早期應用醒腦靜對蛛網膜下腔出血患者腦功能的保護作用

趙晨晨

（河南省南陽市中心醫院重癥醫學科 南陽473009）

臨床上將腦血管受顱內血管畸形等多種原因影響突然破裂致使血液流至蛛網膜下腔稱為蛛網膜下腔出血（SAH），是一種非常嚴重的常見疾病[1]。SAH可發生于任何年齡段，但多見于青壯年人群，患者通常以突然劇烈頭痛、惡心嘔吐等為典型臨床表現[2]。同時，該病可引發腦血管痙攣（CVS），對患者腦功能造成嚴重損傷，甚至可致死致殘。近年來，隨著臨床醫師對于SAH的深入研究，發現血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性血管內皮細胞黏附分子 -1（sVCAM-1）等對于CVS的發生發展具有一定的促進作用[3]，因此，可通過改善上述因子水平預防CVS發生，改善腦功能。醒腦靜注射液具有涼血活血、開竅醒腦的功效，多用于氣血逆亂、腦脈瘀阻等癥，在腦出血治療中具有顯著療效[4]，但其對SAH腦功能保護作用的研究較為少見。本研究選擇我院82例SAH患者，旨在探討醒腦靜對于SAH患者腦功能的保護作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2016年9月～2018年2月診治的82例蛛網膜下腔出血患者分為觀察組與對照組，各41例。觀察組男23例，女18例；年齡 43～66 歲，平均年齡（49.37±5.84）歲；Fisher分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級15例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例。對照組男21例，女20例；年齡44～68歲，平均年齡（50.24±5.71）歲；Fisher分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級14例，Ⅲ級16例，Ⅳ級6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合SAH診斷標準[5]；（2）患者或家屬知情同意并簽署知情同意書，經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：（1）心、肝、腎肺等功能嚴重不全者；（2）CT平掃顯示存在腦積水或顱內再出血者；（3）過敏體質、研究藥物禁忌者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）近3個月內存在免疫抑制或非甾體藥物使用史者。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療。患者入院后監測生命體征，調節水、電解質平衡紊亂，并給予甘露醇（國藥準字H32026395）降低顱內壓，0.25～2 g/kg，靜脈滴注，1次/d；尼莫地平片（國藥準字H20054248）預防腦血管痙攣，口服，30～40 mg/次，4次/d。觀察組在此基礎上給予醒腦靜注射液（國藥準字 Z53021639）治療，靜脈滴注，10～20 ml/次，1 次/d。兩組患者均連續治療3周。

1.4 觀察指標 （1）采用格拉斯哥預后分級（GOS）評估患者治療后腦功能恢復情況，該分級分5個級別：1級為死亡；2級為植物生存；3級為重度殘疾；4級為輕度殘疾，可獨立生活；5級為恢復良好，可正常生活。評估時間為治療1個月后。（2）治療前后采用經顱多普勒超聲（TCD）技術檢測患者的腦血流速度變化，包括大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）和大腦前動脈（ACA）。（3）在患者入院后第2天以及治療后采集靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF、sVCAM-1，酶聯免疫試劑盒購于上海森雄科技實業有限公司。

1.5 統計學分析 以SPSS20.0統計軟件分析數據，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腦功能恢復情況比較 觀察組患者治療后GOS分級明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者腦功能恢復情況比較[例（%）]

2.2 兩組患者腦血流速度變化比較 治療前，兩組患者MCA、PCA和ACA血流速度比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者MCA、PCA和ACA血流速度均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腦血流速度變化比較（cm/s

表2 兩組患者腦血流速度變化比較（cm/s

ACA治療前 治療后觀察組對照組組別 n MCA治療前 治療后PCA治療前 治療后41 41 tP 118.28±18.34 119.37±19.41 0.261 0.795 105.04±24.68 117.35±19.63 2.500 0.015 89.66±17.40 88.14±19.14 0.376 0.708 85.26±17.19 98.23±23.25 2.872 0.005 117.22±16.43 118.37±18.41 0.298 0.766 99.64±20.20 117.17±17.23 4.228 0.000

2.3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較 治療前，兩組患者VEGF、sVCAM-1水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者 VEGF、sVCAM-1水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較（ng/L

表3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較（ng/L

sVCAM-1治療前 治療后觀察組對照組組別 n VEGF治療前 治療后41 41 tP 190.05±60.23 201.35±65.36 0.814 0.418 219.78±69.12 267.33±73.63 3.015 0.003 15.37±3.10 14.54±2.95 1.242 0.218 19.79±4.15 30.18±2.73 13.393 0.000

3 討論

有研究顯示[6～7]，近年來我國SAH的發病率正呈逐漸上升趨勢。該病會對患者腦功能造成不同程度的影響，從而使其出現譫妄、幻覺等精神癥狀，還可導致患者語言、肢體功能出現障礙，如失語、單癱等。此外，若早期不及時采取有效治療，該病還會引發再出血、CVS、腦積水等并發癥，進一步加重腦損傷，嚴重影響患者預后。因此，早期采取有效治療對改善或保護患者腦功能具有重要意義。

CVS是SAH患者主要并發癥，同時也是導致患者腦功能損傷，加速患者死亡的主要原因。VEGF是一種肝素結合生長因子，具有較高的特異性，早期CVS會導致患者VEGF蛋白過量表達，從而加重腦水腫，促進細胞凋亡，促進CVS的進一步發展。sVCAM-1是一種免疫球蛋白，可介導自身與內皮細胞粘附和白細胞滲出過程。有研究顯示[8]，該因子與SAH患者病情密切相關，其水平越高，患者顱內炎癥越嚴重。醒腦靜注射液是由冰片、郁金香、梔子、麝香等中藥材提取制成的中藥制劑，麝香具有通竅醒腦、保護神經元、提高氧分壓、改善腦部血液循環作用，梔子可清熱解毒，郁金可降火、開竅，冰片可與麝香協同作用，共同發揮醒腦解毒功效，諸藥合用，可共奏涼血活血、開竅醒腦之功效。朱文銳等[9]通過動物實驗發現，醒腦靜注射液可通過抑制SAH大鼠炎性因子的表達發揮其腦保護作用。本研究對觀察組患者加用醒腦靜注射液，結果顯示觀察組患者治療后VEGF、sVCAM-1水平和腦血流速度均明顯低于對照組（P＜0.05），提示醒腦靜注射液可改善患者腦血流速度和VEGF、sVCAM-1水平，進而延緩并發CVS的疾病進展，降低腦組織損傷。此外，本研究還顯示，觀察組患者GOS分級明顯優于對照組（P＜0.05），提示醒腦靜有利于保護SAH患者的腦功能，其原因可能是麝香可直接作用于人體中樞神經，使其產生興奮，而冰片可提高腦組織細胞對于缺氧的耐受能力[10]，致使醒腦靜注射液對受損的腦細胞具有一定的保護作用，從而保護腦功能。綜上所述，SAH患者早期應用醒腦靜注射液可降低腦血流速度，改善血管內皮損傷，從而對患者腦功能起到較好的保護作用。