奈達鉑聯合紫杉醇對晚期食管癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響

范曉慧

（河南省南陽市鄧州市人民醫院腫瘤科 鄧州474150）

食管癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一，典型癥狀為進行性咽下困難，且患者常伴有胸骨后疼痛、咽下食物梗噎感[1]。隨著人們生活水平的提高，飲食結構發生相應改變，食管癌的發病率逐年上升。有研究表明，我國是世界上食管癌高發地區之一，發病率和病死率均占世界食管癌的50%以上[2]。晚期食管癌患者常伴隨持續胸痛，并發呼吸系統感染，最后出現惡病質狀態。若有肝、腦等臟器轉移，可出現黃疸、腹腔積液、昏迷等狀態[3]。本研究探討了奈達鉑聯合紫杉醇治療對晚期食管癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年1月收治的晚期食管癌患者150例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各75例。對照組男42例，女33例；年齡 36～77歲，平均（57.44±3.74）歲；體質量 45～89 kg，平均（68.52±5.38）kg。觀察組男45例，女30例；年齡37～76歲，平均（56.36±4.11）歲；體質量 47～86 kg，平均（67.29±5.68）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判定標準》[4]中食管癌的診斷標準；精神正常；未經過其他方式治療；心、肝等重要臟器功能正常；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：處于妊娠期或哺乳期患者；合并其他惡性腫瘤患者；免疫系統出現嚴重損害患者。

1.3 治療方法 對照組采用紫杉醇聯合順鉑治療。紫杉醇（國藥準字H20030159）130 mg/m2靜脈滴注，第1天及第8天；順鉑（國藥準字H20046375）80 mg/m2靜脈滴注，第1天。3周為1個療程，間隔1周后繼續下1個療程，持續治療2個療程。觀察組采用奈達鉑聯合紫杉醇治療。奈達鉑（國藥準字H20051480）80 mg/m2靜脈滴注，第 1天；紫杉醇的用法用量與對照組保持一致。3周為1個療程，間隔1周后繼續下1個療程，持續治療2個療程。

1.4 觀察指標 （1）血清腫瘤標志物：分別在治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血2 ml，離心后取上清液存于低溫冷箱中。應用放射免疫法測定鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原724（CA724）、細胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）含量。（2）免疫功能檢測：分別在治療前后清晨抽取空腹靜脈血1.5 ml，應用流式細胞儀（貝克曼庫爾特商貿<中國>有限公司，型號：CytoFLEX）測定自然殺傷細胞 （NK） 活性和 T細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清標志物對比 治療后，觀察組CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清標志物對比

表1 兩組血清標志物對比

CYFRA21-1（U/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CEA（ng/ml）治療前 治療后SCCA（ng/ml）治療前 治療后CA724（U/ml）治療前 治療后75 75 tP 153.78±19.11 154.17±18.79 0.126 0.900 98.01±11.21 51.32±6.37 31.361 0.000 5.91±0.64 5.89±0.78 0.172 0.864 3.91±0.52 2.18±0.35 23.902 0.000 29.31±4.01 29.42±3.94 0.170 0.866 11.73±1.82 5.84±0.79 25.709 0.000 9.74±0.85 9.69±1.01 0.328 0.743 5.23±0.61 2.09±0.21 42.151 0.000

2.2 兩組免疫功能指標對比 治療后，觀察組NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標對比

表2 兩組免疫功能指標對比

CD4+/CD8+治療前 治療后對照組觀察組組別 n NK活性（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后75 75 tP 39.98±4.75 40.17±4.39 0.254 0.800 45.41±3.16 50.78±4.47 8.496 0.000 36.42±3.78 35.87±4.25 0.837 0.404 31.21±3.39 32.98±3.76 3.028 0.003 38.31±4.69 38.78±4.24 0.644 0.521 43.71±5.09 39.97±4.74 4.657 0.000 0.95±0.12 0.92±0.11 1.596 0.113 0.71±0.17 0.83±0.15 4.584 0.000

3 討論

食管癌的致死率居全球腫瘤第六位，在我國多發于中老年群體[5]。早期食管癌因癥狀不明顯且病情進展緩慢，易被患者忽略，所以食管癌患者被確診時常處于晚期。臨床上針對晚期食管癌患者多采用放化療等治療，但是單一采用放化療方案治療會造成腫瘤細胞轉移和加速增殖等情況發生，而且放化療也會加重患者的不良反應，對患者的生活及生存質量造成一定影響[6]。因此，探尋安全高效的治療手段，對延長患者的生存周期尤為重要。

隨著醫療技術的進步，臨床上在放化療時常采用紫杉醇聯合順鉑輔助治療。紫杉醇是一種天然的抗癌二萜生物堿類化合物，其作用機制是通過結合微管B位，可以聚合穩定微管并減緩解聚速度，對細胞周期的G2晚期有絲分裂有一定的阻斷效果，從而對腫瘤細胞增殖進行抑制[7]。此外，紫杉醇可以提高患者對放射治療的敏感度。順鉑的性狀為橙黃色或黃色結晶性粉末，其藥理機制是通過與DNA結合，形成DNA內兩點或兩鏈的交叉連接，從而對DNA的復制和轉錄功能進行抑制，阻止細胞有絲分裂，且順鉑可以在一定程度上抑制RNA和蛋白質的合成，對腫瘤細胞膜具有一定的破壞作用，進而導致腫瘤細胞死亡，對治療食管癌具有一定的療效[8]。但順鉑具有一定的腎毒性，會在一定程度上加重患者的腎臟負擔，部分患者在使用后存在無法耐受的情況，這對治療效果造成了一定影響[9]。奈達鉑的性狀為稻黃色粉末，是第二代鉑類藥物，其藥理機制與順鉑一樣，但是奈達鉑的腎毒性相較順鉑低，患者在使用后的耐受性較好，且奈達鉑在治療食管癌中單藥的有效率高達50%，治療效果相較順鉑更高[10]。在本研究中，觀察組治療后 CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量均明顯低于對照組，NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組。這表明奈達鉑聯合紫杉醇治療的效果要高于紫杉醇聯合順鉑的治療效果，可以在一定程度上降低患者血清腫瘤標志物含量，對患者的免疫功能影響較小。

綜上所述，采用奈達鉑聯合紫杉醇治療晚期食管癌患者效果顯著，可有效降低患者血清腫瘤標志物含量，改善患者的免疫功能。