腸易激綜合征腹瀉型中西醫診療的研究現狀

張欣榮 張 雷

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）屬于常見的功能性胃腸疾病，其表現以腹痛或是腹部不適為主要的癥狀，而且為排便后可改善，常常伴有排便習慣改變，包括腹脹、腹痛、大便性狀改變、黏液便和排便次數增多，以上癥狀為持續存在或間歇發作，但缺乏可以用來解釋這些癥狀的形態學和生化學方面的異常。目前患病率逐漸上升，在我國流行病學相關調查結果顯示，IBS患病達10%～20%［1］。總體而言，IBS目前尚缺乏藥物治療的有效手段。近年來，中醫藥在治療 IBS方面顯示出優越性和廣闊的前景［2］。中醫中并無腸易激綜合征腹瀉型（irritable bowel syndrome of diarrhea type，IBS-D）的說法，它屬于中醫中的“泄瀉”、“腸郁”的范疇，它的發病與飲食不節、脾胃虛弱、外邪侵襲、情志失調、勞逸過度等有關，因此可從中醫辨證論治角度，應用中醫治療IBS-D［2］。

1 IBS的西醫研究現狀

1.1流行病學及發展趨勢 IBS為全球性的疾病，目前各國患病率的差異比較大，如：亞洲國家為5%～10%，西方國家為8%～23%，大洋洲國家為11%～17%，非洲國家為10%［3～9］。在我國目前采用同一診斷標準來對普通人群進行的調查顯示IBS患病率為0.82%～5.67%，尚不清楚這是由于區域差異還是其他的因素共同影響的結果［10］。羅馬Ⅳ的四種分型中，IBS-D占有較高的患病率和發病率。

1.2IBS發病機制的認識 目前，IBS的病因病機尚不非常明確，現代醫學普遍認為IBS屬于多種病因導致的生理以及心理疾病。其主要的病因為胃腸動力的紊亂、內臟感知的異常、腸道菌群失調、腸道感染、內分泌及腦-腸軸異常、精神及心理因素，也可能為遺傳或環境因素。

1）胃腸道動力異常。關于IBS病因的研究，最開始是集中于腸道運動異常，即使在目前它也仍是備受關注的熱點之一。胃腸動力的異常表現包括兩個方面——廣泛性及高反應性，表現為對于各種生理以及非生理的刺激時的反應增強，它可以累積整個消化道，如結腸、小腸、胃、食管［11］。IBS患者主要癥狀表現之一為排便習慣的改變。國外相關研究報道，IBS-D的患者結腸高幅度的收縮傳遞運動增強顯著，在餐后的改變更為明顯［12］。

2）內臟敏感性增高。內臟高敏感是IBS的核心發病機制，在IBS癥狀發生和疾病發展中有重要作用。《中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）》中的推薦級別：A+（非常同意）為60.7%，A（同意但有少許保留意見）為39.3%［13］。眾多研究發現，IBS患者內臟存在高敏感性。實驗顯示，通過采用母子分離的方法制作大鼠模型，會造成大鼠的內臟敏感性增高，此后予以藥物治療可以明顯改善高敏狀態，這與臨床無器質性病變卻有著相應癥狀的患者病情十分類似［14］。

3）腦-腸軸學說。觀察發現，IBS患者結腸黏膜上的5-羥色胺（5-HT）相比于正常人群明顯增多，同時5-HT的增多主要受到腦-腸軸的調節，最終導致腸道動力改變［15］。關于腦-腸軸這個概念的提出，在胃腸感覺、運動中有著重要的調節作用，而且在深入認識內臟高敏感、神經-內分泌-免疫網絡調節、精神心理因素等對IBS的影響提供了必要的理論基礎，是一個局部到整體的升華，對基礎研究和臨床實踐起到了指導意義［16］。

4）精神心理異常。目前眾多學者對精神心理因素的研究發現，隨著社會壓力增大、生活節奏的不斷加快，精神心理異常成為導致該病的一個不可缺少的因素。應激事件能引起患者焦慮、抑郁并產生一定的應激性腸道損傷，久而久之最終導致腸道病生理的改變，隨之出現腹脹、腹痛、腹瀉等相關臨床表現。共識推薦級別：A+為 71.4%，A為 28.6%［13］。

1.3診斷標準 推薦采用國際認同的羅馬Ⅳ診斷標準。腸易激綜合征表現為反復發作的腹痛，過去3個月內每周發作至少1 d，伴有以下兩項或兩項以上：①與排便有關；②發作伴隨排便頻率的改變；③發作伴隨大便性狀的改變。在診斷之前癥狀出現至少6個月，且近3個月癥狀必須符合診斷標準。

1.3.1分型標準 從羅馬Ⅳ對IBS分型標準的理解，將IBS亞型命名為：腹瀉型IBS（IBS-D）、便秘型IBS（IBS-C）、混合型 IBS（IBS-M）和不定型 IBS（IBSU）。IBS-D為其中最為常見，其定義為：大便性狀異常的比例，稀/水樣便＞25%，且塊狀/硬便＜25%。

1.3.2診斷注意事項 在基于2016年羅馬IV的診斷標準的基礎上，還需注意：首先，應排除器質性疾病，這是診斷建立的基礎；其次，IBS在腸道上癥狀有其一定的特點，在腹痛與排便之間的關系上，它均有別于腹痛、腹瀉等功能性腸病；第三，IBS與其他胃腸病常常共存。

1.4治療 目前針對IBS-D主要藥物包括選擇性的胃腸道解痙藥、止瀉劑、微生態制劑、腸道動力感覺調節藥等。

1）胃腸道解痙藥。抗膽堿能藥阿托品、東莨菪堿；離子通道調節劑馬來曲美布汀；選擇性的鈣離子通道拮抗劑奧替溴銨、匹維溴銨。

2）止瀉劑。洛哌丁胺作為可以通過作用于腸壁的阿片受體，它能夠阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，進而達到抑制腸蠕動以及延長腸內容物的滯留時間。

3）微生態制劑。乳酸桿菌、雙歧桿菌等。現代研究顯示，益生菌具有緩解內臟高敏狀態功能，有助于調整IBS-D患者的腸道菌群，提高IBS-D患者的療效［17］。

4）內臟感覺調節藥。阿洛司瓊為5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑，可降低腸動力，緩解IBS-D癥狀，顯著改善患者腹痛、腹瀉癥狀［18］，但因缺血性腸炎的嚴重不良反應，美國FDA批準用于常規治療無效的女性腹瀉型IBS患者。verzi是選擇性μ-阿片類受體激動劑/δ-阿片類受體拮抗劑，可以改善患者腹痛和腹瀉癥狀［19］，2015年被美國FDA批準用于IBS-D的治療。

2 IBS-D的中醫研究現狀

2.1對IBS-D病名的認識 依據IBS-D在臨床上有腹脹、腹痛、腹瀉、大便不成形、排便急迫感等一系列癥狀群，在中醫中屬于“泄瀉”、“腸郁”、“腹痛”等范疇，病因主要有外感六淫、飲食不節、情志失調、臟腑虛弱等［15］。辨證分型為：肝郁脾虛、脾胃虛弱、脾腎陽虛等證型。

2.2對IBS-D病因病機的認識 宋代醫家張杲在《醫說》中最早提出“泄瀉”之名——“有人久患泄瀉，以暖藥補脾及分利小水，百種治之不愈。醫診之心脈獨弱，以益心氣藥補脾藥服之，遂愈”［20］。

2.2.1外感六淫 《素問·陰陽應象大論》記載，“春傷于風，夏生飧泄”［21］，不僅體現了風邪致泄，也表明泄瀉的多發季節為夏季；《素問·風論》也有“久風入中，則為腸風飧泄”［21］之說 。傷于寒者：《素問·舉痛論》有日，“寒氣客于小腸，小腸不得成聚，故后泄腹痛矣”［21］。傷于熱者：《靈樞·百病始生》中有“多熱則溏出麋，留而不去”［22］；秦景明則謂之“火令當權，天之熱氣下降，地之濕氣上升，暑濕之氣，充塞宇內，人感熱淫之邪，傷于腸胃，暑瀉作矣”［23］；《素問·至真要大論》則謂之“諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱”［21］；王綸謂則謂之“若夏秋之間，濕熱大行，暴注水瀉”［24］。傷于濕者：《雜病源流犀燭·泄瀉源流》認為“惟濡泄一癥，又名洞泄，乃為濕自甚，即脾虛泄也；《素問·陰陽應象大論》則以“濕勝則濡瀉”［21］概之。由此可知，風、寒、熱、濕邪皆可致泄。

2.2.2 飲食不節 脾主運化，胃主受納，脾胃為后天之本，飲食失調可損傷脾胃功能，運化失職，進而發為泄瀉；另外，嗜食肥甘厚味也可致泄，“若飲酒便泄，此酒積熱瀉也”［24］（《明醫雜著·泄瀉》）。

2.2.3 情志失調 《醫碥·泄瀉》曰：“有肝氣滯，兩肋痛而瀉者，名肝泄”。《素問·舉痛論》則以“怒則氣逆，甚則嘔血及饗泄”［25］，蔽之，情志失常致泄較長見于肝失條達患者，肝木乘土，脾胃虛弱，加之肝臟疏泄失職，水谷不化，濕濁內生，混雜而下，發為泄瀉。清代李冠仙曰：“肝氣一動，即乘脾土，作痛作脹，甚則作瀉”［26］。南宋醫家陳無擇這樣論述情志失常引起的泄瀉：“喜則散，怒則激，憂則聚，驚則動，臟氣隔絕，精神奪散，以致溏泄”［27］。

2.2.4 臟腑虛弱 泄瀉發生的病機主要與臟腑的關系，特別是與脾、肝、腎關系最為密切。土虛木乘導致的泄瀉往往以痛瀉為特點，表現為痛則腹瀉，瀉后痛減。正如吳鶴皋云：“瀉責之脾，痛責之肝，肝責之實，脾責之虛，脾虛肝實，故令痛瀉”［28］。泄瀉雖與脾胃關系最為密切，但與腎亦有關系。

2.3辨證論治 本病的辯證分型目前仍未統一，各家說法均差異較大。翟月華［29］將本病分為濕熱泄瀉型、傷食泄瀉型、寒濕泄瀉型、腎虛泄瀉型、脾虛泄瀉型、肝郁泄瀉型。根據2017年《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見》［30］中關于IBS-D的辯證分型及治則提出了如下標準：①肝郁脾虛證；②脾虛濕阻證；③脾腎陽虛證；④脾胃濕熱證；⑤寒熱錯雜證。

近年來治療IBS-D有許多經方的運用，亦有原方的加減。高文艷等［31］對近15年來采用經方加減治療IBS-D的文獻進行了統計，發現共有27篇直接選用了經方，最常用的前5位依次為痛瀉要方、逍遙散、參苓白術散、四逆散及四神丸。并且目前應用最多的基礎方為“痛瀉要方”［32］。痛瀉要方出自《景岳全書》，主治土虛木乘之痛瀉，陸長勤［33］治療 IBS-D68例，治療組和對照組分別采用痛瀉要方及奧替溴銨，兩組均以4周為1療程觀察療效，同時比較治療前后臨床癥狀積分，結果治療后治療組總有效率為91.18%，明顯高于對照組的3.53%。紀紅紅［34］治療IBS-D66例，治療組予以中藥湯名四君子湯合痛瀉要方口服治療，對照組給予口服枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊和蒙脫石散治療，治療5周后，結果對照組總有效率78.13%，治療組總有效率97.06%，治療組的臨床療效明顯優于對照組。

3 IBS-D中西醫結合治療的現狀

趙艷［35］采用參苓白術散加減方聯合匹維溴銨片治療IBS-D患者，總有效率達92.45%，臨床療效顯著。劉琴［36］采用補脾益腸丸加曲美布汀片治療IBS-D患者總有效率為92.45%。吳宇［37］應用加味痛瀉要方聯合培菲康治療IBS-D患者，4周及8周后總效率分別達93%和94%。

綜上所述，IBS-D屬于一種功能性疾病，現代醫學普遍認為，目前對于IBS-D治療只能相對緩解其癥狀，而未能徹底治愈此病；而中醫長久來在治療脾胃病有很豐富的經驗及優勢。根據IBS-D臨床癥狀可將其歸屬于"泄瀉"、"腹痛"、"腹化"等范疇，近年來在治療此病上有大量臨床經驗，且有良好的臨床療效。若將現代醫學與傳統醫學結合在一起，發揮各自的優勢，對于治療此病的臨床療效，定有更值得期待的前景。