C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸指標(biāo)檢測在冠心病患者中的臨床意義分析

梁巍，胡雨薇

（鄭州市第七人民醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450006）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，也被稱為缺血性心臟病，是冠狀動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心肌出現(xiàn)缺血缺氧性改變，從而引發(fā)的一系列臨床癥狀，患者以發(fā)作性心前區(qū)疼痛為主要臨床癥狀，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)心肌梗死，如果不能及時治療，可危及生命［1］。因此冠心病的早期診斷成為治療的關(guān)鍵。對于冠心病，冠狀動脈造影是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是該檢查方式屬于有創(chuàng)檢查，且價格昂貴，無法作為疾病的篩查手段應(yīng)用于臨床，因此尋找簡便、快捷、準(zhǔn)確的診斷方法就成為臨床研究的重點［2］。研究發(fā)現(xiàn)C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、胱抑素 C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程，為了觀察上述指標(biāo)在冠心病患者中的臨床意義，本院進行了本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2016 年 1 月至 2018 年 6 月在本院進行冠心病診斷治療患者100 例作為觀察組進行臨床研究，所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確定診斷?；颊吣?67 例，女 33 例；年齡 54～76 歲，平均（67.33±5.26）歲，病程3 個月～6 年，平均（2.01±1.02）年，合并高血壓42 例，合并糖尿病37 例。隨機選擇同一時間段在本院進行體檢的非冠心病人員100 例作為對照組進行臨床研究，其中男71 例，女 29 例，年齡 52～78 歲，平均 （68.03±6.10）歲，合并高血壓37 例，合并糖尿病39 例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究報請醫(yī)院倫理委員會研究并予以通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①經(jīng)過冠狀動脈造影確定冠心病診斷的患者；②年齡＜80 歲；③無冠脈造影禁忌證；④對本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①合并風(fēng)濕性心臟病、房室間隔缺損等心臟其他器質(zhì)性病變的患者；②合并房顫等心臟嚴(yán)重節(jié)律性疾病患者；③合并凝血功能障礙的患者；④合并感染性疾病的患者；⑤來診前1 個月有抗菌藥物應(yīng)用史的患者；⑥不同意參與本次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者均給予CRP、CysC、Hcy 檢測。取患者入院次日空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min，使用離心機對標(biāo)本以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，靜置30 min，取上清液，80℃保存。CRP 使用免疫散射比濁法檢測，儀器為西門子BNP 特定蛋白分析儀，試劑為配套原裝試劑。CysC、Hcy 均使用免疫透射比濁法檢測，儀器為西門子ADVIA2400 全自動生化分析儀，試劑由北京利德曼公司提供。所有標(biāo)本均由本院生化實驗室進行檢測， CRP 正常參考值為0～10 mg/L，Hcy 正常參考值為 0～15 μmol/L，CysC正常參考值為0～1.16 mg/L。

1.2.2 分析指標(biāo) 比較觀察組和對照組患者、觀察組中不同狹窄程度患者以及不同冠心病分型患者的CRP、CysC、Hcy 水平。使用Spearman 等級相關(guān)分析冠狀動脈狹窄程度與CRP、CysC、Hcy水平的相關(guān)性。

動脈狹窄程度=（血管原有內(nèi)徑-殘存內(nèi)徑）/原有內(nèi)徑×100%。＜50% 為輕度狹窄，50%～69%為中度狹窄，70%～99% 為重度狹窄，100% 為完全閉塞。

冠心病分型：根據(jù)患者臨床癥狀將患者分為心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并采用t檢驗，計數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CRP、CysC、Hcy水平比較

觀察組患者CRP、CysC、Hcy 水平均明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同動脈狹窄程度患者CRP、CysC、Hcy水平比較

重度狹窄組患者CRP、CysC、Hcy 水平均明顯高于中度狹窄組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。使用 Spearman 等級相關(guān)分析冠狀動脈狹窄程度與CRP、CysC、Hcy 水平的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP、CysC、Hcy 水平與動脈狹窄程度呈正相關(guān)，見表3。

2.3 不同類型冠心病患者CRP、CysC、Hcy水平比較

心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛患者之間CRP、CysC、Hcy 水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在 CRP、Hcy 水平上，心肌梗死患者水平最高，穩(wěn)定型心絞痛水平最低，CysC 水平方面不穩(wěn)定型心絞痛水平最高，心肌梗死患者水平最低，見表4。

表1 兩組CRP、CysC、Hcy 水平比較 （）

表1 兩組CRP、CysC、Hcy 水平比較 （）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100 CRP/(mg/L)17.82±7.06 4.14±1.76 18.801 0.000 CysC/(mg/L)1.30±0.49 0.73±0.23 10.530 0.000 Hcy/(μmol/L)20.01±5.33 10.16±3.09 15.988 0.000

表2 不同動脈狹窄程度患者CRP、CysC、Hcy 水平比較 （）

表2 不同動脈狹窄程度患者CRP、CysC、Hcy 水平比較 （）

狹窄程度中度狹窄組重度狹窄組t值P值例數(shù)67 33 CRP/(mg/L)10.52±3.74 19.32±6.28 9.614 0.000 CysC/(mg/L)1.04±0.55 2.76±0.62 14.095 0.000 Hcy/(μmol/L)18.62±4.29 22.13±5.27 3.562 0.000

表3 冠狀動脈狹窄程度與CRP、CysC、Hcy 水平的相關(guān)性

表4 不同類型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平比較（）

表4 不同類型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平比較（）

狹窄程度心肌梗死不穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛F值P值例數(shù)22 31 47 CRP/(mg/L)22.06±6.13 11.67±4.02 7.33±2.15 7.296 0.000 CysC/(mg/L)0.94±0.27 2.10±0.45 1.22±0.27 4.135 0.037 Hcy/(μmol/L)22.44±7.28 17.86±6.30 14.29±3.52 3.588 0.042

3 討論

冠心病是常見的心臟疾病，是由于冠狀動脈狹窄誘發(fā)的心肌供血不足的相關(guān)癥狀，患者以心前區(qū)不適、心悸、出汗、嘔吐等臨床癥狀為主，嚴(yán)重患者可發(fā)生心力衰竭，甚至發(fā)生心梗，導(dǎo)致死亡［5］。因此冠心病是一種對人類日常生活和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的疾病。冠心病的診斷目前仍以冠狀動脈造影為最終標(biāo)準(zhǔn)，但是造影檢查價格昂貴，且屬于有創(chuàng)檢查，對患者自身條件要求較高，因此部分患者無法接受或者身體條件不允許進行該項檢查，因此臨床一直在尋找診斷冠心病的可靠有效、操作簡便的指標(biāo)［6-7］。

C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸是目前臨床中觀察心臟病變的常用指標(biāo)。CRP 是1930 年由Tillet 和Francis 共同所發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)物質(zhì)，是當(dāng)機體受到微生物入侵，或者機體受到損傷，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后肝細(xì)胞所合成的急性相蛋白，這種蛋白只有在細(xì)菌感染或者組織發(fā)生炎癥反應(yīng)后才會顯著升高，因此在診斷中具有重要價值［8-9］。CRP 能夠通過與配體結(jié)合，將補體系統(tǒng)和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，從而達到清除載有配體的病原體清除的作用，它能夠與血小板激活因子相結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)，與染色體相結(jié)合，消除壞死組織的細(xì)胞DNA，是人體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)［10］。

血清胱抑素C 是一種由CST3 基因所編碼的蛋白質(zhì)，能夠自由通過腎小球，既往是主要作為腎功能的生物標(biāo)記物。這種蛋白質(zhì)存在于人體中所有組織和體液中，是一種重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠防止細(xì)胞外蛋白質(zhì)的分解，隨著研究的深入，近年來發(fā)現(xiàn)其在預(yù)測心血管疾病的發(fā)展變化中具有重要作用，當(dāng)心肌發(fā)生缺血缺氧性病變后，CysC 也會隨之發(fā)生改變，這可能與動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的CysC 失衡表達相關(guān)［11］。

同型半胱氨酸是一種具有細(xì)胞毒性的含硫氨基酸，是甲硫氨酸在體內(nèi)循環(huán)過程中所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy 與高血壓、冠心病、心臟結(jié)構(gòu)病變均具有一定的相關(guān)性，在1969 年McCully 就首先提出Hcy 與冠心病具有相關(guān)性后，大量臨床研究已經(jīng)證實Hcy 是導(dǎo)致冠心病發(fā)病的獨立危險因素之一，其機制尚未完全明確，目前認(rèn)為可能與Hcy 水平過高可抑制載脂蛋白A-I 的合成，從而對循環(huán)血液中的高密度脂蛋白起到抑制作用，增加了動脈硬化發(fā)生的風(fēng)險有關(guān)［12-13］。此外，高Hcy 還能夠?qū)е卵軆?nèi)皮功能損傷，發(fā)生炎性反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，因此與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有密切聯(lián)系，而Hcy也成為冠心病患者臨床觀察中的重要指標(biāo)［14-15］。

因此，本次研究中選擇了CRP、CysC、Hcy作為冠心病患者的檢測指標(biāo)，從本次研究中看，觀察組患者CRP、CysC、Hcy 水平均明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明與健康人群相比，冠心病患者的CRP、CysC、Hcy水平均顯著升高，因此上述指標(biāo)可以作為冠心病診斷的參考指標(biāo)。從冠狀動脈狹窄程度上看，重度狹窄組患者CRP、CysC、Hcy 水平均明顯高于中度狹窄組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。使用Spearman 等級相關(guān)分析冠狀動脈狹窄程度與CRP、CysC、Hcy 水平的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP、CysC、Hcy 水平與動脈狹窄程度呈正相關(guān)，說明隨著冠狀動脈狹窄程度的加重，CRP、CysC、Hcy 水平出現(xiàn)升高變化，即CRP、CysC、Hcy 水平越高，冠狀動脈病變越嚴(yán)重，二者為正相關(guān)，因此CRP、CysC、Hcy 水平能夠成為預(yù)測患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。從不同類型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平變化上來看，心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛患者之間CRP、CysC、Hcy 水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在 CRP、Hcy 水平上，心肌梗死患者水平最高，穩(wěn)定型心絞痛水平最低，CysC 水平方面不穩(wěn)定型心絞痛水平最高，心肌梗死患者水平最低，說明不同類型冠心病患者的各項指標(biāo)變化規(guī)律具有各自特點，心肌梗死患者CRP、Hcy 水平升高最明顯，不穩(wěn)定型心絞痛患者的CysC 水平升高最明顯，而穩(wěn)定型心絞痛患者CRP、Hcy 水平最低［16-17］。因此，CRP、CysC、Hcy 水平能夠為不同類型心絞痛患者的鑒別診斷提供依據(jù)［18-19］。

綜上所述，CRP、CysC、Hcy 水平在冠心病患者臨床檢測中具有重要意義，能夠為冠心病患者的診斷和分型提供依據(jù)，同時能夠監(jiān)測患者病情發(fā)展，對制定患者治療方案，觀察臨床療效也具有重要意義，而且該檢測操作簡單，對患者幾乎沒有損傷，也適用于冠心病患者的篩查。但是本次研究樣本量較小，仍然需要大量的臨床工作對CRP、CysC、Hcy 水平在冠心病患者中的變化情況和意義進行深入研究。