乳腺癌聯合治療方案中輔助化療所致惡心嘔吐應用奧氮平的臨床療效分析

何慧麗，袁冬冬

（河南省安陽市腫瘤醫院 1.藥劑科；2.腫瘤內科，河南 安陽 455001）

臨床資料顯示，乳腺癌的發病率占全身惡性腫瘤的7%～10%，是目前臨床上常見的危害女性身心健康的惡性腫瘤之一［1］。目前，對于乳腺癌患者的主要治療方式有手術和TEC（紫杉醇聯合蒽環類及環磷酰胺）化療方案，效果良好，明顯降低了患者的病死率，但其預后常有惡心嘔吐等不良反應，給患者的生活造成了不利影響［2］。且乳腺癌中晚期患者多因疾病的原因過度消耗，存在營養不良、消瘦、代謝紊亂等狀況，嚴重者甚至發生惡病質［3］。有研究表明，奧氮平引入可有效緩解上述問題［4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 60 例 2017 年 1 月至 2018 年 1 月來本院就診的乳腺癌行新輔助化療TEC 方案治療后引發惡心嘔吐的患者，隨機分為觀察組和對照組各30 例。全部患者均為女性。對照組：女30 例；乳腺癌Ⅱ期14 例，Ⅲ期16 例；年齡30～69 歲，平均（43.89±4.22）歲。觀察組：女30 例；乳腺癌Ⅱ期 13 例，Ⅲ期 17 例；年齡 32～69 歲，平均（44.11±4.23）歲。對比兩組患者的基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：全部患者均經乳腺鉬靶片診斷為乳腺癌［5］；無心、腦、肝、腎等器質性疾病；無精神相關性疾病，有正常的理解認知能力；遵循我國臨床試驗的法律法規；經本院研究倫理委員會批準研究；全部患者均自愿參與本次研究。排除標準：難以耐受化療者；預計生存期＜6 個月者；治療依從性差者。

1.3 治療

1.3.1 藥物 多西他賽注射液（國藥準字H20163032，廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）；鹽酸表柔比星注射液（國藥準字H20093251，廠家：無錫輝瑞制藥有限公司）；注射用環磷酰胺（國藥準字 H20160467，廠家：Baxter Oncology GmbH）；注射用托烷司瓊（國藥準字H20052664，廠家：杭州民生藥業有限公司）；地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H42021093，廠家：武漢五景藥業有限公司）；奧氮平片（國藥準字H20150141，廠家：Dr.Reddy's Laboratories Limited）；鹽酸甲氧氯普胺注射液（國藥準字H32021278，廠家：常州康普藥業有限公司）。

1.3.2 治療方法 對兩組乳腺癌患者均使用多西他賽注射液（75 mg/m2D1）、鹽酸表柔比星注射液（60～100 mg/m2D1）以及注射用環磷酰胺（500 mg/m2D1）進行靜脈輸液治療，一個療程為3 周。對照組在化療前30 min 均給予4 mg 注射用托烷司瓊和10 mg 地塞米松磷酸鈉注射液靜脈注射治療，觀察組在對照組的基礎上于化療前一日晚上連續三日口服5 mg 奧氮平，1 次/d。若患者惡心嘔吐程度為Ⅱ級，加用10 mg 鹽酸甲氧氯普胺注射液。在一個化療療程結束時評價兩組的惡心嘔吐情況。

1.4 評價標準和療效判定

①治療后1～2 d 發生的惡心嘔吐成為急性嘔吐；治療后3～6 d 發生的惡心嘔吐為延遲性嘔吐。②判斷惡心嘔吐程度的標準參照世界衛生組織抗癌藥物急性和非急性胃腸道副反應分級標準［6］：Ⅳ級：每日嘔吐次數超過5 次，難以控制；Ⅲ級：每日有3～5 次嘔吐，不能進行正常的飲食，影響生活；Ⅱ級：每日有1、2 次嘔吐，可正常飲食和生活；Ⅰ級：僅有惡心，但不嘔吐；0 級：沒有任何惡心感覺，同時也沒有嘔吐。③惡心嘔吐緩解的分級標準［7］：治愈：沒有任何惡心感覺，同時也沒有嘔吐；有效：每日有1、2 次嘔吐，飲食量輕微減少；顯效：每日有3～5 次嘔吐，飲食量顯著減少；無效：臨床癥狀和體征沒有任何改善?？偩徑饴?（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 分析數據，其中總緩解率、急性惡心嘔吐發生率以及延遲性惡心嘔吐發生率以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總緩解率比較

治療后，觀察組患者的總緩解率（86.67%）高于對照組（56.67%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總緩解率比較

2.2 兩組惡心嘔吐發生率比較

治療后，觀察組急性惡心嘔吐發生率（6.67%）及延遲性惡心嘔吐發生率（6.67%）明顯低于對照組（20.00%,23.33%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組惡心嘔吐發生率比較 例（%）

3 討論

乳腺癌在我國的發病率逐年攀升，居女性惡性腫瘤的第一位，嚴重損害了患者的身體健康以及生活質量。臨床乳腺癌新輔助化療的標準治療方案是：紫杉醇聯合蒽環類及環磷酰胺三藥聯合化療（TEC），能有效緩解乳腺癌患者的臨床癥狀和體征［8］。但在應用該方案化療期間，抗腫瘤藥物或放療可激發小腸黏膜的嗜鉻細胞，使其釋放5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3,5-HT3），誘導患者機體出現嘔吐反射，造成惡心和嘔吐等情況的發生，頻繁而嚴重的惡心嘔吐可導致患者營養不良、水電解質紊亂、酸堿平衡失調等的發生，甚至造成食管以及胃部的損傷。神志不清者還可因誤吸入嘔吐物而引發肺炎，甚至窒息死亡［9］。鹽酸托烷司瓊是一種高選擇性抑制劑，主要抑制中樞神經內5-HT3 受體和外周神經元的興奮，且影響中樞神經系統5-HT3 受體傳遞的迷走神經傳入后區，從而對惡心嘔吐起到治療作用［10］。地塞米松屬糖皮質激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏等作用，于化療之前服用，可有效預防抗腫瘤藥物所導致的過敏反應的發生。奧氮平目前在臨床主要用于治療精神性疾病，是一種抗精神病及抗焦慮的藥物，能有效提高精神性疾病患者的食欲，改善營養狀況，增強患者的體質。有臨床資料顯示，把奧氮平引入到乳腺癌患者新輔助化療引起的惡心嘔吐的治療中，由于奧氮平對多種受體系統具有藥理作用，對5-HT3 等多種受體有親和力，且具有5-HT3 拮抗作用，可有效改善患者的惡心嘔吐狀況，而且還具有抗焦慮、鎮靜等重要作用［11］。

本研究表明，觀察組患者的總緩解率（86.67%）高于對照組（56.67%）（P＜0.05）；治療后，觀察組急性惡心嘔吐發生率（6.67%）及延遲性惡心嘔吐發生率（6.67%） 低于對照組（20.00%,23.33%）（P＜0.05）。與劉玉等［12］研究相符。綜上，應用奧氮平聯合托烷司瓊和地塞米松預防乳腺癌化療所致惡心嘔吐中，療效顯著，值得在臨床推廣。