注射用重組人干擾素α-1b合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療喘息性支氣管炎患兒的療效觀察

許惠敏 程?hào)|良

（1河南省開封市兒童醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室 開封475000；2河南省人民醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房 鄭州450003）

喘息性支氣管炎多發(fā)于3歲以下嬰幼兒，患兒通常伴有上呼吸道感染、喘鳴聲大、咳嗽、三凹征等臨床癥狀，若治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，隨病情進(jìn)一步遷延，嚴(yán)重者可誘發(fā)呼吸衰竭，甚至死亡[1]。現(xiàn)階段臨床治療喘息性支氣管炎多以吸入用糖皮質(zhì)激素為主，雖能暫時(shí)緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期吸入不良反應(yīng)多，延長(zhǎng)治療時(shí)間。因此選取一種高效且安全性良好治療方案尤為必要。我院采用注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療喘息性支氣管炎患兒，取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月～2018年6月收治的喘息性支氣管炎患兒78例為研究對(duì)象，按治療方案不同分為參照組和試驗(yàn)組，各39例。參照組男21例，女18例；年齡4～19個(gè)月，平均（12.35±2.67）個(gè)月；病程 3.1～7.8 d，平均（5.29±0.93）d。試驗(yàn)組男23例，女16例；年齡5～20個(gè)月，平均（11.97±3.01）個(gè)月；病程 3.1～8.1 d，平均（5.32±0.84）d。兩組一般資料（年齡、病程、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[2]中喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在注射用重組人干擾素α-1b、吸入用糖皮質(zhì)激素、特布他林等藥物過(guò)敏史；伴有先天性心臟病、結(jié)核病或支氣管異物；監(jiān)護(hù)人存在認(rèn)知功能障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法 兩組均接受抗感染、化痰、鎮(zhèn)咳、平喘、解痙、吸氧等常規(guī)治療，同時(shí)靜脈滴注1 mg/kg甲潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103047），2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3.1 參照組 體質(zhì)量＜10 kg者，經(jīng)壓力霧化泵吸入1.0 ml布地奈德（注冊(cè)證號(hào)H20140475）+0.5 ml特布他林（注冊(cè)證號(hào)H20140108）+2.0 ml 0.9%氯化鈉溶液；體質(zhì)量≥10 kg者，經(jīng)壓力霧化泵吸入2.0 ml布地奈德+1.0 ml特布他林+2.0 ml 0.9%氯化鈉溶液，2～3次/d。連續(xù)治療7 d。

1.3.2 試驗(yàn)組 在參照組治療基礎(chǔ)上霧化吸入50 000 U/kg注射用重組人干擾素α-1b（國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058），1 次 /d。連續(xù)治療 7 d。

1.4 檢測(cè)方法 空腹取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心12 min，分離取血清。采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平，試劑盒購(gòu)自豐受（上海）生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療3 d，咳嗽、喘息等臨床癥狀顯著緩解，肺部哮鳴音及濕啰音基本消失為顯著改善；治療4～7 d，上述臨床癥狀有所控制，肺部體征有所減輕為進(jìn)步；治療7 d后，未達(dá)到顯著改善、進(jìn)步標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=顯著改善率+進(jìn)步率。

1.6 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）對(duì)比兩組癥狀（咳嗽、喘憋、肺部體征、發(fā)熱）緩解用時(shí)。（3）對(duì)比兩組治療前、治療7 d后血清CRP、ECP水平。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（惡心、心悸）發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療7 d后，試驗(yàn)組顯著改善23例，進(jìn)步14例，無(wú)效2例；參照組顯著改善16例，進(jìn)步15例，無(wú)效8例。試驗(yàn)組治療總有效率94.87%（37/39），高于參照組的 79.49%（31/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.129，P=0.042）。

2.2 兩組癥狀緩解用時(shí)比較 試驗(yàn)組咳嗽、喘憋、肺部體征及發(fā)熱緩解用時(shí)短于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀緩解用時(shí)比較（d

表1 兩組癥狀緩解用時(shí)比較（d

肺部體征緩解用時(shí)組別 n 咳嗽緩解用時(shí)喘憋緩解用時(shí)發(fā)熱緩解用時(shí)試驗(yàn)組參照組39 39 tP 4.15±1.02 6.03±1.18 7.527＜0.001 3.35±0.93 5.09±0.83 8.717＜0.001 2.19±0.72 5.19±1.08 14.434＜0.001 1.69±0.18 2.25±0.20 12.997＜0.001

2.3 兩組血清CRP、ECP水平比較 兩組治療前血清 CRP、ECP水平對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療7 d后血清CRP、ECP水平低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組血清CRP、ECP水平比較

表2 兩組血清CRP、ECP水平比較

CRP（mg/L）治療前 治療7 d后試驗(yàn)組參照組組別 n ECP（μg/L）治療前 治療7 d后39 39 tP 19.74±3.15 19.53±3.28 0.288 0.774 9.32±1.27 15.24±2.53 13.060＜0.001 18.70±4.49 18.35±5.11 0.321 0.749 6.63±2.27 12.20±3.59 8.190＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)2例惡心；參照組出現(xiàn)1例心悸，2例惡心。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率 5.13%（2/39）與參照組的 7.69%（3/39）對(duì)比無(wú)顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

喘息性支氣管炎的發(fā)生與氣候、自身免疫等因素有關(guān)，且小兒患者易受過(guò)敏物質(zhì)干擾或病毒感染，損傷支氣管黏膜，阻塞小氣道，引發(fā)支氣管痙攣，加重氣道高反應(yīng)[3]。目前臨床治療喘息性支氣管炎的主要原則是減輕癥狀、緩解痛苦、縮短治療時(shí)間。布地奈德是一種局部吸入用糖皮質(zhì)激素，能減少炎性細(xì)胞數(shù)量，阻礙炎性介質(zhì)釋放，同時(shí)還能生成抗炎蛋白質(zhì)，減輕呼吸道黏膜水腫、充血，緩解氣道阻力；特布他林作為腎上腺β2受體激動(dòng)劑，能促進(jìn)氣道平滑肌松弛，提高氣道黏液纖毛清除能力，拮抗肥大細(xì)胞及炎性介質(zhì)釋放[4～5]。兩者聯(lián)合能減輕對(duì)呼吸道刺激，緩解喘息等臨床癥狀，但部分患兒整體療效不太理想，需結(jié)合其他藥物，在增強(qiáng)療效同時(shí)縮短癥狀緩解時(shí)間。

注射用重組人干擾素α-1b是一種抗病毒藥物，可結(jié)合細(xì)胞表面受體，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄工作，同時(shí)還能促使呼吸道上皮細(xì)胞分泌免疫球蛋白A，增強(qiáng)局部抵抗力，且霧化吸入能提高呼吸道分泌物中藥物濃度，延長(zhǎng)藥物持續(xù)時(shí)間，緩解氣道炎癥反應(yīng)[6]。本研究針對(duì)喘息性支氣管炎患兒采用注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療7 d后總有效率94.87%高于參照組的79.49%，且咳嗽、喘憋、肺部體征及發(fā)熱緩解用時(shí)較參照組短（P＜0.05）。提示三者聯(lián)合能顯著增強(qiáng)療效，縮短癥狀緩解用時(shí)。

有學(xué)者指出，血清CRP、ECP水平在喘息性支氣管炎發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，其中CRP能促進(jìn)其他炎性反應(yīng)介質(zhì)合成、釋放，其水平高低與喘息性支氣管炎嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，可為臨床評(píng)估病情程度、實(shí)施對(duì)癥處理提供參考；ECP水平可提示喘息性支氣管炎病程長(zhǎng)短[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療7 d后血清CRP、ECP水平低于參照組（P＜0.05），表明注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療喘息性支氣管炎能降低患者炎性因子水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），提示注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療喘息性支氣管炎不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及特布他林治療喘息性支氣管炎能顯著提高療效，縮短患者癥狀緩解用時(shí)，降低患者炎性因子水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。