醒腦靜注射液對急性腦出血患者的影響

趙禮榮

（河南省平頂山市第二人民醫院神經內科 平頂山467000）

急性腦出血屬于臨床常見的危急重癥病，多因非外傷性腦實質血管破裂所致，具有發病急、病情重等特點，臨床表現為劇烈頭痛、肢體障礙、意識障礙、失語等，病死率與致殘率高[1～2]。阿托伐他汀是臨床治療腦出血的常用藥物，可使血液中血脂含量快速降低，緩解癥狀，但治療效果的全面性欠佳[3]。醒腦靜注射液可有效控制患者D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原水平，抑制病灶炎性因子的分泌形成，減輕腦水腫狀態，且副反應低、療效迅速、神經系統恢復效果好[4]。本研究探討了醒腦靜注射液對急性腦出血患者炎癥細胞因子及神經功能缺損的影響，旨在為臨床治療急性腦出血提供參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年4月我院收治的80例急性腦出血患者為研究對象，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各40例。試驗組男26例，女 14例；年齡 36～74歲，平均年齡（54.88±3.46）歲；出血部位：基底節15例，丘腦10例，小腦5例，腦葉10例。對照組男27例，女13例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.90±3.50）歲；出血部位：基底節16例，丘腦8例，小腦6例，腦葉10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合急性腦出血相關診斷標準[5]，經MRI或頭顱CT確診；發病48 h內入院；無活動性出血傾向；輕度嗜睡或意識清醒；患者及家屬知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：血液性疾病；腦疝；心、腎等重要器官嚴重功能不全；神經系統疾病；惡性腫瘤；過敏體質。

1.3 治療方法 入院后兩組均接受抗感染、降低顱內壓、吸痰、糾正酸堿平衡、吸氧、腦細胞活化劑等常規治療，同時頭部使用冰帽降溫。對照組給予阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準字H20070054）口服治療，20 mg/次，1次/d。試驗組在對照組的基礎上聯合醒腦靜注射液（國藥準字Z53021639）治療，在0.9%氯化鈉溶液500 ml中加入醒腦靜注射液20 ml，靜脈滴注，2次/d。所有患者均連續治療3周。

1.4 觀察指標 （1）炎癥細胞因子水平：血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。分別采集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，使用膠乳增強免疫比濁法測定hs-CRP；酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α。（2）神經功能缺損。使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估兩組治療前后神經功能缺損程度，包括上肢肌力、意識、共濟失調、視野、構音障礙、視野等11項，總分為42分，分值越高提示患者神經功能缺損越嚴重。（3）記錄兩組惡心、頭痛、皮疹、失眠、視物模糊等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析，以率表示計數資料，行χ2檢驗，以（表示計量資料，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較 治療前，兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且試驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較

表1 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較

IL-6（ng/L）治療前 治療后對照組試驗組組別 n hs-CRP（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后40 40 tP 31.39±6.90 31.41±6.95 0.013 0.990 12.38±4.68 9.28±3.45 3.372 0.000 38.75±4.42 38.77±4.40 0.020 0.984 18.79±3.76 13.27±2.34 7.883 0.000 41.30±9.78 41.27±9.74 0.014 0.989 21.90±3.56 12.88±2.64 12.872 0.000

2.2 兩組治療前后NIHSS量表評分比較 治療前，兩組NIHSS量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS量表評分均低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后NIHSS量表評分比較（分，x±s）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 試驗組治療期間中出現惡心、頭痛、皮疹各1例，不良反應總發生率為7.50%（3/40），對照組治療期間中出現惡心、頭痛、失眠各1例，視物模糊2例，不良反應總發生率為12.50%（5/40），差異無統計學意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

發生急性腦出血后會加重患者腦水腫、損傷周圍組織，誘發多種細胞毒性反應和炎癥反應，堵塞微血管，加重病情，嚴重者可加重神經膠質細胞損傷，形成惡性循環[6]。急性腦出血可因使用活血藥物、外傷、情緒激動等因素誘發，發病急驟，患者常伴有共濟失調、肢體偏癱、嗆咳等癥狀，若在短時間內患者能夠得到有效的救治可降低后遺癥的發生風險[7]。阿托伐他汀具有持續、快速、持久降血脂的作用，同時具有抗心律失常、降低血壓、抗動脈粥樣硬化、抗氧化損傷、抵御炎癥等藥理作用，但單一用藥治療急性腦出血難以達到理想的治療效果。

本研究結果顯示，治療后試驗組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及NIHSS量表評分顯著低于對照組（P＞0.05），且不良反應總發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。提示急性腦出血患者聯合醒腦靜注射液治療可更有效降低炎癥細胞因子水平，改善神經功能損傷，但不增加不良反應發生率。張陽等[8]研究結果顯示，聯合醒腦靜注射液治療可有效改善急性腦出血患者臨床癥狀，促進血液凝結及神經功能恢復，抑制炎癥因子水平，與本研究結果基本一致。中醫將腦出血歸屬于“中風、卒中”范疇，多因外邪侵襲、飲食不結、勞逸失度、情志不遂，產生肝風、瘀血、痰火、風火等病邪，造成機體陰陽失衡、氣血逆亂、血苑腦腑所致，治療上應以清熱開竅為主。醒腦靜注射液屬中藥制劑，由梔子、麝香、郁金、冰片等藥物組成，方中梔子可清瀉肝火、清熱利濕，以防肝熱動風；麝香可行氣止痛、開竅、化瘀；冰片可清熱開竅；郁金可行氣解郁、涼血化瘀，諸藥聯用共奏清熱解毒、開竅之效。現代藥理研究顯示[9]，麝香可使血管通透性降低，抑制機體炎癥介質滲出；梔子具有較強的抗炎作用并可降低血壓；冰片、郁金聯合使用可使呼吸中樞興奮，提高組織攝氧能力。醒腦靜注射液可促進血腦屏障通透性降低、顱內壓下降，明顯減輕腦水腫嚴重程度，改善腦組織缺氧狀態，并加速微血管循環與神經細胞的修復，使腦組織病灶中因微血管阻塞、神經細胞凋亡引起的白細胞大量聚集狀態減輕，緩解病灶和周圍組織的“無血流”情況，抑制白細胞等吞噬細胞分泌IL-6等細胞因子、神經介質所致的腦水腫狀態，促進病灶區炎性反應改善，減輕腦水腫、血管閉塞，控制病情進展。醒腦靜注射液可促使機體纖溶系統活性降低，改善炎性狀態，阻礙纖溶酶分解纖維蛋白原，進而引起纖維蛋白原水平升高，阻礙顱內出血進展，降低出血傾向[10]。醒腦靜注射液、阿托伐他汀作用機制不同，聯合治療可相互補充、相互促進，增強治療效果。綜上所述，急性腦出血患者聯合使用醒腦靜注射液效果顯著，可有效降低機體炎癥反應，改善神經功能缺損狀態，具有較高的安全性。