N末端腦鈉肽前體與血尿酸在妊娠期高血壓疾病中的水平和相互關系

李熠 吳靜娟 王志堅

【摘要】 目的：分析血N末端腦鈉肽前體和尿酸在妊娠期高血壓疾病中的水平和相互關系。方法：選取2017年9月至2019年3月來本院就診的70例單胎妊娠晚期妊娠期高血壓疾病孕婦作為研究對象，其中妊娠期高血壓組35例，非重度子癇前期組19例，重度子癇前期組16例，并選取同期286例單胎正常妊娠孕婦作為對照組，分析：1）血N末端腦鈉肽前體和尿酸在四組孕婦中的水平;2）血N末端腦鈉肽前體與尿酸在上述四組中的相關性。結果：1）血N末端腦鈉肽前體在正常妊娠組、妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組和重度子癇前期組中呈依次上升表現，各組間比較，差異均具有統計學意義（P<0.05）;雖然血尿酸在上述四組中也呈依次上升表現，但在非重度子癇前期組和重度子癇前期組之間的差異無統計學意義（t=-0.013，P=0.99），其余各組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）;2）僅在正常妊娠組中發現血NTproBNP與尿酸之間存在著顯著的正相關（r=0.207，P=0.001），而在妊娠期高血壓組（r=0.181，P=0.298）、非重度子癇前期組（r=0.302，P=0.176）和重度子癇前期組（r=0.193，P=0.267）中均未發現顯著的相關性。結論：血N末端腦鈉肽前體和尿酸對妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度的判斷具有一定的價值，建議在臨床工作中對兩者進行聯合監測。

【關鍵詞】

腦鈉肽;N末端腦鈉肽前體;血尿酸;妊娠期高血壓;子癇前期;妊娠期高血壓疾病

在臨床工作中，N末端腦鈉肽前體（NTproBNP）已被用于對心臟功能及心衰情況的評估[1]，血尿酸（UA）在心功能不全的患者中升高[2]。在產科領域，研究也認為血NTproBNP[3]、UA[4]與妊娠期高血壓疾病的病情嚴重程度有著密切的相關性，但血NTproBNP與UA在妊娠期高血壓疾病中是否具有相關性，此方面的研究較少。本文作者對70例單胎妊娠晚期妊娠期高血壓疾病孕婦的血NTproBNP和UA水平進行研究，初步探討兩者在妊娠期高血壓疾病中相關性，為妊娠期高血壓疾病的病情監測提供一定的幫助。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2017年9月至2019年3月來本院就診的70例單胎妊娠晚期妊娠期高血壓疾病孕婦作為研究對象，其中妊娠期高血壓組為35例，非重度子癇前期組為19例，重度子癇前期組為16例，并選取同期286例單胎正常妊娠孕婦作為對照組。在這四組中，孕婦年齡、孕周、身高、體質量及孕產次等一般資料無統計學差異（P>0.05）。

妊娠期高血壓和子癇前期診斷標準參照《中國妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]，因目前指南不再設定“輕度子癇前期”這一診斷名稱，為研究便利，故筆者將達不到重度子癇前期診斷標準的子癇前期孕婦，歸類為“非重度子癇前期”。

1.2血NTproBNP和尿酸檢測

同一時間采外周靜脈血用生化儀測血尿酸，應用羅氏公司電化學發光法測定血清NTproBNP水平。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析法進行多組間均值比較，使用pearson相關分析法對各組血NTproBNP與尿酸相關性進行分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1血NTproBNP、尿酸在四組孕婦中的比較

血NTproBNP和尿酸在四組孕婦中的水平詳見表1，血NTproBNP在正常妊娠組、妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組和重度子癇前期組中呈依次上升表現，各組間比較，差異均具有統計學意義（P<0.05）;雖然血尿酸在上述四組中也呈依次上升表現，但在非重度子癇前期組和重度子癇前期組之間的差異無統計學意義（t=-0.013，P=0.99），其余各組間比較，差異均具有統計學意義（P<0.05）。

2.2血NTproBNP、尿酸在四組孕婦中的相關性分析

通過Pearson相關分析發現，僅在正常妊娠組中發現血NTproBNP與尿酸之間存在著顯著正相關（r=0.207，P=0.001），而在妊娠期高血壓組（r=0.181，P=0.298）、非重度子癇前期組（r=0.302，P=0.176）和重度子癇前期組（r=0.193，P=0.267）中均未發現顯著的相關性。

3討論

腦鈉肽（BNP）是心臟利鈉肽家族中的一員，主要由心室肌細胞合成和分泌。當心臟負荷增加時，心肌細胞首先合成BNP前體（proBNP），然后蛋白水解酶將proBNP裂解為BNP和N末端proBNP（NTproBNP），故BNP和NTproBNP來源相同且等摩爾分泌，檢測BNP和NTproBNP的臨床應用結果是相同的，但NTproBNP與BNP相比，具有更長的半衰期（120min vs 20min），且在體外更為穩定，因此臨床檢測NTproBNP更為便利[6]。BNP和NTproBNP的檢測已廣泛用于臨床心臟功能的評估、確定心衰的存在和嚴重程度，在非妊娠人群中，當血BNP<100pg/mL或NTproBNP<300pg/mL時，基本可排除心力衰竭的存在[7]。目前BNP和NTproBNP在妊娠高血壓疾病方面也有相關的研究，認為BNP、NTproBNP與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度相關[3，810]，在本研究中也得到了類似的結果，血NTproBNP在正常妊娠組、妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組和重度子癇前期組中呈依次上升表現，各組間比較，差異均具有統計學意義（P<0.05），特別要注意的是，在重度子癇前期組，NTproBNP數值為：（318.00±305.41）pg/mL，均值已超過非妊娠人群NTproBNP的心衰排除標準（<300pg/mL），因此對于這部分人群，應該結合其臨床表現，行心電圖、超聲心動圖等檢查，確定其心功能狀況，作出相應臨床決策，減少母胎不良并發癥的發生。

UA是嘌呤的代謝產物，絕大多數來源于體內，少部分由食物中嘌呤代謝產生，在妊娠期，UA隨孕周的增加而逐漸升高，升高的主要原因是：1）胎兒的代謝產物逐漸增多，后經母體排泄;2）從妊娠中期開始，基礎代謝率漸增加，到妊娠晚期可增加15%～20%，母體自身代謝產生的UA也增多;3）妊娠后女性身體經歷一系列的生理性變化，其中心臟負荷的增加，使得次黃嘌呤生成UA的限速酶—黃嘌呤氧化酶活性增強，也使得UA產生增加[11]。研究認為，在非妊娠人群中，UA在心功能不全患者中升高，并和心功能分級密切相關[1213]。在妊娠人群中，由于妊娠期UA生理性升高，UA在妊娠期正常參考值范圍尚未確立，限制了其在妊娠期高血壓疾病中的應用，也未將UA升高到某一閾值作為診斷重度子癇前期的標準。但事實是，很多研究認為妊娠妊娠期高血壓疾病孕婦血UA水平隨疾病嚴重程度增加而升高[4，14]。妊娠期高血壓疾病時UA升高的原因除了生理性妊娠晚期UA產生增多外，近端腎小管尿酸的再吸收增加和腎排泄減少也是UA升高的重要原因[15]。此外，研究還認為高尿酸水平的妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局發生的風險更高[16]，因此《2019年ACOG妊娠期高血壓和子癇前期實踐指南》[15]也指出雖然UA水平不作為重度子癇前期診斷標準之一，但是動態監測血尿酸水平對妊娠期高血壓疾病的病情發展的判斷具有一定的幫助。本研究也認為UA可以反映妊娠期高血壓疾病的嚴重程度，UA在正常妊娠組、妊娠期高血壓組、非重度子癇前期組和重度子癇前期組中也呈依次上升表現，但在非重度子癇前期組和重度子癇前期組之間差異無統計學意義（t=-0.013，P=0.99），余各組間比，差異均具有統計學意義（P<0.05），非重度子癇前期組和重度子癇前期組之間無顯著差異的原因，目前尚不明確，不排除樣本量較少所致，有待于日后擴大樣本量進一步研究證實。

在非妊娠人群的心衰患者中，BNP、UA與慢性心衰有著密切的聯系，NTproBNP與UA呈顯著的正相關[1718]。在妊娠人群中，特別是妊娠期高血壓疾病嚴重的人群，兩者相關性的研究很少。本研究發現，在正常妊娠時NTproBNP與UA呈顯著的正相關，但是在妊娠期高血壓和子癇前期的患者中卻未發現這一相關性，可能的原因是：在正常妊娠時，隨著妊娠的進展，心臟負荷和母胎代謝產物等均呈生理性的增加，此時NTproBNP與UA的變化呈同步性，當出現妊娠期高血壓疾病時，心室肌細胞對妊娠期高血壓疾病所帶來病理生理改變可能更為敏感，從而使得NTproBNP更易發生異常升高，但此時腎排泄功能可能還未顯著下降，使得UA上升程度并不明顯，從而在妊娠期高血壓疾病中出現NTproBNP與UA的變化不同步現象。

綜上所述，血N末端腦鈉肽前體和尿酸能夠反映妊娠期高血壓疾病病情的嚴重程度，但兩者并不具有明顯的相關性，建議妊娠期高血壓疾病時，對兩者進行聯合監測，以提高對娠期高血壓疾病病情評估的準確性。

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