微生態制劑聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者的效果觀察

賈慧娟

（河南省周口市中醫院脾胃病區 周口466000）

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis,UC）多發生于結腸黏膜層及黏膜下層，治療難度較大，且易反復發作，后期可導致結腸發生惡性腫瘤病變，危及患者生命健康[1]。臨床治療UC多采用氨基水楊酸類、免疫抑制劑等藥物治療，美沙拉嗪作為新型氨基水楊酸類藥物較為常用，但單用美沙拉嗪會出現不同程度的頭痛、惡心等反應。隨著對UC病情進展的深入研究，發現菌群失調、氧自由基損傷在UC病情發展中起到了重要作用[2]。微生態制劑能調節腸道菌群，改善腸道功能。本研究選取我院94例UC患者，分組探討微生態制劑聯合美沙拉嗪對UC患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年2月我院94例UC患者為研究對象，依據治療方案不同分研究組和對照組，各47例。研究組男25例，女22例；年齡 22～54 歲，平均年齡（37.96±7.88）歲。對照組男24例，女23例；年齡23～55歲，平均年齡（38.85±7.90）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：均符合UC診斷標準[3]；經病理組織、內鏡等檢查結果確診；均處于活動期輕中度；知情本研究并自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；凝血功能異常者；有外科手術切除、消化道潰瘍病史者；消化系統惡性腫瘤或疑似惡性病變者；近期接受過激素類、免疫制劑藥物治療者；患有精神疾病無法配合本研究者。

1.3 治療方法 兩組均予以補充腸道營養、維持電解質平衡、加強鍛煉、清淡飲食、注意休息等常規治療。對照組采用美沙拉嗪（國藥準字H19980148）治療，餐前溫水口服，4片/次，4次/d，持續用藥2個月。研究組采用雙歧桿菌三聯活菌（國藥準字S10950032）+美沙拉嗪治療，美沙拉嗪用藥方法同對照組，雙歧桿菌三聯活菌溫水口服，2粒/次，3次/d，持續用藥2個月。

1.4 療效判定標準 治愈：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀消失，腸鏡檢查示腸黏膜恢復正常；有效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀基本消失，腸鏡檢查示腸黏膜病變組織存在輕度炎癥；無效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀無明顯改善，腸鏡檢查示炎癥反應未減輕。將治愈、有效計為總有效。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組治療總有效率。（2）比較兩組治療前后血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。于治療前、治療2個月后采集肘靜脈血，離心分離取血清，存于-80℃冰箱待檢，血清NO采用硝酸還原酶法檢測；血清MDA采用硫代巴比土酸（TBA）比色法檢測；血清SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測。儀器均選用全自動生化分析儀（日本，日立LABOSPECT008）檢測各指標。（3）比較兩組治療前后 Toll樣受體-5（TLR5）、核因子 κB（NF-κB）表達情況。分別在治療前、治療2個月后清晨行腸黏膜活檢，采用免疫組化染色中鏈霉親和素-生物素復合物法（SABC）檢測活檢組織標本，由兩名資深病理科醫師評定，隨機分配免疫組化切片，顯微鏡400倍下觀察TLR5與NF-κB陽性細胞數。陽性判斷標準：細胞漿內見棕褐色顆粒分布，染色積分=染色強度分值+染色細胞百分比分值。其中染色強度分值（1～3分）：1分呈淡黃色；2分呈棕色；3分呈棕褐色。染色細胞百分比分值（0～3分）：0%～25%染色細胞數為 0分；26%～50%染色細胞數為1分；51%～75%染色細胞數為2分；＞75%染色細胞數為3分。染色積分＜3分為不表達，記為陰性；染色積分3～6分為表達，記為陽性。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治愈27例，有效18例，無效2例；對照組治愈20例，有效14例，無效13例。研究組治療總有效率為95.74%（45/47）高于對照組的72.34%（34/47），差異有統計學意義（χ2=9.598，P=0.002）。

2.2 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較治療前，兩組血清NO、MDA、SOD水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組血清NO、MDA水平均低于治療前，SOD水平高于治療前，且研究組血清NO、MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較

表1 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較

MDA（nmol/ml）時間 組別 n NO（μmol/L）SOD（U/ml）治療前 研究組對照組47 47 tP治療2個月后 研究組對照組47 47 tP 133.27±22.19 132.63±21.86 0.141 0.888 56.71±9.58 83.45±13.11 11.290＜0.001 9.08±1.22 9.13±1.15 0.205 0.839 5.84±0.96 7.28±1.09 6.797＜0.001 1.09±0.08 1.10±0.09 0.569 0.571 1.65±0.13 1.31±0.10 14.212＜0.001

2.3 兩組治療前后TLR5、NF-κB表達情況比較治療前兩組TLR5、NF-κB陽性率比較無顯著差異（P＞0.05）；治療 2個月后研究組 TLR5、NF-κB 陽性率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后TLR5、NF-κB表達情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，UC發病率逐年上升，因此及時治療、控制病情惡化對患者的恢復有著重要意義[4]。美沙拉嗪通過抑制結腸過氧化物酶、白三烯等炎性介質分泌，清除機體損傷因子，降低腸道黏膜通透性，減輕消化道黏膜水腫，但長期使用不良反應較多，故不宜維持用于UC的治療[5]。而腸道內環境發生紊亂（菌群失調）會損傷腸道黏膜，引起結腸病變，加重UC病情。雙歧桿菌三聯活菌內含雙歧桿菌、腸球菌、嗜酸乳桿菌，能有效補充消化道菌群，調節腸道菌群失衡，抑制腸源性毒素、致病菌；還能調節機體免疫功能，增加抗炎因子分泌，降低促炎因子分泌[6]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯活菌+美沙拉嗪聯合治療UC效果顯著。本研究結果還表明，治療2個月后研究組血清NO、MDA水平及TLR5、NF-κB陽性率均低于對照組，血清SOD水平高于對照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌三聯活菌+美沙拉嗪聯合治療能減輕機體氧化應激反應，促進機體免疫反應，降低炎癥水平。血清NO參與機體炎癥反應，而UC患者血清NO水平高于健康人群；UC患者腸黏膜組織中氧自由基（OFR）水平較高，可加速炎癥發展，而血清MDA、SOD可評估患者OFR水平，其中血清MDA反映機體受OFR攻擊的嚴重程度，血清SOD反映機體清除OFR的能力；TLR5是機體免疫系統重要信號傳導受體，可結合細菌鞭毛蛋白，激活NF-κB傳導通路，進而介導炎癥因子釋放，誘發腸粘膜免疫反應，與UC病情發展密切相關[7]。綜上所述，微生態制劑聯合美沙拉嗪應用于UC患者，療效顯著，能緩解氧化應激反應，減輕患者炎性反應。