胸腺肽α1聯合抗結核方案治療肺結核合并糖尿病臨床效果及對外周血T淋巴細胞亞群的影響

張亞平

（河南科技大學第一附屬醫院 感染科，河南 洛陽 471000）

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，可導致患者機體免疫功能降低，增加感染結核的幾率，且感染結核后病情較為嚴重，可伴有較強的傳染性。近年來，隨著人們生活方式不斷的改變，肺結核合并糖尿病患病率日益增加，給患者的生命安全構成極大威脅［1-2］。目前臨床多在降糖基礎上采用抗結核方案治療，但療效不盡如人意；胸腺肽α1具有雙向調節免疫系統作用，逐漸應用于肺結核合并糖尿病治療中，且取得良好的效果［3］。鑒于此，本研究將探求肺結核合并糖尿病采用胸腺肽α1 聯合抗結核方案治療的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016 年 3 月至 2018 年 1 月收治的肺結核合并糖尿病患者106 例，經醫學倫理委員會批準，按單盲法分為兩組，各53 例。試驗組中女 20 例，男 33 例；年齡 36～73 歲，平均（53.26±4.11） 歲；病程 2～6 年，平均 （3.65±1.02）年。對照組中女23 例，男30 例；年齡35～74 歲，平均（54.11±4.26）歲；病程 2～7 年，平均（3.81±1.12）年。納入標準：均經胸部X 線、實驗室痰液樣本細菌學、耐糖試驗檢查確診為肺結核合并糖尿病；患者知情研究內容，簽署同意書；對研究藥物無過敏。排除標準：合并腎臟功能、心功能不全；伴有全身急性感染者；合并惡性腫瘤疾病、精神系統疾病。兩組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

所有患者入院后均采用皮下注射胰島素（安徽宏業藥業有限公司，藥品批號：2016021915）方式控制血糖水平，使血糖水平控制在正常范圍內，即餐后2 h 血糖低于10 mmol/L，空腹血糖水平低于7 mmol/L。在此基礎上，對照組采用3HRZE/6HRE 方案抗結核治療：口服異煙肼（H，康普藥業股份有限公司，藥品批號：2016022411）0.3 g/次，1 次/d；口服利福平（R，通化白山藥業股份有限公司，藥品批號：2016021508）0.45 g/次，1 次/d；口服吡嗪酰胺（Z，上海上藥信誼藥廠有限公司，藥品批號：2016013017） 1.5 g/次，1 次/d；口服乙胺丁醇（E，雷允上藥業集團有限公司，藥品批號：2016022015）0.75 g/次，1 次/d。在對照組基礎上，試驗組加用胸腺肽α1（海南雙成藥業股份有限公司，藥品批號：2016012841）治療，皮下注射1.6 mg，2 次/周，兩組均連續治療2 個月。采集兩組治療前、治療2 個月后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用流式細胞分析儀測定外周血T 淋巴細胞亞群：CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3 評價指標

治療2 個月后，參照《結核診斷金標準探討》［4］評估兩組療效：痰液涂片細菌學結果為陰性，臨床癥狀基本消失，胸片顯示病灶完全吸收、空洞閉合為顯效；痰液涂片細菌學結果為陰性或弱陽性，臨床癥狀減輕，胸片顯示病灶吸收＞1/3，空洞縮小為有效；不符合上述標準或病情加重為無效。顯效、有效率之和為總有效率。治療2 個月后行痰液涂片細菌學檢查，記錄痰菌轉陰率。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0 統計學軟件，以百分比（%）和例數表示臨床療效、痰菌轉陰率，采用χ2檢驗；以均數±標準差（）表示外周血T 淋巴細胞亞群，采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效、痰菌轉陰率比較

較對照組相比，試驗組總有效率、痰菌轉陰率高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后外周血T 淋巴細胞亞群對比 （）

表2 兩組治療前、后外周血T 淋巴細胞亞群對比 （）

組別對照組試驗組t值P值例數53 53 CD8+/%治療前31.15±3.42 30.98±3.56 0.251 0.803治療后28.65±4.02 24.85±3.65 5.095 0.000 CD4+/%治療前29.68±6.33 30.14±6.17 0.379 0.706治療后35.26±7.15 40.19±6.84 3.627 0.000 CD4+/CD8+治療前0.96±0.26 0.98±0.27 0.388 0.699治療后1.19±0.24 1.32±0.29 2.514 0.012

3 討論

糖尿病和肺結核是臨床常見的兩種疾病，兩者之間存在密切聯系，病理基礎均為機體免疫功能低下，其中糖尿病可導致機體免疫功能低下，而肺結核是因機體免疫功能低下，無法有效殺滅病菌所致，兩者直接相互促進、相互影響，從而導致肺結核合并糖尿病患者機體免疫功能減弱，促進病情發展，影響患者的預后［5-6］。因此臨床有效提升機體免疫功能是治療該疾病的關鍵所在。

T 細胞介導的細胞免疫是機體重要的免疫防御機制，在疾病發展過程中占據重要地位。其中CD4+屬于一種T 淋巴輔助細胞，可通過細胞增生擴散而激活其他類型的免疫細胞，從而起到協助其他淋巴細胞發揮體液免疫和細胞免疫的作用。CD8+屬于調節/抑制T 細胞亞群，具有抑制體液免疫和細胞免疫的作用，對機體耐受性起到維持作用，避免免疫反應過度損傷機體［7］。臨床研究顯示，機體受結核菌感染后，CD4+細胞顯著減少，從而降低機體殺滅結核菌的能力，而CD8+細胞水平有所提升，從而加快已致敏的巨噬細胞和已吞噬結核菌巨噬細胞溶解，進而增加結核菌擴散和釋放能力，加重患者病情［8］。本研究結果顯示，治療后，較對照組相比，試驗組總有效率、痰菌轉陰率、CD4+、CD4+/CD8+水平高，CD8+水平低，與郭文霞［9］等研究得出，采用胸腺肽α1 聯合抗結核方案組治療后臨床療效、痰菌轉陰率、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+水平明顯優于單獨采用抗結核方案組相同，由此可見，肺結核合并糖尿病采用胸腺肽α1 聯合抗結核方案治療效果顯著，可提升機體免疫功能，利于患者預后。分析原因在于，抗結核方案雖具有一定的抗結核菌效果，但對提升機體免疫功能無明顯作用，從而降低臨床療效。胸腺肽α1 是一種小分子多肽，其作用機制通過促進細胞因子的分泌和合成，從而增強淋巴細胞功能，增強細胞免疫作用；同時可通過增加NK 細胞的分泌和合成，從而增強殺滅結核桿菌能力，進而維持Th1/Th2 細胞正常化；此外，還可直接激活CD4+細胞，從而使受抑制的免疫功能逐漸趨于正常化，改善機體免疫功能，進而達到治療的目的［10-11］。從本研究結果可以看出，胸腺肽α1 聯合抗結核方案為臨床治療肺結核合并糖尿病提供一個新的方向，可顯著提升臨床治療效果，改善患者生存質量，可作為臨床治療疾病首選方案。

綜上所述，肺結核合并糖尿病采用胸腺肽α1聯合抗結核方案治療可提高痰菌轉陰率、臨床療效，增強機體免疫功能。