乳腺癌患者經放射治療后甲狀腺功能變化情況及其臨床意義研究

崔愷麟，張紅

（錦州醫科大學附屬第三醫院 普外甲乳病房，遼寧 錦州 121000）

乳腺癌是目前臨床中發生率較高的一種惡性腫瘤，乳腺癌患者通過放射治療能有效控制局部復發［1］。乳腺癌患者在接受放射治療時，照射范圍一般包括胸壁和患側鎖骨淋巴引流區。越來越多的臨床研究結果表明，乳腺癌患者在接受鎖骨淋巴結引流區放射治療時，可能會對甲狀腺造成一定輻射，損傷甲狀腺功能［2］。本研究主要分析了乳腺癌患者經放射治療后甲狀腺功能的變化情況及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011 年 1 月至 2013 年 2 月收治的接受放射治療的120 例乳腺癌患者作為研究對象。納入標準：經手術病理檢查證實；初發首治。排除標準：接受激素類藥物治療；存在甲狀腺疾病史。全部120 例患者的年齡為26～63 歲，平均（44.7±3.5）歲；腫瘤-淋巴結-轉移（tumor-nodemetastasis,TNM） 分期為：T1 期 8 例，T2 期 32 例，T3 期54 例，T4 期26 例；組織病理學分期：Ⅰ～Ⅱ期52 例，Ⅲ～Ⅳ期68 例；未絕經96 例，絕經24 例；接受內分泌治療106 例，14 例無需內分泌治療；人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）陽性88 例，HER-2陰性32 例。根據放射治療靶區是否包括鎖骨上下淋巴結引流區將研究對象分為保乳術后組（不包括鎖骨上下淋巴結引流區）和改良根治術后組（包括鎖骨上下淋巴結引流區）各60 例。另隨機選取本院同期收治的乳腺良性病患者60 例作為對照，年齡26～61 歲，平均（45.2±1.8）歲。本次研究經院倫理協會批準同意，全部研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

協助患者在平板上選擇仰臥位，采用體膜固定，于額定放置雙手。根據治療體位選擇大孔徑CT 進行模擬定位，對上腹部到上頸范圍進行掃描，層厚和層間距均設置為5 mm［3］。保乳術后組的臨床靶體積包含同側乳腺，改良根治術后組的臨床靶體積包含鎖骨上下淋巴引流區和同側胸壁，胸壁計劃靶體積為臨床靶體積外擴1 cm，皮下保持5 mm。胸壁放射治療的范圍：上界、下界、內界、外界分別為鎖骨頭下緣、乳房溝下2 cm、胸骨旁、腋中線。鎖骨區放射治療的范圍：上界、下界、內界、外界分別為環甲膜水平、鎖骨頭下緣、氣管旁、肱骨頭內側緣。正常組織為脊髓、對側乳腺、同側肱骨頭、心臟、雙肺。選擇Eclipse 10.0 計劃系統，根據胸壁和區域淋巴結整體靶區采用調強放療計劃［4］。選擇美國瓦里安Clinac 23EX 高能電子直線加速器6 MV X 射線。處方劑量設置為50 Gy，分25 次，95% 的計劃靶區體積應達到100%的處方劑量，冠狀動脈V20≤25 Gy，心臟V10≤25 Gy，肺 V20≤14 Gy。5 次/周，2 Gy/次。

1.3 觀察指標

分別在放療前、放療后半年、1 年、3 年、5年對乳腺癌患者的血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）、游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine, FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、總三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、總甲狀腺素（tetraiodothyronine,T4）進行檢測；并對乳腺良性病患者的甲狀腺功能進行測定。

1.4 統計學方法

本實驗相關數據運用SPSS 21.0 軟件做統計學處理。計數資料以構成比（%）表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌放射治療前與乳腺良性病患者甲狀腺功能比較

放射治療前，乳腺癌與乳腺良性病患者甲狀腺激素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 改良根治術后組與保乳術后組甲狀腺功能觀察

改良根治術后組放療前、放療后半年、1 年、3 年的各項甲狀腺激素水平與保乳術后組放療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；改良根治術后組放療后5 年的各項甲狀腺激素水平與保乳術后組放療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 乳腺癌放射治療前與乳腺良性病患者甲狀腺功能比較 （,mmol/L）

表1 乳腺癌放射治療前與乳腺良性病患者甲狀腺功能比較 （,mmol/L）

組別乳腺癌乳腺良性病t值P值例數120 60 TSH 4.63±2.83 3.82±3.36 1.70 0.091 FT4 18.66±4.79 17.25±5.51 1.70 0.079 FT3 5.06±0.74 4.87±0.84 1.55 0.123 T4 128.74±29.14 121.82±28.06 1.52 0.130 T3 2.26±0.54 2.13±0.44 1.62 0.108

表2 改良根治術后組與保乳術后組的甲狀腺功能觀察 （,mmol/L）

表2 改良根治術后組與保乳術后組的甲狀腺功能觀察 （,mmol/L）

注：t1、P1 為保乳術后組放療前與改良根治術后組放療前比較；t2、P2 為保乳術后組放療前與改良根治術后組放療后半年比較；t3、P3為保乳術后組放療前與改良根治術后組放療后1 年比較；t4、P4為保乳術后組放療前與改良根治術后組放療后3 年比較；t5、P5為保乳術后組放療前與改良根治術后組放療后5 年比較。

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3 討論

甲狀腺、乳腺均為激素應答性器官。甲狀腺能分泌一定的雌激素，且具有雌激素受體，能對甲狀腺-雌激素受體的表達水平進行一定調節［5-7］，由此可見，乳腺癌患者的雌激素受體會在一定程度上影響甲狀腺分泌功能［8］。分析本研究結果發現，放射治療前乳腺癌與乳腺良性病患者的甲狀腺激素水平相近。結果表明乳腺癌并不會顯著影響甲狀腺激素水平。

本研究中，接受保乳術治療的乳腺癌患者放射治療范圍未包含鎖骨上下引流區，甲狀腺處于放療區域外，所以只在放射治療前對接受保乳術治療的患者的甲狀腺激素水平進行測定，放療后并沒有進行測定。接受根治術治療的乳腺癌患者放射治療范圍包含了鎖骨上下引流區，放療范圍內包含了大約25%～33%的甲狀腺體積。改良根治術后組放療前、放療后半年、1 年、3 年的各項甲狀腺激素水平與保乳術后組放療前相近。結果表明在基礎甲狀腺激素水平方面兩組比較類似。放射治療后，隨著時間推移，改良根治術后組的甲狀腺功能不斷下降；改良根治術后組放療后5 年的各項甲狀腺激素水平與保乳術后組放療前存在明顯差異。結果顯示放射治療會在一定程度上損傷甲狀腺功能，引起甲狀腺功能減退，應及時進行對癥處理。

綜上所述，在甲狀腺功能方面，乳腺良性疾病患者與乳腺癌患者不存在顯著差異。乳腺癌患者接受鎖骨上下淋巴引流區放射治療會在一定程度上損傷其甲狀腺功能，可能引起甲狀腺功能減退，應定期檢測，及時進行有針對性的處理。本研究所選樣本量相對較少，且樣本來源有限，應在今后的工作中進行大樣本量的深入研究，以進一步證實本研究結果。