替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病經皮冠狀動脈介入治療術后患者微循環功能及預后的影響

孫羽，向瑜

（河南省安陽市第三人民醫院 心內三病區，河南 安陽 455000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病被簡稱為冠心病，其發病機制為冠狀動脈血管阻塞或發生狹窄導致的心肌缺血、缺氧，從而引發心臟病。目前臨床治療中，手術治療效果優于藥物控制，因此經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention,PCI）被患者普遍接受［1］。為了避免再次出現血栓及血管淤塞情況，PCI 術后常使用藥物進行血小板控制治療，替格瑞洛與氯吡格雷均為PCI 手術抗血小板常用藥物，部分臨床試驗顯示兩種藥物療效存在差別［2-3］。本研究旨在探討兩種藥物應用于PCI 患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年9 月至2018 年 9 月本院收治的冠心病行PCI 患者130 例依據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組65 例。本研究在經過本院倫理委員會同意后開展。觀察組男33 例，女32 例；年齡56～74 歲，平均（65.54±6.67）歲；發病類型：心肌梗死15 例，心絞痛28 例，缺血性心力衰竭22 例。對照組男34 例，女31 例；年齡54～75 歲，平均（66.03±6.18）歲；發病類型：心肌梗死14 例，心絞痛30 例，缺血性心力衰竭21 例。統計比較兩組患者年齡、性別及發病類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《2015 急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中相關診斷標準［4］，且經心電圖機血液學等檢查后確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。虎谠诎l病后12 h 內接診治療；③80 歲以下且手術受耐性較強患者；④近2 個月內服用過抗血小板相關藥物患者；⑤在了解本研究詳情后，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在既往心臟手術史患者；②凝血功能障礙疾病患者；③服藥依從性較差患者；④合并肝、腎功能損傷患者。

1.3 方法

兩組患者均給予阿司匹林（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23023494）75～100 mg，1 次/d、他汀類及β 受體阻斷劑等藥物進行常規基礎治療。對照組在基礎治療上加用氯吡格雷（浙江普洛家園藥業有限公司，國藥準字H20113353），方法：75 mg/d，1 次/d，初次使用劑量為300 mg。觀察組在基礎治療上加用替格瑞洛（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20184165），方法：90 mg/d，2 次/d，初次使用劑量為180 mg。兩組患者觀察周期均為6 個月。

1.4 觀察指標

①微循環及凝血功能：治療前及治療后6 個月，患者于清晨空腹狀態，抽取靜脈血，離心得到血清后，使用全自動生化分析儀（生產廠家：深圳市普康電子有限公司，批準文號：粵食藥監械（準）字2012 第2400133 號，規格：PF-450）測定循環抵抗指數（index of microcirculatory resistance,IMR）、冠狀動脈血流儲備（coronary flow reserve, CFR）、血小板聚集率（platelet aggregation test,PAgT）、凝血酶原時間（prothrombin time,PT）及纖維蛋白原（fibrinogen,FBG）水平。②不良心血管事件發生情況：通過電話隨訪及上門隨訪方式，統計治療后6 個月內不良心血管事件發生情況，包括房室傳導阻滯、竇性心動過緩及血栓形成。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組微循環及凝血功能比較

治療后 6 個月，觀察組IMR、CFR、PT 及FBG 指標均高于對照組，PAGgT 指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后微循環及凝血功能變化對比 （）

表1 兩組治療前后微循環及凝血功能變化對比 （）

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2.2 兩組不良心血管事件比較

治療后6 個月內，觀察組不良心血管事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后6 個月內不良心血管事件發生情況對比 例（%）

3 討論

PCI 本質為擴張狹窄管腔，使血流得到改善，并放置支架以預防狹窄再次發生，對冠心病具有良好的治療效果。但其本身作為一種外源性刺激，會在治療冠心病的同時也對冠狀動脈微循環造成一定負面影響，因此，在圍術期及時做出補救治療是防止血栓形成、血小板聚集的有效手段［5-6］。

臨床常規治療中，常使用氯吡格雷作為抗血小板藥物，氯吡格雷能夠選擇性地抑制血小板受體ADP 的結合，從而降低糖蛋白復合物的活化，達到抑制血小板聚集的效果，但在預防治療中常會引起中性粒細胞減少、消化道出血等反應，較大程度上增加了患者病痛，不利于治療［7］。本研究結果顯示，治療后6 個月，觀察組IMR、CFR、PT 及FBG 指標均高于對照組，PAgT 指標及不良心血管事件總發生率低于對照組。表明，替格瑞洛能夠較好地改善PCI 術后患者微循環功能及凝血功能，減少不良心血管事件發生率。替格瑞洛作為PLATO 研究組織推薦的血小板聚集抑制劑之一，主要藥理機制為通過作用于P2Y12ADP 受體，直接抑制血小板活化。與氯吡格雷相比，替格瑞洛對人體影響更小，因為其藥物作用機制具有可逆性，在停藥后，并不會改變機體信號傳遞，且血小板功能會迅速恢復。據研究顯示，替格瑞洛抑制血小板聚集能力更加強大，可以較大程度促進心血管不良事件發生率的降低，利于患者預后［8］。

綜上所述，對行PCI 術治療冠心病的患者使用替格瑞洛治療，可以促進微循環及凝血功能優化，降低心血管不良事件發生率，有效改善預后。