多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索在帕金森病治療中的應(yīng)用

袁篩存

224500江蘇省濱海縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鹽城

帕金森病(PD)是一種臨床常見的神經(jīng)變性疾病，以原發(fā)性帕金森病為主，患者多有站立不穩(wěn)、行動(dòng)遲緩、渾身顫抖等癥狀，日常生活能力及生存質(zhì)量明顯下降，給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[1]。多巴絲肼片治療帕金森病早期療效顯著，但長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生抗藥性，增加不良反應(yīng)[2]。普拉克索是目前治療帕金森病的主要藥物之一，但近年來有研究對(duì)普拉克索治療帕金森病的效果提出質(zhì)疑[3]。收治帕金森患者100 例，對(duì)比分析多巴絲肼片單藥治療和聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及安全性，旨在為臨床治療帕金森病提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年1月-2019年1月收治帕金森患者100 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診。②近期未曾接受系統(tǒng)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因基底節(jié)疾病、腦炎、代謝性疾病所致帕金森綜合征。②既往有腦膜炎、腦出血、腦梗死等疾病。③對(duì)本研究所采用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。觀察組男28例，女22例；年齡42～75 歲，平均(58.72±8.64)歲；病程1～14年，平均(5.67±1.43)年。對(duì)照組男26例，女24例；年齡44～74 歲，平均(57.9±8.77)歲；病程1～13年，平均(5.71±1.40)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：①對(duì)照組給予口服多巴絲肼片治療，首次服用1/2 片(規(guī)格：0.25 g/片)，3 次/d，后每周日服藥量增加1/2片，至適宜劑量為止，2～4片/d為有效劑量。②觀察組聯(lián)用普拉克索治療，初始劑量0.375 mg/d，用藥5～7 d后增加1 次劑量，口服3 次/d。均治療3 個(gè)月后評(píng)估療效。觀察指標(biāo)：①神經(jīng)功能[5]：采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分對(duì)治療前后神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。②日常活動(dòng)能力：采用Barthel指數(shù)評(píng)定，包含進(jìn)食、洗漱、洗澡、穿衣、如廁等，總分100分。評(píng)分越高提示生活能力越強(qiáng)。③生活質(zhì)量：采用綜合評(píng)定問卷(GQOL-74)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，包含軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能、心理功能4 個(gè)維度，總分40 分，評(píng)分越高提示生活質(zhì)量越好。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較(±s，分)

組別 n NIHSS評(píng)分 日常活動(dòng)能力評(píng)分 生活質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 56.24±1.51 38.96±1.24 47.69±1.56 70.15±1.66 18.11±1.60 25.87±1.02觀察組 50 56.40±1.47 21.37±1.30 48.02±1.52 82.39±1.62 18.09±1.62 31.04±1.15 t 0.537 69.234 1.071 37.314 0.062 23.782 P 0.593 0.000 0.287 0.000 0.951 0.000

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0 軟件對(duì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料予以秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較：觀察組治療后日常活動(dòng)能力評(píng)分、NIHSS 評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率及各不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

討 論

近年來，我國帕金森病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前尚無治愈方案。藥物治療可緩解帕金森病患者的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但不同藥物的實(shí)際療效及安全性存在差異。多巴絲肼片是臨床治療帕金森病的常用藥物，其療效已獲得廣泛認(rèn)可，但長(zhǎng)期服藥后會(huì)產(chǎn)生抗藥性，影響藥效，而增加劑量又會(huì)加大不良反應(yīng)，影響治療依從性及療效。因此，尋找一種既能提高療效又能保證安全性的藥物治療方案十分必要。多巴胺受體激動(dòng)劑可直接作用于多巴胺受體，其中普拉克索是一種非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，與傳統(tǒng)多巴胺受體相比，其選擇性更高，現(xiàn)已成為治療帕金森病的主要藥物之一。既往研究證實(shí)，普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病近期療效突出，能減少帕金森病患者運(yùn)動(dòng)波動(dòng)并發(fā)癥，但其遠(yuǎn)期療效及安全性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS 評(píng)分、日常活動(dòng)能力評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療帕金森病能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，其原因在于，普拉克索是一種新型多巴胺受體激動(dòng)劑，其分子結(jié)構(gòu)部分與多巴胺類似，可刺激多巴胺受體，提高帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺濃度，可與多巴絲肼片發(fā)揮協(xié)同作用并提高其治療效果。既往有研究認(rèn)為以上兩種藥物聯(lián)用能顯著減少不良反應(yīng)，但本研究顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，這可能與本研究治療周期較短及樣本量較少有關(guān)，因此對(duì)于聯(lián)合方案是否能減少不良反應(yīng)仍需延長(zhǎng)觀察時(shí)間和擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]