雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥急性胰腺炎效果分析

榮愛(ài)梅

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科 河南鄭州450007）

重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）是消化系統(tǒng)高危急癥，病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展快，極易合并多器官功能障礙、胰腺周?chē)腥镜炔l(fā)癥，死亡風(fēng)險(xiǎn)高[1]。隨著醫(yī)療水平的提高，臨床對(duì)SAP的研究也取得了極大進(jìn)展，并認(rèn)為腸道黏膜屏障功能受損、大量營(yíng)養(yǎng)消耗等會(huì)增加胰腺及胰周?chē)M組織感染幾率[2]。因此早期經(jīng)鼻空腸營(yíng)養(yǎng)能夠保護(hù)患者腸道屏障功能，提高救治成功率，改善預(yù)后[3]。目前在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)是否需要聯(lián)合益生菌輔助改善腸道屏障功能臨床仍存在爭(zhēng)議。本研究回顧分析我院82例SAP患者的臨床資料，探討采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥急性胰腺炎患者的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院消化內(nèi)科2015年12月～2018年12月收治的SAP患者82例的臨床資料。按治療方法不同將82例患者分為對(duì)照組和傳統(tǒng)組，各41例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡28～66歲，平均（45.29±6.79）歲；發(fā)病至住院時(shí)間6～24 h，平均（12.38±2.72）h；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）10～28分，平均（16.89±3.12）分。觀察組男28例，女13例；年齡28～68歲，平均（46.28±6.81）歲；發(fā)病至住院時(shí)間 6～24 h，平均（13.01±2.70）h；APACHE Ⅱ評(píng)分 10～29分，平均（17.12±3.10）分。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）于發(fā)病48 h內(nèi)入院；（2）符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》[4]中 SAP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴胃腸梗阻、腸穿孔及膽道梗阻；（2）患有腸道動(dòng)力障礙性疾病；（3）繼發(fā)其他臟器功能障礙；（4）精神障礙。

1.3 治療方法 兩組入院后禁食，及時(shí)胃腸減壓，給予抗感染、胰酶抑制劑、解痙止痛等基礎(chǔ)處理，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡。對(duì)照組在入院48～72 h內(nèi)經(jīng)鼻空腸營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，取一根鼻飼管置入屈氏韌帶下30～40 cm，百普力營(yíng)養(yǎng)液溫度37～40℃，泵注速度20～30 ml/h，營(yíng)養(yǎng)液量由少到多增加，逐漸過(guò)渡到全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。觀察組在經(jīng)鼻空腸營(yíng)養(yǎng)干預(yù)時(shí)輔助雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065）治療，每次取2粒，水化，加入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液給藥，12 h/次，待恢復(fù)經(jīng)口進(jìn)食后，經(jīng)口服用，2粒/次，2次/d。兩組連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥因子：于治療前、治療后2周抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素 -8（IL-8）水平；（2）腸黏膜功能：以分光光度法檢測(cè)D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO），鱟試劑法檢測(cè)內(nèi)毒素水平；（3）淀粉酶、乳酸脫氫酶水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后炎癥因子水平較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

表1 兩組炎癥因子水平比較

IL-8（ng/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后41 41 tP 89.84±16.29 90.36±16.34 0.144 0.443 18.25±3.19 42.25±6.72 20.659 0.000 108.63±15.72 110.41±16.01 0.508 0.306 15.78±2.63 36.84±3.16 32.800 0.000 74.58±19.86 75.12±20.26 0.122 0.452 15.36±5.15 34.28±6.36 14.804 0.000

2.2 兩組腸黏膜功能比較 兩組治療前D-乳酸、DAO及內(nèi)毒素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后水平均較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸黏膜功能比較

表2 兩組腸黏膜功能比較

組別 n D-乳酸（mg/L）治療前 治療后內(nèi)毒素（EU/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組DAO（U/L）治療前 治療后41 41 tP 12.08±1.21 11.99±1.20 0.338 0.368 5.35±0.49 8.21±0.92 17.569 0.000 18.22±1.58 17.98±1.56 0.692 0.245 4.08±0.64 8.91±0.72 32.104 0.000 1.90±0.32 1.86±0.31 0.575 0.283 0.12±0.02 0.28±0.08 12.424 0.000

2.3 兩組淀粉酶、乳酸脫氫酶水平比較 兩組治療前淀粉酶、乳酸脫氫酶水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后淀粉酶、乳酸脫氫酶水平較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組淀粉酶、乳酸脫氫酶比較（U/L）

表3 兩組淀粉酶、乳酸脫氫酶比較（U/L）

乳酸脫氫酶治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 淀粉酶治療前 治療后41 41 tP 1102.84±384.69 1098.25±381.51 0.054 0.478 208.43±48.36 312.75±52.86 9.324 0.000 724.12±218.69 719.86±215.43 0.089 0.465 185.46±94.36 275.65±98.72 4.229 0.000

3 討論

SAP患者病情危重、進(jìn)展快、預(yù)后差，極易合并感染、腹膜炎及休克等并發(fā)癥，有極高的病死率。相關(guān)研究認(rèn)為SAP患者機(jī)體代謝紊亂及嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)使機(jī)體損失大量蛋白質(zhì)，造成負(fù)氮平衡及電解質(zhì)酸堿紊亂等，使機(jī)體腸黏膜屏障功能受損，免疫系統(tǒng)功能降低[5]；同時(shí)胰液外漏及炎癥因子的釋放，會(huì)使機(jī)體胃腸動(dòng)力降低，腸道黏膜屏障功能受損，極易增加腸源性感染、多器官功能障礙等并發(fā)癥。因此營(yíng)養(yǎng)干預(yù)成為治療SAP的主要手段，早期營(yíng)養(yǎng)支持能相應(yīng)延緩疾病進(jìn)展，降低感染、死亡風(fēng)險(xiǎn)。

早期經(jīng)鼻空腸營(yíng)養(yǎng)支持直接早期接觸胃腸黏膜，能相應(yīng)促進(jìn)胃腸激素分泌，促進(jìn)黏膜血液循環(huán)，促使胃腸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收代謝，符合原有生理功能。但關(guān)于益生菌的應(yīng)用，臨床一直尚未達(dá)成一致意見(jiàn)。有研究指出，腸道菌群是維持腸黏膜屏障、胃腸道消化功能的重要部分[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬于一種益生菌制劑，能相應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體腸內(nèi)正常的菌群穩(wěn)定性，抑制腸內(nèi)致病菌群的繁殖，促使胃腸道消化功能恢復(fù)。SAP患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，可形成菌膜并覆蓋在腸道黏膜表面，促使腸道屏障功能恢復(fù)；通過(guò)抑制腸道致病菌群的繁殖、生長(zhǎng)，阻斷致病菌對(duì)機(jī)體的侵襲感染；促進(jìn)多種生物酶及維生素的合成，增強(qiáng)機(jī)體吞噬能力及免疫能力；加強(qiáng)機(jī)體內(nèi)糖類(lèi)物質(zhì)酵解速度，適當(dāng)下降腸道pH值，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能。本研究觀察組治療后炎癥因子、D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、淀粉酶、乳酸脫氫酶水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果與劉學(xué)進(jìn)等[7]報(bào)道的相一致。表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療SAP，能相應(yīng)降低機(jī)體炎癥表達(dá)，改善腸黏膜屏障功能。分析原因?yàn)椋弘p歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療有利于多種機(jī)制避免抗生素滅活，并在腸道內(nèi)長(zhǎng)期存在，發(fā)揮顯著的抗炎效果；同時(shí)為患者構(gòu)建正常的腸道菌群，避免腸道黏膜屏障功能受損，以此糾正腸道菌群易位，避免發(fā)生內(nèi)毒素血癥。綜上所述，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥急性胰腺炎患者，能夠促使患者腸黏膜功能恢復(fù)，降低機(jī)體炎癥表達(dá)，效果顯著。