當飛利肝寧片與恩替卡韋膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床分析

羅飛兵 盧雪琴 黃超偉

（江西省豐城市人民醫院 豐城331100）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染而引發的慢性肝臟炎癥性疾病。HBV可通過多種途徑傳播，CHB是嚴重危害患者生命安全的疾病，若未得到及時救治，以白介素-2（IL-2）、白介素 -10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）為核心的炎癥反應易導致肝組織變性壞死，引發肝硬化或肝細胞癌，重癥者甚至死亡[1]。CHB發病機制較為復雜，經認定與宿主免疫應答造成肝細胞受損有著密切聯系。目前尚無根治CHB的藥物，只可暫時性控制HBV復制，抑制HBV活性，但無法將病毒徹底清除。近年來，恩替卡韋膠囊及當飛利肝寧片均作為治療慢性乙型肝炎的藥物被廣泛應用于臨床中，可以有效控制CHB病情，增強肝臟解毒功能、促進肝細胞再生[2～3]。本研究采用當飛利肝寧片聯合恩替卡韋膠囊治療慢性乙型肝炎患者取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝病科門診2017年1月～2019年1月收治的慢性乙型肝炎患者60例，按照隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組男14例，女 16例；年齡 21～62歲，平均（41.57±4.38）歲；病程 1～3年，平均（2.16±0.14）年。觀察組男 18例，女12例；年齡 25～57歲，平均（41.49±1.15）歲；病程1～4年，平均（2.07±0.71）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[4]CHB相關診斷標準；中醫辨證符合《病毒性肝炎中醫辨證標準》[5]肝膽濕熱證診斷標準；乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）陽性；未使用抗病毒藥物；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）含量超出正常范圍2倍以上；CHB病情反復者。（2）排除標準：疑有肝細胞癌（HCC）、肝硬化者；哺乳期或妊娠期女性；使用過免疫調節劑或干擾素治療者；過敏體征及拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 對照組采用恩替卡韋膠囊（國藥準字 H20130011）口服治療，0.5 mg/次，1 次 /d；觀察組在對照組治療基礎上聯合當飛利肝寧片（國藥準字Z20050170）治療，2片/次，3次/d。兩組的連續治療2周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：依據《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年）》中的相關標準評定，顯效，肝脾回縮或復常，HBV、HBeAg均轉陰性，肝功能恢復正常水平，臨床癥狀消失明顯；有效，肝脾腫大、HBV、HBeAg其中兩項轉陰性，肝功能未恢復正常，臨床癥狀消失不明顯；無效，未達到以上標準或病情加重。（2）肝功能指標：于治療前、治療1個月后空腹狀態取外周靜脈血6 ml，2 500 r/min離心10 min，保存上清，置于-18℃環境中待檢測。采用全自動生化分析儀對ALT、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白水平進行測定。（3）炎癥因子水平：采用酶聯免疫吸附法對患者治療前，治療1個月后 IL-2、IL-10、TNF-α 水平進行測定。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率93.33%高于對照組的66.67%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標對比 治療前兩組肝功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后觀察組血清ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肝功能指標對比

表2 兩組治療前后肝功能指標對比

組別 n ALT（U/L）治療前 治療1個月后白蛋白（g/L）治療前 治療1個月后對照組觀察組AST（U/L）治療前 治療1個月后TBIL（μmol/L）治療前 治療1個月后30 30 tP 159.38±10.33 160.42±10.76 0.382 0.704 35.78±7.73 29.57±10.72 2.574 0.013 144.69±11.85 143.21±10.87 0.504 0.616 68.59±8.16 62.53±9.85 2.595 0.012 89.46±5.84 88.12±5.30 0.931 0.356 62.54±5.42 59.44±4.81 2.343 0.023 40.17±6.41 39.66±5.35 0.335 0.739 50.64±5.82 53.60±4.47 2.210 0.031

2.3 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組炎癥因子水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療1個月后觀察組IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（ng/L）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（ng/L）

TNF-α治療前 治療1個月后對照組觀察組組別 n IL-2治療前 治療1個月后IL-10治療前 治療1個月后30 30 tP 39.68±5.22 39.34±6.48 0.224 0.824 30.59±4.78 27.64±5.75 2.161 0.035 97.05±10.29 97.94±9.53 0.348 0.729 114.18±9.23 109.47±8.51 2.055 0.044 58.77±2.12 58.98±2.23 0.374 0.710 52.24±1.89 50.56±1.96 2.580 0.012

3 討論

CHB發病機制較復雜，尚未被完全闡明。目前普遍認為HBV引起的免疫應答是炎癥發生和肝細胞受損的主要因素，反復炎癥刺激是CHB患者病情進展的誘因[6]。抗病毒治療是CHB患者治療的重點，降低肝纖維化、肝細胞炎癥壞死、長期抑制HBV復制、延緩病情進展是CHB治療的最終目標[7]。

根據CHB的發病特征，CHB歸屬于中醫學“脅痛、肝著、黃疸”等范疇，其中以肝膽濕熱證較常見。濕熱毒邪長期蘊藏患者體內使脾運化功能失常，排汗過多或自汗持續過久則會導致患者精氣耗傷，出現四肢乏力、臉色蒼白、不思飲食等，病期越久患者身體越虛弱。肝腎兩臟陰液虧虛，陰不制陽，虛弱內擾引起中醫癥候發生[8]。針對CHB濕熱疫毒證型患者采用當飛利肝寧片治療具有疏肝利膽退黃功效，可充分發揮清熱解毒作用，起到良好的效果。當飛利肝寧片藥物組成主要包括當藥、水飛薊等，藥理試驗證實當飛利肝寧片具有保肝，促進肝細胞再生、緩解肝細胞受損、改善肝纖維化以及促進肝功能恢復正常等功效。恩替卡韋膠囊作為乙肝抗病毒一線藥物，適用于病毒復制活躍患者，對HBV多聚酶具有抑制作用[9～10]。本研究結果顯示，治療1個月后觀察組血清ALT、AST、TBIL均低于對照組，血清白蛋白高于對照組；觀察組治療1個月后IL-2、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，說明當飛利肝寧片聯合恩替卡韋膠囊治療CHB患者整體療效較優，可改善患者肝功能指標，緩解患者炎癥因子紊亂。