重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床效果

王平　劉鵑鋒　王麗君

[摘要] 目的 探討重組人腦利鈉肽（rh-BNP）聯合左西孟旦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床療效。 方法 選取2017年6月～2018年12月在我院就診的急性心肌梗死合并心力衰竭患者100例，依據住院時間先后將患者分為實驗組和對照組，每組50例。對照組給予常規的綜合性治療，實驗組在對照組的基礎上給予重組人腦利鈉肽+左西孟旦。比較兩組生命體征、心功能及呼吸困難情況。 結果 兩組經治療后呼吸頻率、心率、收縮壓、血氧飽和度均有所改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后實驗組上述指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組血漿氨基末端-腦鈉肽前體（NT pro-BNP指數）均有所下降，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后實驗組與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后左室射血分數（LVEF）均上升，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），實驗組治療后LVEF明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后呼吸困難評分與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），實驗組治療后呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 急性心肌梗死合并心臟衰竭患者給予重組人腦利鈉肽和左西孟旦的治療，可有效改善患者生命體征及血流動力學，減少心肌細胞損傷，提升患者的心臟功能，有效減輕患者的呼吸困難癥狀。

[關鍵詞] 重組人腦利鈉肽;左西孟旦;急性心肌梗死;心力衰竭

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）28-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rh-BNP） combined with levosimendan in the treatment of acute myocardial infarction complicated with heart failure. Methods 100 patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure who were admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were enrolled. The patients were divided into experimental group and control group according to the length of hospital stay，with 50 patients in each group. The control group was given conventional comprehensive treatment，and the experimental group was given recombinant human brain natriuretic peptide + levosimendan on the basis of the treatment in the control group. The vital signs，cardiac function and dyspnea in the two groups were compared. Results The respiratory rate，heart rate，systolic blood pressure and oxygen saturation of the two groups after treatment were improved compared with that before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the above indexes of the experimental group were significantly different from that of the control group（P<0.05）. The plasma amino terminal-brain natriuretic peptide （NTpro-BNP index） decreased in both groups，and the difference from that before treatment was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the difference between the experimental group and the control group was statistically significant（P<0.05）. Left ventricular ejection fraction （LVEF） increased after treatment in both groups. And compared with that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. The LVEF in the experimental group after treatment was obviously higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The difference in dyspnea score between the two groups after treatment compared with that before treatment was statistically significant（P<0.05）.The dyspnea score in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of recombinant human brain natriuretic peptide and levosimendan in patients with acute myocardial infarction and heart failure can effectively improve vital signs and hemodynamics，reduce myocardial cell damage，improve patients' cardiac function，and effectively alleviate symptoms of dyspnea in patients.

[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide;Levosimendan;Acute myocardial infarction;Heart failure

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是心內科常見危重癥，具有發病率高、病死率高的特點，也是導致心血管疾病患者死亡的“罪魁禍首”[1-5]。患者若未得到及時救治或正確處理極易引起多種并發癥，如心律失常、心源性休克、心力衰竭等，而心力衰竭是AMI較為常見且較嚴重的并發癥。一旦發生并發癥，患者的生命時刻存在危險。對于AMI伴心力衰竭的患者，主要治療方法為運用利尿劑擴張血管并改善體內血液循環，舒緩體內血管痙攣以及降低血液內的脂肪含量等，但取得的療效卻并不明顯[6-7]。因此探索出有效遏制心力衰竭，使急性心肌梗死合并心力衰竭患者能得到良好的治療及預后是臨床研究的重點。本次研究通過對比研究，觀察重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療AMI伴心力衰竭患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年12月間在我院進行就診的急性心肌梗死合并心力衰竭患者共100例，所有患者均通過使用彩超及心電圖等圖像檢測設備并結合患者的臨床癥狀被確診為急性心肌梗死合并心力衰竭。按照患者住院時間的先后將其分為實驗組50例和對照組50例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 給予常規的綜合療法，主要包括對患者的體位體態指導、營養支持、保證患者能有效降脂吸氧、調節體內水電解質平衡等方法。療程為4周。

1.2.2 實驗組? 在對照組的基礎上再給予重組人腦利鈉肽（rh-BNP）（成都諾迪康生物制藥有限公司，批號：20160609，規格：0.5 mg/盒）和左西孟旦（齊魯制藥有限公司，批號：20161020，規格：12.5 mg/支，2支/盒）進行治療。首先左西孟旦靜脈注射，首次注射的藥物劑量為12 μg，注射后10 min將劑量控制為0.1 μg。當注射時間到達1 h時，調整為0.2 μg，之后繼續對患者進行為期24 h的靜脈滴注。之后給予重組人腦利鈉肽靜脈泵入，首次用藥劑量為1.5 μg，泵入5 min之后更改為0.0075 μg，持續泵入24 h，療程同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 生命體征? 包括呼吸頻率（Respire，R）、心率（Heart rate，HR）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、血氧飽和度（Oxygen saturation SpO2），使用我院監護儀進行監測。

1.3.2 心功能指標及呼吸評分? 治療前后采用電化學發光免疫法檢測血漿氨基末端-腦鈉肽前體（NT pro-BNP指數）、通過彩色多普勒超聲檢測左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。呼吸困難評分采用呼吸困難量表（Modified medical research council dyspnca，mMRC）[8]進行評定，分為0～4分，0分：只在劇烈運動時才感到呼吸困難;1分：在著急的時候或走緩坡的時候感到呼吸困難;2分：按自己的步伐走路時氣短或必須停下休息;3分：步行91.44 m或幾分鐘就要停下來休息;4分：呼吸困難不能離家或穿衣脫衣時呼吸困難，得分越高說明呼吸越困難。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生命體征相關指標比較

兩組治療前后各參數比較差異有統計學意義（P<0.05）;治療后實驗組各指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后NTpro-BNP指數、LVEF、呼吸困難評分比較

兩組經治療后NTpro-BNP下降，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），但實驗組下降更明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后LVEF升高，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），而實驗組升高更顯著，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組呼吸困難評分均降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），但實驗組降低更明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，AMI發病率持續成為心內科死亡率最高的疾病之一。PCI的發展為救治AMI提供了有利的條件，可最大限度的恢復梗死區血流灌注。臨床不少AMI患者常并非心力衰竭，其是心血管病終末病的表現形式，具有較高的致死率和致殘率。當出現此情況時通常較難采取有效措施減緩并逆轉病情。改善患者心力衰竭，抑制患者病情的惡化是治療基礎也是重點[9-12]。

腦利鈉肽（BNP）是由心室分泌的一種內源性激素，能夠擴張血管，降低心臟前后負荷，增高心輸出量。當心衰發生時，體內腦利鈉肽勉強能夠維持代償期心臟功能，但發展到失代償期則無法抵抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活所產生的不良影響[13-15]。諸多研究證實，BNP在心血管疾病中扮演重要角色[16-17]，是心衰診斷、心衰嚴重程度、心衰預后的關鍵指標。因此，對于急性心肌梗死伴心力衰竭的患者補充外源性BNP不僅能減輕心臟負擔，改善血液流動性指標，緩解呼吸困難等癥狀，還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，降低死亡率。

rh-BNP是一種以大腸桿菌為生產菌株通過重組DNA技術合成的生物制劑，能與血管平滑肌及內皮細胞的鳥苷酸環化酶偶聯受體結合，促進環磷酸鳥苷分泌增加，作為第二信使的環磷酸鳥苷可擴張血管，降低動脈血壓，減少血管阻力，使患者心率平緩，改善血流動力學。同時rh-BNP能有效調節患者體內的神經內分泌功能，使其得到優化，在增加鈉離子排除量的同時對機體外周血容量起到明顯的降低作用，從而極大的減輕心臟負擔，并且對心室重塑起到了拮抗作用[18]。

左西孟旦是一種鈣離子的增敏劑，能在肌鈣蛋白C末端進行實施，以有效進行收縮期結合和解離舒張期[19]。且不會對肌體細胞造成明顯的鈣離子積蓄，因此不會增加心肌耗氧負擔，有效提高鈣離子增敏作用。鈣離子能有效的促進及提高心肌纖維蛋白生理功能，在一定程度上穩定心肌纖維蛋白空間結構，強化心肌收縮，最終提升患者機體左室射血分數。NTpro-BNP是心衰患者住院期間病死率獨立預測因子。有研究指出[20]左西孟旦可顯著減少心室肌釋放NTpro-BNP，其原因是左西孟旦在不增加心肌氧耗的同時增加心肌收縮力，并能擴張冠狀動脈及外周血管，減輕壓力，改善心功能。如此心室肌細胞減少了BNP的釋放，同時還可促進NO合成，從而降低NTpro-BNP水平。

本研究中，經治療后實驗組呼吸頻率、心率、收縮壓低于對照組，血氧飽和度高于對照組（P<0.05），NTpro-BNP指數、呼吸困難評分低于對照組，LVEF高于對照組（P<0.05）。這證明rh-BNP與左西孟旦聯合治療作用優于常規治療，全面發揮出了rh-BNP、左西孟旦的優勢。此外，通過相關監測手段精確調整藥物，不僅能及時了解患者狀況，而且還可實時了解療效。

綜上所述，急性心肌梗死伴心臟衰竭患者給予rh-BNP聯合左西孟旦的治療，能取得較為顯著的治療效果，可有效改善患者心肌細胞損傷，提升患者的心臟功能，減輕呼吸困難癥狀，值得臨床推廣使用。但因本研究樣本量較小，未進行定期的跟蹤隨訪，今后可做大樣本、隨訪1年以上的研究，如此可提高相關指標的科學性及客觀性，為臨床提供更科學的研究數據。

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（收稿日期：2019-06-28）