（CYERA21-1）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）及癌胚抗原（CEA）水平，測定方法為化學發光法。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組疾病緩解率較對照組明顯要高，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標志物比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后，觀察組各項血清腫瘤標志物均較對照組明顯要低，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組在化療和靶向治療期間有食欲下降、白細胞減少、腹瀉、皮疹等不良反應發生，而對照組在化療期間也有上述不良反應的發生，但兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3，經過相應的處理，上述癥狀均有效緩解，對治療未造成明顯影響。

3 討論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，其中最為常見的為非小細胞肺癌[3]。對于肺癌患者，由于早期缺乏特異性癥狀，導致臨床上70%～80%患者在發現時已為晚期，失去手術治療的機會。對于此類患者，臨床多采取鉑類為基礎聯合紫杉醇、吉西他濱等第三代細胞毒藥物治療，治療后，中位生存期一般為8 ～10 個月，治療有效率20%～40%，1 年生存率35%～45%[4-6]。

近年來，腫瘤臨床治療也逐漸使用分子靶向抗腫瘤藥物。其是將表皮生長因子受體（EGFR）作為靶點，使藥物直接作用于靶點處，達到殺滅腫瘤細胞的作用，對免疫細胞無干擾，可長期使用，且針對性相對較強，療效較好。吉非替尼是一種典型的分子靶向治療藥物。現有的研究顯示[7-8]，NSCLC 患者中50%～80%存在EGFR 表達或過表達，其與表皮生長因子結合后被激活形成二聚體，使內源性酪氨酸激酶活化，對細胞的生長、分化等發揮調節作用，其過度表達可促使腫瘤細胞生長、轉移[9-10]。吉非替尼可作用于EGFR 酪氨酸激酶，阻斷EGFR信號傳導系統，阻止腫瘤細胞的生長、轉移，從而起到抗腫瘤作用，具有靶向性和非細胞毒性，不會抑制機體免疫系統。一項多中心隨機臨床試驗研究結果顯示[11]，每日口服250mg 吉非替尼，疾病控制率為42.2%～54.4%，有效率達18.4%～27.5%，癥狀改善率為40.3%～43.3%。還有學者將150 例非小細胞肺癌患者隨機分為兩組，兩組均采取多西他賽聯合順鉑治療，治療組在常規治療基礎上聯合吉非替尼，結果顯示，治療組病情改善率較普通化療組明顯要高（P ＜0.05），具有統計學意義[12]。本研究中結果顯示，觀察組患者疾病緩解率為68.0%，與文獻報道的70.5%基本一致[13]，且較對照組明顯要高（P ＜0.05），差異有統計學意義，同時，兩組患者各項血清腫瘤標志物水平均有降低，而觀察組顯著低于對照組，提示化療聯合吉非替尼小分子靶向治療，能夠起到協同抗腫瘤的作用，從而提高療效。不良反應方面，藥物相關性不良反應常見的有食欲下降、白細胞減少、腹瀉、皮疹、轉氨酶升高等，多數為輕度或中度，很少有嚴重不良反應的報道[14-15]。本研究中結果顯示，治療期間，兩組均有部分患者出現食欲下降、白細胞降低、腹瀉、皮疹等不良反應，兩組不良反應率比較無統計學差異（P ＞0.05），經對癥處理后癥狀均有效緩解，對治療未造成影響。

綜上所述，對肺癌患者采取化療聯合吉非替尼治療，能有效提高療效，不良反應少，值得于臨床廣泛推廣。