生血寧片聯合rhEPO對老年腎性貧血患者微炎癥狀態的影響*

胡建廣 閆靜 鐘小仕 覃丹平 鄭媛媛 劉巖#

（1廣東省廣州市紅十字會醫院 廣州510220；2暨南大學醫學院附屬廣州紅十字會醫院 廣東廣州510220）

腎性貧血是腎臟疾病患者常見的并發癥之一。據調查，在維持性血液透析患者中，貧血的發生率較高，但對于貧血的治療達標率不足60%，部分患者深受貧血的危害[1]。常規補鐵治療雖然能改善腎性貧血的癥狀，但常需要聯合重組人促紅細胞生成素（rhEPO）以促進紅細胞再生，仍有部分患者收效不佳，且微炎癥狀態難以得到有效控制[2]。生血寧片是具有益氣補血、健脾生血的功效，在腎性貧血患者中的療效已得到了肯定[3]，但對腎性貧血患者微炎癥狀態的影響有待深入研究。本研究探討了對老年腎性貧血患者給予生血寧片聯合rhEPO治療的效果及對微炎癥狀態的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年1月收治的79例老年腎性貧血患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組39例和觀察組40例。對照組男 20例，女 19例；年齡 60～78歲，平均（67.82±7.51）歲；透析齡 3個月 ～3年，平均（1.25±0.33）年；貧血程度：輕度8例，中度19例，重度10例，極重度2例。觀察組男22例，女18例；年齡60～81歲，平均（68.26±7.92）歲；透析齡 3個月 ～3年，平均（1.27±0.35）年；貧血程度：輕度10例，中度18例，重度9例，極重度3例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。納入標準：維持性血液透析并發貧血；年齡≥60歲；簽署知情同意書。排除標準：創傷、重大手術、惡性腫瘤晚期等所致貧血者；藥物所致貧血者（如二甲雙胍等）；寄生蟲或重度營養不良所致貧血者；存在研究藥物禁忌證者；精神障礙者。

1.2 治療方法 對照組實施基礎支持治療+rhEPO治療方案：蔗糖鐵注射液（國藥準字H20064471）靜脈注射，200 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中經過透析器的靜脈端給藥，每周2～3次（透析時應用），達到預計總補鐵量后以200 mg/月維持治療，共治療3個月；rhEPO（國藥準字S20010001）皮下注射，3 000 U/次，每周或每2周1次，共治療3個月。觀察組實施基礎支持治療+rhEPO+生血寧片治療方案：其中基礎支持治療及rhEPO的用法、用量同對照組，生血寧片（國藥準字Z20030088）口服，0.5 g/次，3次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。貧血相關癥狀消失，血紅蛋白、紅細胞比容等實驗室指標恢復正常，為痊愈；貧血相關癥狀減輕，實驗室指標顯著改善（血紅蛋白上升＞30 g/L，紅細胞比容上升＞10%），為顯效；貧血相關癥狀好轉，實驗室指標均有所改善（血紅蛋白上升＞15 g/L，紅細胞比容上升＞5%），為有效；未達有效標準，為無效[4]。痊愈、顯效、有效計入總有效。（2）治療前后微炎癥狀態指標，包括血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），所用酶聯免疫檢測試劑盒均由大連寶生物科技有限公司提供。（3）安全性。統計治療期間大便次數增多、血壓升高、頭疼、皮疹、食欲不振、腹脹、肝損害等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS24.0統計學軟件處理數據，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后微炎癥狀態指標比較 兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清 CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后微炎癥狀態指標比較（）

表2 兩組治療前后微炎癥狀態指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組TNF-α（mg/dl）治療前 治療后40 39 tP 19.63±3.10 19.40±3.12 0.329 0.743 5.40±1.25*10.26±2.10*12.536 0.000 18.59±3.14 18.62±3.12 0.043 0.966 4.19±1.15*8.52±1.60*13.839 0.000 22.26±3.46 22.34±3.52 0.102 0.919 6.71±1.34*10.30±1.62*10.744 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現2例大便次數增多、2例血壓升高、1例頭疼、1例皮疹，不良反應發生率為15.00%（6/40）。對照組出現1例血壓升高、1例食欲不振、1例腹脹、1例頭疼，不良反應發生率為10.26%（4/39）。兩組均無肝損害發生，不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.402，P=0.526）。

3 討論

腎性貧血患者以骨髓象增生低下、細胞形態和色素正常為主要特點，可出現神經系統癥狀、皮膚黏膜損害等，甚至可影響呼吸循環與消化系統，嚴重情況下可導致原發病治療計劃中斷。維持性血液透析患者常出現慢性腎功能衰竭，導致紅細胞生成減少，進而引發貧血，也常由于腎損害、侵襲性治療操作等原因導致機體發生炎癥反應，加重微炎癥對機體造成的損傷，且有研究證實貧血也可導致促炎癥因子和抗炎癥因子失衡[5]。因此在腎性貧血患者中不僅應積極治療控制貧血程度，還需改善其微炎癥狀態，對貧血和血液透析的治療均有益。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示生血寧片聯合rhEPO、基礎支持治療可增強療效。rhEPO可通過外源性補充促紅細胞生成素發揮促進紅細胞生成和成熟的作用，減輕貧血程度，控制因貧血對機體臟器組織造成的炎癥性損害，從而對微炎癥狀態也有一定的控制作用。且觀察組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。表明聯合治療方案更有益于改善腎性貧血患者的微炎癥狀態。中醫學認為，貧血可歸屬于“血虛”范疇，根本病因乃體質虛弱、稟賦不足、后天失調、積累內傷，或久病失養、形神虛耗、元氣虧損等，引發精血虛少、面容無華、全身乏力之癥。生血寧片主要原料為蠶砂提取物，可補氣健脾、養血活血、利濕化濁，亦可補血養血，在久病失養、元氣虧損病癥中療效確切[6]。有機態、可溶態、穩定態是生血寧片常見的特點，藥代動力學研究表明生血寧片易被吸收，生物利用度高，可快速起效，持久作用[7]。研究指出[8]，生血寧片屬于一種有機卟啉鐵，能夠被腸道吸收、排泄，因此可避免出現傳統鐵劑常見的不良反應，如腹脹、食欲不振等。另有研究顯示[9]，生血寧片在血液透析貧血患者中應用還可調節其胃腸道功能，促進食物的消化和養分的吸收，改善食欲和機體營養狀態。因此生血寧片可通過多種途徑治療貧血，增強療效。而對貧血癥狀和病情的有效控制使得機體微炎癥狀態改善，血清炎癥相關實驗指標得到有效調控，因此生血寧片也可改善腎性貧血患者的微炎癥狀態。故在基礎支持治療和rhEPO應用的同時采用生血寧片治療，可通過多種作用途徑發揮療效，收效甚為理想。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合方案安全性較高。綜上所述，在腎性貧血患者中應用生血寧片聯合rhEPO、基礎支持治療，可增強療效，改善微炎癥狀態，安全可靠。