鹽酸馬尼地平對輕中度老年高血壓患者動脈順應性和微量白蛋白尿的影響

王寶瑩，李鶴芳，郭艷敏

（漯河市第三人民醫院 心內科，河南 漯河 462300）

高血壓患者常伴有一定程度的血管損傷，大動脈表現為管壁僵硬，動脈順應性減退，嚴重時緩沖能力明顯下降［1］。另外高血壓還易導致全身細小動脈硬化，并對腎臟產生損傷，其中微量白蛋白尿（micro-albumin urine,MAU）是高血壓所致腎臟損害與全身血管內皮功能異常的早期標志。積極合理地控制血壓改善動脈順應性、減少尿蛋白可以改善患者預后［2］。鹽酸馬尼地平是第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，兼有L 型、T 型鈣離子雙通道阻滯劑，具有親脂性、性質穩定的特點［3］。本研究旨在探討鹽酸馬尼地平對輕中度高血壓患者動脈順應性和微量白蛋白尿的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇對象為 2015 年1 月至2018 年1 月在本院心內科接受治療的237 例老年高血壓患者，符合高血壓及及微量白蛋白尿（MAU）的診斷標準［4］。患者的坐位基礎血壓舒張壓（diastolic blood pressure, DBP） 90～109 mmHg， 且 收 縮 壓（systolic blood pressure, SBP）＜180 mmHg，均知情同意。排除腦、心、肝、腎異常患者以及有繼發性高血壓、不穩定性心絞痛、心肌梗死或心力衰竭病史患者，排除妊娠、哺乳期婦女以及鹽酸馬尼地平過敏或禁忌者等。采用隨機數字法分為兩組，觀察組119 例，男59 例，女60 例；年齡61～87 歲，平均（68.3±4.2）歲；輕度高血壓（140～159/90～99 mmHg） 71 例，中度高血壓 （160～179/100～109 mmHg） 48 例。對照組 118 例，男 62 例，女 56 例；年齡 61～86 歲，平均（69.5±4.4）歲；輕度高血壓 （140～159/90～99 mmHg） 69 例，中度高血壓（160～179/100～109 mmHg） 49 例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者在接受治療前均告知并簽署知情同意書，并經院倫理委員會批準。

1.2 方法

患者均停服其他降壓藥。觀察組給予鹽酸馬尼地平片（許昌恒生制藥有限公司；國藥準字：H20120009） 治療，10 mg/次，1 次/d。對照組給予苯磺酸氨氯地平片（湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字：H20113511）治療，5 mg/次，1 次/d，共2 周。2 周末若平均坐位DBP＞90 mmHg，加量口服鹽酸馬尼地平片20 mg，或苯磺酸氨氯地平片10 mg，1 次/d，共 2 周。2 周時未加量者，4、6 周末若平均坐位DBP＞90 mmHg，加量口服鹽酸馬尼地平片20 mg，或苯磺酸氨氯地平片10 mg，1 次/d。兩組均持續治療8 周。

1.3 動脈順應性指標

所有患者均檢測血壓、心率，并計算脈壓（pulse pressure,PP）。飛利浦超聲診斷儀探頭頻率5～10 MHz，測量頸總動脈（common carotid artery,CCA）后壁內膜中膜厚度（intima-media thickness,IMT），M 型模式測量CCA 的最大徑（Dmax）和最小 徑 （Dmax）， 計算動脈順應性 （arterial compliance, AC），AC=π （Dmax2-Dmin2） /（4×PP）、血管僵硬參數（β），β=In（SBP/DBP）/［（Dmax-Dmin） /Dmin］2、壓力應變彈性系數 （Ep），Ep=PP/［（Dmax-Dmin）/Dmin］、系統動脈順應性（systemic arterial compliance,SAC），SAC=SV/PP，SV 代表每搏輸出量。

1.4 生化指標檢測

采集晨起空腹肘靜脈血 3 ml，3 000 rpm 10 min，取血清。美國雅培全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、膽固醇、三酰甘油、血肌酐水平。1 次尿檢和24 h 尿液收集，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白/肌酐（albumin/creatinine, A/C）、24 h 尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion,UAE）。試劑盒均由南京建成生物研究所提供。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組動脈順應性指標變化比較

表1 顯示，與治療前比較，兩組治療4 周、8 周時，IMT、β、Ep 明顯降低（P＜0.05），AC 明顯增加（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE指標比較

表2 顯示，與治療前比較，兩組治療4 周、8 周時，兩組患者的A/C、UAE 較治療前明顯降低（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。血鉀、血肌酐比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組動脈順應性指標變化比較 （）

表1 兩組動脈順應性指標變化比較 （）

注：與治療前比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；3）與對照組比較，P ＜0.05。

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表2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE 指標比較 （）

表2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE 指標比較 （）

注：與治療前比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；3）與對照組比較，P ＜0.05。

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3 討論

高血壓患者常伴有一定程度的血管內皮功能障礙，并導致血管內皮釋放的一氧化氮（NO）水平降低，脈搏波撞擊所致的回彈力明顯增加，反射波振幅以及速度加大，從而導致收縮壓增大和舒張壓降低，脈壓（PP）明顯增加［5］。脈壓可以反映動脈順應性，但存在一定的局限性，并受到心室射血、心率等指標的影響［6］。本研究選擇了IMT、AC、β、Ep 等指標進行了考查，其中患者接受鹽酸馬尼地平治療后，動脈順應性明顯改善，IMT 明顯降低，從而有效地逆轉頸動脈內膜的厚度，β、Ep 明顯降低，而AC 明顯增加。提示鹽酸馬尼地平除了具有明顯的降壓作用外，還可以有效改善患者血管彈性和動脈順應，調節血管的血管內皮功能和緩沖功能，對患者的心率無太大的影響，從而降低心血管疾病的發生。

高血壓易誘發心腦血管疾病，因此需要早期識別靶器官損害并進行干預。腎臟是導致損傷的靶器官之一，是終末期腎病重要的并發癥，嚴重時導致患者死亡［7］。目前臨床上常用的血肌酐、尿素氮等檢測指標出現異常時，腎功能已出現超過50%的損傷，因此選擇一個比較敏感的檢測指標具有一定的臨床意義［8］。而微量白蛋白尿可以反映患者的早期腎損傷，而且越來越多的證據表明微量白蛋白尿也是預測心血管死亡的重要因子［9］。本研究中，兩組患者接受治療后，A/C、UAE 較治療前明顯降低（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明鹽酸馬尼地平能改善高血壓患者的早期腎損傷，其可能的機制，一方面，鹽酸馬尼地平能有效地降低血壓，另一方面可能通過擴張腎入球和出球小動脈，保護腎功能，改善微量白蛋白水平。

總之，鹽酸馬尼地平具有較好的降低血壓效果。同時能通過改善動脈順應性，改善血管彈性，并能通過降低微量白蛋白尿水平保護腎功能。