血藥濃度監測對丙戊酸鈉治療癲癇的指導作用

錢晨程

214145無錫市人民醫院藥劑科，江蘇 無錫

丙戊酸鈉(VPA)是治療各類癲癇發作的一線藥物，但由于個體差異較大，導致劑量與血藥濃度無線性關系，而濃度過低則可能影響治療效果，濃度過高則可能引起嚴重不良反應[1]。因此在使用VPA治療時，應對其進行血藥濃度監測(TDM)。本文將在癲癇患者VPA治療期間應用TDM并分析其指導作用，現報告如下。

資料與方法

2017年7月-2019年6月收治癲癇患者190例，男87例，女103例；年齡3～81歲，0～17歲32例，18～60 歲102 例，＞60歲56例。

方法：根據患者年齡、病情選擇VPA 治療，0.4～1.2 g/d，分2～3 次給藥。用藥時間最少10 d，當達到穩態血藥濃度后進行血樣采集及檢測，采取HPLC柱前衍生法進行血藥濃度檢測。

評價標準[2]：分析血藥濃度分布情況及與臨床療效、不良反應的關系。

療效判定標準：根據發作頻率減少情況判斷療效。①顯效：＞75%；②有效：50%～75%；③無效：＜50%。有效組總例數為顯效例數+有效例數，無效組為治療無效例數。

統計學處理：數據應用SPSS 21.0 軟件處理，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應對比：＜50 μg/mL 38例(20%)，50～100 μg/mL 133 例(70%)，＞100μg/mL 19 例(10%)。50～100 μg/mL 為有效血藥濃度范圍，不在有效范圍比例為30%。患者血藥濃度越高，有效率越高，同時不良反應率也越高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應對比[n(%)]

對血藥濃度不在有效范圍內的57 例患者，調整用藥方案復測后，54 例(94.74%)患者血藥濃度均在有效范圍內，另 外3 例(5.26%)患 者，＜50 μg/mL 1 例，＞100 μg/mL 2 例，均治療有效，2例患者出現輕微乏力、嗜睡癥狀。

討 論

VPA屬于一線廣譜抗癲癇藥，一般認為其有效血藥濃度應在50～100 μg/mL。VPA 在臨床治療中由于其具有高血漿蛋白結合率特點，導致血藥濃度個體差異較大，必須對患者進行TDM[3]。在本次研究中，治療后血藥濃度不在有效范圍的比例為30%，表明盡管大部分患者用藥后能夠達到理想血藥濃度，但仍有相當部分患者存在血藥濃度偏低、偏高情況，需要對用藥方案進行調整。

研究發現，血藥濃度越高，有效率越高，同時不良反應率也越高。表明雖然高劑量給藥可獲得更高療效，但其不良反應率也會隨之提高，因此，將血藥濃度控制在治療窗范圍內是極為重要的。對血藥濃度不在有效范圍的患者調整用藥方案復測后，94.74%的患者血藥濃度均在有效范圍內，表明根據TDM結果調整用藥可取得更加顯著的療效，同時可控制不良反應率。研究顯示[4]，個體血藥濃度差異可能與患者自身生理狀況及代謝有關。在兒童患者用藥時，起始劑量應盡量選擇較低劑量，隨后根據TDM 結果逐步增加劑量，確保用藥安全。對存在肝腎功能損傷的老年患者，藥物代謝受到較大影響，也應根據TDM 結果調整劑量。應注意的是，TDM 目的在于個體化用藥，不必強行將劑量增加到治療窗范圍，若患者療效較好，則可維持低劑量治療。